飞尼妥,Afinitor ,Everolimus ,依维莫司说明书
一、简介
依维莫司（Everolimus）是雷帕霉素(西罗莫司)的衍生物，其作用类似于雷帕霉素的mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶标)抑制剂。目前被用作免疫抑制剂来防止器官移植的排斥反应。与其他mTOR抑制剂类似，依维莫司的作用仅针对mTORC1蛋白，而不针对mTORC2蛋白。
适应症：1.激素受体阳性的晚期乳腺癌
依维莫司适用于治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性的晚期乳腺癌，与依西美坦联合治疗绝经后妇女，这些妇女在接受非甾体类芳香酶抑制剂治疗后复发或进展，且无症状性内脏疾病。
2.胰腺源性神经内分泌肿瘤
依维莫司适用于治疗患有进行性疾病的成人胰腺源性不可切除或转移性、分化良好或中度神经内分泌肿瘤。
3.胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤
依维莫司适用于治疗患有进行性疾病的成人的不可切除或转移性、高分化(1级或2级)胃肠或肺源性非功能性神经内分泌肿瘤。
4.肾细胞癌
依维莫司适用于在VEGF靶向治疗当日或之后病情有所进展的晚期肾细胞癌患者的治疗。
二、说明书
名称：飞尼妥,Afinitor ,Everolimus ,依维莫司
规格：10mg*30片、5mg*30片
【适应症】
1.晚期肾细胞癌
2.进展期胰腺神经内分泌瘤
3.不适于手术切除的结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤
【规格】
10mg*30片 5mg*30片
【用法用量】
推荐剂量：
本品的推荐剂量为10mg每日一次。
本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。
【不良反应】
主要不良反应有口腔炎，皮疹，疲劳，腹泻，感染，恶心，食欲下降，贫血，味觉障碍，非感染性肺炎，周围水肿，高血糖，虚弱，瘙痒，体重下降，高胆固醇，鼻衄，咳嗽和头痛。
【注意事项】
1.如出现非感染性肺炎、感染、口腔溃疡，应考虑减量、中断或停药并适当治疗。
2.用药前应彻底治疗侵入性真菌感染。如同用皮质醇或其他免疫抑制剂，应考虑预防耶氏肺孢子虫肺炎。
3.应监测肾功能、血糖、血脂和CBC。同用ACEI者，血管性水肿风险可升高。避免接种活疫苗或密切接触已接种者。
4.慎用于妊娠女性，用药时不应哺乳。治疗期间至结束后8周应避孕。
5.对其他雷帕霉素衍生物或本品中任一成分过敏者禁用。
【生产厂家】
诺华
三、疗效
依维莫司的批准是基于在一项多中心、随机(2:1)、安慰剂对照试验中证明的无进展生存期(PFS)的改善，该试验为每日一次口服10 mg依维莫司加最佳支持治疗(BSC)与安慰剂加BSC。
该临床试验招募了302名不可切除、局部晚期或转移性、高分化(低度或中度)、无功能性(当前或既往无类癌症状史)、胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)的患者。要求所有患者在随机分组前6个月内有疾病进展的证据。主要疗效结果指标是基于每次RECIST的独立放射学评估的无进展生存期(PFS)。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为11个月和3.9个月[HR 0.48 (95% CI: 0.35，0.67)，p 0.001，>
对300名接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性数据评估。依维莫司的平均暴露时间为9.3个月；64%的患者治疗时间大于或等于6个月，39%的患者治疗时间大于或等于12个月。
四、副作用
最常见的药物不良反应（发生率≥1/10，并且研究者怀疑事件与研究治疗相关）分别为（按降序排列）：口腔炎，皮疹，疲劳，腹泻，感染，恶心，食欲下降，贫血，味觉障碍，非感染性肺炎，周围水肿，高血糖，虚弱，瘙痒，体重下降，高胆固醇，鼻衄，咳嗽和头痛。
最常见的3-4级药物不良反应（发生率≥1/100且<1/10，并且研究者怀疑事件与研究治疗相关）为口腔炎，贫血，高血糖，疲劳，感染，非感染性肺炎，腹泻，虚弱，血小板减少，中性粒细胞减少，呼吸困难，淋巴细胞减少，蛋白尿，出血，低磷血症，皮疹，高血压，谷草转氨酶（AST）升高，谷丙转氨酶（ALT）升高，感染性肺炎和糖尿病。
五、用药方法
推荐剂量：
1.晚期肾细胞癌、晚期神经内分泌瘤和结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤
