拉特沃 LARTRUVO Olaratumab 奥拉单抗说明书
一、简介
奥拉单抗（Olaratumab）适用于与多柔比星联合治疗软组织肉瘤(STS)的成年患者，这种肉瘤的组织学亚型适合使用含蒽环类药物的治疗方案，且无法通过放疗或手术进行治愈性治疗。
二、说明书
名称：拉特沃 LARTRUVO Olaratumab 奥拉单抗
适应症：软组织肉瘤
规格：500mg/50ml
Lartruvo 10mg/19mL(Olaratumab Injection)
产地国家： 美国
处 方 药： 是
所属类别： 10毫克/19毫升/瓶
包装规格： 10毫克/19毫升/瓶
计价单位： 瓶
生产厂家中文参考译名:礼来公司
生产厂家英文名:Eli Lilly
原产地英文商品名:Lartruvo Injection 10mg/19mL/vials
原产地英文药品名:olaratumab
中文参考商品译名:Lartruvo注射剂
中文参考药品译名:olaratumab
简介：
新型抗癌症新药Lartruvo（olaratumab）注射液联合新疗法治疗软组织肉获美国FDA批准上市，本品是40年来首个软组织肉瘤新药
近日，美国食品和药品管理局（FDA）批准Lartruvo（Olaratumab注射液，10mg/mL）联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术但适合蒽环类治疗的成人晚期软组织肉瘤（STS）组织学亚型。
Lartruvo 是首个被批准用于治疗STS的单克隆抗体。针对这一新适应症，Lartruvo被FDA授予了快速审批通道、孤儿药和突破性药物资格，并通过加速审批程序获批。FDA的加速审批程序旨在促进治疗严重病症及填补未满足医疗需求药物的快速获批。
Lartruvo 联合多柔比星成为40年来FDA批准的首个STS一线治疗方案。
批准日期：2016年10月19；公司: Eli Lilly和公司
LARTRUVO(olaratumab)注射液，为静脉使用
美国初始批准：2016
作用机制
Olaratumab是一种人IgG1抗体结合血小板衍生长因子受体α(PDGFR-α)。PDGFR-α是一种受体表达在间充质来源的细胞上酪氨酸激酶。通过这个受体信号在细胞生长，趋化作用，和间充质干细胞分化中起作用。在某些肿瘤和基质细胞，包括肉瘤也曽检测到受体和其中信号可能对癌细胞增殖，转移，和zhong流微环境的维持有贡献。Olaratumab和PDGFR-α间相互作用阻止受体被PDGF-AA和-BB配体以及PDGF-AA，-BB，和-CC-诱导的受体结合激活和下游PDGFR-α通路信号。Olaratumab表现在体外和在体内对选定肉瘤细胞系抗-肿瘤活性和在体内肿瘤植入模型破坏PDGFR-α信号通路。
适应证和用途
LARTRUVO?是一种血小板衍生长因子受体α(PDGFR-α)阻断抗体使用，与多柔比星联用，为有软组织肉瘤(STS)一种组织学亚型为含蒽醌方案是适当成年患者的治疗和是不适于用放射治疗或手术治疗治愈。
这个适应证是在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
剂量和给药方法
● 在每21天疗程的天1和8历时60分钟静脉输注给予LARTRUVO在15 mg/kg直至疾病进展或不能接受毒性。
● 对头8个疗程，LARTRUVO被与多柔比星给予。
● 疗程1的天1用LARTRUVO前静脉用预先给药苯海拉明[diphenhydramine]和地塞米松[dexamethasone]。
● 仅为静脉输注。不要静脉推注或丸注。
剂型和规格
注射液：500mg/50mL(10mg/mL)溶液在单剂量小瓶中。
禁忌证
无。
警告和注意事项
●输注相关反应：输注期间和后对体征和症状监视。对3或4级输注相关反应终止LARTRUVO。
●胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告对胎儿潜在风险的女性和用LARTRUVO治疗期间和末次剂量后共3个月使用有效避孕。
不良反应
LARTRUVO加多柔比星最常见(≥20%)不良反应是恶心，疲乏，肌肉骨骼痛，粘膜炎，脱发，呕吐，腹泻，食欲减低，腹痛，神经病变，和头痛。
最常见(≥20%)实验室异常是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，高血糖，升高的aPTT，低钾血症，和低磷血症。
在特殊人群中使用
哺乳：劝告妇女不要哺乳喂养。
包装规格/贮存和处置
LARTRUVO是在单次-剂量小瓶作为一个无菌，无防腐剂，清澈至略微乳光和无色至略微浅黄色溶液供应。
● NDC 0002-8926-01 500mg/50mL(10 mg/mL)单次-剂量小瓶，在一纸盒中个体包装。
贮存小瓶在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)直至使用时。避光保护保持小瓶在外部纸盒内。不要冻结或摇晃小瓶。
三、疗效
