欧狄沃,Opdivo , 纳武利尤单抗注射液,Nivolumab说明书

一、简介

2014年9月26日——百时美施贵宝公司宣布了Opdivo（纳武利尤单抗），Opdivo（纳武利尤单抗）是一种研究性PD-1免疫检查点抑制剂。在美国，食品药品监督管理局(FDA)已经同意优先审查以前治疗的晚期黑色素瘤的生物制剂许可证申请(BLA )。FDA还授予Opdivo（纳武利尤单抗）针对该适应症的突破性治疗地位。在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)已经对Opdivo（纳武利尤单抗）治疗晚期黑色素瘤的上市许可申请(MAA)进行了审查。该申请还获得了欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的加速评估。

二、说明书

名称：欧狄沃,Opdivo , 纳武利尤单抗注射液,Nivolumab

【适应症】

　　黑色素瘤，肺癌，肾细胞癌，淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌，结直肠癌，肝细胞癌，肾细胞癌

　　【用法用量】

　　单药治疗：240mg，每2周一次或480mg每4周一次。静脉输注给药，输注60分钟以上，按疗程给药直到疾病恶化或出现不可耐受的毒性

　　【不良反应】

　　疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、咳嗽和便秘。此外，Opdivo对人体免疫系统的影响还有可能导致严重的副作用即免疫介导的器官损伤，侵及的健康器官包括肺、结肠、肝、肾、内分泌腺体和大脑。

　　【警告和注意事项】

　　免疫介导不良反应：根据反应严重程度给予糖皮质激素。

　　免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。

　　免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。

　　免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。

　　免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。

　　免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。

　　胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

三、疗效

纳武利尤单抗疗效显著，适用于黑色素瘤，肺癌，肾细胞癌，淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌，结直肠癌，肝细胞癌，肾细胞癌等患者。

四、副作用

1. 临床上出现了过敏反应的迹象，例如荨麻疹呼吸困难、面部或喉咙肿胀等症状

2. 严重的皮肤反应，例如发烧，喉咙痛，眼睛灼痛，皮肤疼痛，发红或发紫皮疹有起泡和脱皮等症状

3. 严重或持续腹泻、严重胃痛、血便或柏油样大便

4. 目痛，视力变化，对光敏感

5. 严重的肌肉疼痛或无力

6. 思维混乱、记忆力问题、颈部僵硬、嗜睡、平衡问题

7. 手臂或腿部麻木或刺痛

8器官问题：肾脏问题-排尿很少或没有，脚或脚踝肿胀，尿中带血；肝脏问题-严重恶心或者呕吐，右侧上腹痛，易瘀伤或出血，尿色暗，偏见(皮肤或眼睛发黄)；肺部问题-新的或恶化的咳嗽、胸痛、感觉气短；皮肤问题-口鼻或生殖器出现皮疹、瘙痒、发红、肿胀、疼痛、溃疡、水泡、溃疡；荷尔蒙失调的迹象-频繁或异常的头痛、视力问题、心跳加快、头晕、昏厥、疲劳、情绪或行为变化、饥饿、口渴或排尿增加，便秘,头发脱落、声音嘶哑或加深、出汗、感觉寒冷、体重增加或减少；或者  (如果您接受了干细胞移植)感到不适或不安，移植器官附近疼痛或肿胀。

五、用药方法

纳武利尤单抗（Opdivo）是由医疗保健提供者作为静脉输注给药。这种药一定要慢慢给，输液要30到90分钟才能完成。纳武利尤单抗（Opdivo）一般2 ~ 4周给一次。患者的其他癌症药物可能会按不同的时间表给药。医生将决定所有药物的治疗时间。患者将需要频繁的医学测试，以帮助医生确定继续接受纳武利尤单抗（Opdivo）是否安全。纳武利尤单抗（Opdivo）可以在患者身体的许多不同部位引起副作用，因此可能会接受药物治疗以预防某些副作用，如果您需要治疗副作用，您的癌症治疗可能会延迟。如果患者错过了化疗预约，打电话给你的医生寻求指导。另外在使用纳武利尤单抗（Opdivo）期间时应该避免一切医生禁止患者食用的食物和饮料。

六、注意事项

纳武利尤单抗可引导严重和致命的免疫介导的反应：
1.免疫介导的肺炎  纳武利尤单抗可导致免疫介导的肺炎，这种肺炎被定义为需要使用类固醇，并且没有明确的替代病因。在接受其他PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的患者中，既往接受过胸部放疗的患者肺炎的发生率更高。在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，免疫介导性肺炎发生率为3.1% (61/1994)，包括4级(%3C0.1%)、3级(0.9%)和2级(2.1%)不良反应。肺炎导致1.1%的患者永久停用纳武利尤单抗，0.8%的患者停用纳武利尤单抗。100%的肺炎患者需要全身使用皮质类固醇。72%的患者肺炎消退。大约13% (2/16)的患者在用伊普利姆单抗重新开始纳武利尤单抗后肺炎复发。

2.免疫介导的结肠炎  纳武利尤单抗可导致免疫介导的结肠炎，定义为需要使用皮质类固醇，并且没有明确的替代病因。结肠炎定义中包括的一个常见症状是腹泻。皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中有巨细胞病毒(CMV)感染/再激活的报道。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查以排除其他病因。100% (58/58)的结肠炎患者需要全身性皮质类固醇。4名患者需要在高剂量皮质类固醇基础上增加英夫利昔单抗。58名患者中86%的结肠炎消失。在18名因结肠炎停用纳武利尤单抗的患者中，16名在症状改善后重新使用op divo；其中，12例(75%)结肠炎复发。

3.免疫介导的肝炎和肝毒性  纳武利尤单抗可导致免疫介导的肝炎，定义为需要使用皮质类固醇，并且没有明确的替代病因。100% (35/35)的肝炎患者需要全身性皮质类固醇。两名患者需要在大剂量皮质类固醇中加入霉酚酸。35名患者中有91%的肝炎消退。在12名因肝炎停用纳武利尤单抗的患者中，11名在症状改善后重新使用op divo；其中，9例(82%)肝炎复发。

免疫介导的皮肤不良反应  纳武利尤单抗可导致免疫介导的皮疹或皮炎，定义为需要使用类固醇，并且没有明确的替代病因

七、耐药处理

耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。

八、价格

目前，纳武利尤单抗已经在中国上市，但还没有被纳入医保范围内。国内药房规格40 mg/4ml的价格在4000至6000人民币左右。国外药房中售卖的土耳其版本规格40 mg/4ml的价格在2650人民币左右。