多吉美,Nexavar ,索拉非尼,Sorafenib ,索拉菲尼说明书

二、说明书

名称：多吉美,Nexavar ,索拉非尼,Sorafenib ,索拉菲尼

　【适应症】

　　1、治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞；

　　2、治疗不能手术的肾肿瘤细胞；

　　3、治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者。

　　【用法及用量】

　　每次400mg（2片），每天两次，空腹服用。

　　当怀疑产生药物不良反应时应终止治疗或减少计量。计量可能会降低至每天一次，每次400mg，或者隔日400mg。

　　【不良反应】

　　常见出血、胃肠道出血、呼吸道出血，少数可威胁生命。常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、手足皮肤反应、脱发、淋巴细胞减少、脂肪酶和淀粉酶增加、低磷血症。偶见瘙痒、厌食和便秘、轻中度高血压、感觉神经病变、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少、转氨酶一过性升高。罕见高血压危象。胰腺炎不常见。

　　【注意事项】

　　本品可增加患者出血的风险，合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有出血(如胃肠道出血)倾向的患者应慎用。可引起骨髓抑制(中性粒细胞减少和血小板减少)，故既往进行过放疗和化疗的患者应谨慎。有活动性感染者(包括真菌或病 毒感染)在用药前先进行相关治疗；曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染既往史者，在用药后可能使感染复发。妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。

　　【用药说明】

　　1. 饭前1 h或餐后2 h口服。

　　2. 索拉非尼治疗前6周每周测血压一次。

　　3. 服用索拉非尼期间，不宜肌内注射，避免碰撞。

　　4. 加强皮肤护理　注意皮肤保湿，避免手足摩擦、受压，避免暴晒。有皮肤损害者可用硫酸镁溶于温水中，浸泡患处。

　　【药物相互作用】

　　CYP3A4诱导剂如圣约翰草、苯 妥英钠、地塞米松、利福平和苯巴比妥降低本品的血药浓度。

【贮藏】
　　低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。

三、疗效

索拉菲尼（Sorafenib）是一种酪氨酸激酶抑制剂。它干扰被认为与癌细胞内发送的化学信息、供应肿瘤的血管的形成以及细胞死亡有关的分子。

肾癌：在索拉非尼开发研究期间与申办者会面后，FDA根据特殊方案评估机制审查了3期方案。新药申请提交后，FDA独立分析了两项晚期肾细胞癌研究的结果:一项大型、随机、双盲、单药索拉非尼3期国际试验和一项支持性2期研究。

在3期试验中，902例晚期进展性RCC患者在接受一次全身治疗后，随机接受400 mg索拉非尼每日两次加最佳支持治疗或匹配的安慰剂加最佳支持治疗。主要研究终点包括总生存期和无进展生存期(PFS)。预先指定并在总共342次事件后进行的PFS分析显示，索拉非尼组(中位数= 167天)与对照组(中位数= 84天，对数秩P < 0.000001)相比具有统计学显著性优势；索拉非尼/安慰剂风险比为0.44 (95%可信区间为0.35-0.55)。无论患者的风险评分、表现状态、年龄或既往治疗，结果都是相似的。对索拉非尼的(部分)反应率为2.1%。

肝癌：FDA的批准是基于国际3期安慰剂对照索拉非尼HCC评估随机方案(SHARP)试验的阳性数据，该试验证明，索拉菲尼使HCC患者的总生存率提高了44 %( HR = 0.69；p=0.0006)与安慰剂相比。接受索拉菲尼治疗的患者中位总生存期为10.7个月，而服用安慰剂的患者中位总生存期为7.9个月。在索拉菲尼和安慰剂治疗组之间未观察到严重不良事件发生率失衡的迹象，在接受索拉菲尼治疗的患者中最常见的不良事件是腹泻和手足皮肤反应。

甲状腺癌：在一项涉及417名对放射性碘治疗无反应的局部复发或转移的进行性分化甲状腺癌参与者的临床研究中，确定了索拉菲尼的安全性和有效性。索拉菲尼将患者无癌症进展的生存期(无进展生存期)延长了41%。接受索拉菲尼治疗的患者中有一半至少存活了10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者至少存活了5.8个月。

四、副作用

所述数据反映了参与安慰剂对照研究的955例肝细胞癌(N=297)、晚期肾细胞癌(N=451)或分化型甲状腺癌(N = 207)患者的索拉菲尼暴露量。在HCC、RCC或DTC患者中，被认为与索拉菲尼相关的最常见不良反应(≥20%)为腹泻、疲劳、感染、脱发、手足皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲减退、恶心、胃肠和腹痛、高血压和出血。

五、用药方法

推荐剂量为400 mg，口服，每日两次，不进食。

服用注意事项：

1.按照您的医生告诉您的方式服用索拉菲尼。

2.服用索拉菲尼，每日2次。如果您有副作用，您的医生可能会改变您的剂量，暂时停止治疗或完全停止使用索拉菲尼治疗。

3.服用索拉菲尼时无需进食(至少在餐前1小时或餐后2小时)。

4.如果您错过了某一剂量的索拉菲尼，请跳过错过的剂量，按常规时间服用下一剂量。请勿将索拉菲尼的剂量增加一倍。

5.如果您服用太多索拉菲尼，请立即致电您的医生或去最近的医院急诊室。

六、注意事项

索拉菲尼的注意事项：

1.心血管事件:考虑暂时或永久停用索拉菲尼。

2.出血:如有必要，停用索拉菲尼。

3.高血压:在前6周内每周监测血压，之后定期监测。尽管接受了降压治疗，仍可考虑暂时或永久停用重度或持续性高血压。

4.皮肤病学毒性:中断和/或减少剂量。如果出现严重或持续性反应，或怀疑有史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，则应停药。

5.胃肠道穿孔:停用索拉菲尼。

6.伤口愈合受损的风险:择期手术前停用索拉菲尼至少10天。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症消退后恢复索拉菲尼的安全性尚未确定。

7.QT延长:监测室性心律失常风险增加患者的心电图和电解质。正确的电解质。如果QTc自基线大于500 msec或增加大于60 msec，则中断。

8.药物性肝损伤:定期监测肝功能检查；对于无法解释的转氨酶升高应停止服用。

9.胚胎-胎儿毒性:索拉菲尼可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

10.DTC中促甲状腺激素抑制(TSH)功能损害:每月监测TSH，调整甲状腺癌患者的甲状腺替代治疗。

七、耐药处理

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。

八、价格

2006年9月，索拉非尼经过中国国家食品药品监督管理局批准，用于不可手术的晚期肾细胞癌患者的治疗。

2009年8月，中国国家食品药品监督管理局的批准索拉非尼正式用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。

目前索拉菲尼已经在国内上市，并且纳入医保，价格大约在3000~6000元左右，规格不同价格不同，具体请咨询当地药房。索拉菲尼的国外仿制药价格比较便宜，如印度版、孟加拉版、老挝版仿制药，由于仿制药版本不同，价格大约在750~1000元左右，药物成分与国内相同，具体情况请咨询我们。