奥拉单抗（Olaratumab）的疗效在一项开放标签、随机、活性对照研究得到证实。符合条件的患者必须患有软组织肉瘤，无法通过手术或放疗进行根治性治疗，肉瘤的组织学类型适合使用含蒽环类药物的方案，但尚未使用，ECOG PS为0-2，并且肿瘤标本可用于通过研究性使用试验评估PDGFR-α的表达。患者被随机(1:1)接受奥拉单抗（Olaratumab）联合多柔比星或多柔比星作为单一药物。PDGFR-α表达(阳性对阴性)、既往治疗次数(0对1或以上)、组织学肿瘤类型(平滑肌肉瘤对滑膜肉瘤对所有其他肿瘤)和ECOG PS (0或1对2)用于分配随机分组的患者。在每个21天周期的第1天和第8天，以15 mg/kg的剂量静脉输注奥拉单抗（Olaratumab），直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。所有患者在每个21天周期的第1天接受75 mg/m2阿霉素静脉输注，最多8个周期，并允许在第5至8个周期中在接受阿霉素之前接受右丙亚胺。随机接受多柔比星单药治疗的患者在疾病进展时服用奥拉单抗（Olaratumab）。根据RECIST v1.1由研究者和独立审查评估的疗效结果指标为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。
在随机接受多柔比星治疗的患者中，30名(45%)患者在疾病进展时接受了奥拉单抗（Olaratumab）单药治疗。试验1证明了总体存活率的显著提高。
四、副作用
一些较为常见的副作用包括头发脱落，口腔刺激或口腔溃疡，胃痛，感到疲倦或虚弱，背部、骨骼、关节或肌肉疼痛，头痛，焦虑，干涩的眼睛，腹泻呕吐，胃部不适等症状，这些症状可能没那么严重，患者如果感到这些症状越来越糟糕，可以咨询医生指导。
还有一些不太常见的副作用，这些副作用虽然不常见，但可能是致命的，患者一旦出现这些症状，请立即就医，包括过敏反应的迹象，如皮疹；荨麻疹；痒；红色、肿胀、起泡或脱皮有无发热；喘息；胸部或喉咙发紧；呼吸、吞咽或说话困难；不寻常的嘶哑；或口腔、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。感染的迹象像发烧，发冷，非常糟糕喉咙痛耳朵或鼻窦疼痛、咳嗽、痰多或痰颜色改变、排尿疼痛、口腔溃疡或无法愈合的伤口。高血糖的症状包括思维混乱、困倦、口渴、饥饿、尿频、脸红、呼吸急促或呼吸有水果味。电解质问题的迹象，如情绪变化、意识模糊、肌肉疼痛或无力、感觉不正常的心跳，发作，不饿，或者很坏胃部不适或者呕吐。任何无法解释的瘀伤或出血。感觉非常疲倦或者虚弱。不正常的麻木，或刺痛感。非常严重、有时甚至致命的输液反应，如胸痛，脸红，气短等。
五、用药方法
1、通过静脉输液的形式给药的，不要静脉推注或推注奥拉单抗（Olaratumab）。
2、稀释前检查小瓶内容物是否有颗粒物质和变色;如果发现颗粒物质或变色，请丢弃小瓶。
3、取出计算的剂量，并进一步用0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL的最终体积。不要使用含葡萄糖的溶液或其他溶液。 轻轻倒置，但不要摇晃。
4、不要冷冻稀释的溶液，将稀释溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时，并在室温(低于25°C[77°F])下再储存8小时。储存时间包括输注的持续时间。如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温。 丢弃装有奥拉单抗（Olaratumab）未使用部分的小瓶。
5、不要通过同一条静脉管线与电解质或其他药物混合输注。
6、在60分钟内静脉输注稀释溶液。输注结束时，用0.9%的美国药典氯化钠注射液冲洗管路。
六、注意事项
1、如果对奥拉单抗（Olaratumab）的任何部分或任何其他药物、食物或物质过敏，请告知医生。
2、使用该药物可能会增加被感染的风险，请远离感染、感冒或流感的人。
3、患者可能会更容易流血，请避免受伤，使用软毛牙刷和电动剃须刀。
4、如果您有高血糖(糖尿病)，您将需要密切关注您的血糖。
5、如果你在怀孕期间服用此药，可能会对胎儿造成伤害，女性必须使用节育在服用奥拉单抗（Olaratumab）期间以及最后一剂后的一段时间内，询问医生使用避孕药多久。
6、如果你正在哺乳。服用奥拉单抗（Olaratumab）期间或最后一次剂量后3个月内不要进行母乳喂养。
7、这种药物可能会与其他药物或健康问题相互作用，请告诉您的医生和药剂师您的所有药物(处方药或OTC、天然产品、维生素)和健康问题。用药期间未经医生同意，不要开始、停止或改变任何药物的剂量。
8、所有药物都可能引起副作用，很多人没有副作用或者只有轻微的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或无法消除，请寻求医生帮助。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
奥拉单抗（Olaratumab）是由礼来公司研发的，目前在中国还未上市。价格受汇率影响会所有波动。