本品的推荐剂量为10mg每日一次。
只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。
2.结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤
推荐起始剂量为4.5mg/m2每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。
剂量按体表面积（BSA，m2）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W）的单位是千克（kg），身高（H）的单位是厘米（cm）：
BSA=（W0.425 × H0.725）×0.007184
对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂的患者，推荐起始剂量为2.5mg/m2每日一次。对于需要同时使用强效CPY3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m2每日一次。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。
通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量。必要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5~15ng/ml。
持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。
为了获得最佳临床疗效，按增幅1~4mg来调整个体化剂量以达到目标谷浓度。在计划进行剂量调整时，应考虑到疗效、安全性、合并药物及当时的谷浓度。个体化剂量调整可以基于简单的比例计算：
新的依维莫司剂量 = 当前剂量 ×（目标浓度/当前浓度）
例如，患者当前基于BSA的剂量是4 mg，稳态浓度是4 ng/mL。为了达到超过Cmin限值5ng/mL的目标浓度，如8 ng/mL，新的依维莫司剂量可以调整到8 mg（在当前日剂量的基础上增加了4 mg）。之后应该在这一剂量调整后1~2周评估谷浓度。
六、注意事项
服用前请注意以下警告和注意事项：
警告：
1.如果您有任何问题与您的肝脏或如果您曾有任何疾病可能已影响您的肝脏。如果是这种情况，您的医生可能需要开不同剂量的阿非尼托。
2.如果您患有糖尿病(血液中的糖含量高)。一种可能会增加血糖水平并使糖尿病恶化的物质。这可能导致需要胰岛素和/或口服抗糖尿病药治疗。如果您感到过度口渴或排尿频率增加，请告诉您的医生。
3.如果您在服用抗生素时需要接种疫苗。
4.如果你胆固醇过高。一种可能升高胆固醇和/或其他血脂的物质。
5.如果您最近接受过重大手术，或者手术后仍有未愈合的伤口。可能会增加伤口愈合问题的风险。
6.如果你有感染。开始治疗前，可能有必要治疗您的感染。
7.如果您以前患有乙型肝炎，因为在阿非尼托治疗期间可能会重新激活。
8.如果您已经接受或即将接受放射治疗。
注意事项：
1.削弱免疫系统。因此，在服用阿非尼托期间，您可能有感染的风险。如果您发烧或有其他感染迹象，请咨询您的医生。某些感染可能很严重，并可能导致致命后果。
2.影响肾功能。因此，在您服用避孕药期间，医生将监测您的肾功能。
3.引起呼吸短促、咳嗽和发烧。
4.导致腔溃疡和疮发展。您的医生可能需要中断或停止您对Afinitor的治疗。您可能需要用漱口水、凝胶或其他产品进行治疗。一些漱口水和凝胶会使溃疡恶化，所以在没有事先咨询医生的情况下，不要尝试任何方法。您的医生可能会使用相同剂量或更低剂量的阿非尼特重新开始治疗。
5.引起放射治疗的并发症。在接受放射治疗的同时服用依维莫司或在接受放射治疗后不久服用依维莫司的一些患者中，观察到放射治疗的严重并发症(如气短、恶心、腹泻、皮疹以及口腔、牙龈和喉咙疼痛)，包括致命病例。此外，在过去接受过放射治疗的患者中也曾报告过所谓的放射召回综合征(包括先前放射治疗部位的皮肤发红或肺部炎症)。
6.告诉您的医生您是否计划在不久的将来接受放射治疗，或者您以前是否接受过放射治疗。
如果您出现这些症状，请及时就医。
在治疗期间，您将接受定期血液检查。这些检查将检查您体内的血细胞(白细胞、红细胞和血小板)数量，以了解抗生素是否对这些细胞产生了不良影响。还将进行血液检查，以检查您的肾功能(肌酐水平)和肝功能(转氨酶水平)以及血糖和胆固醇水平。这是因为它们也可能受到噪声的影响。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。
八、价格
2013年依维莫司在我国批准上市，依维莫司由瑞士诺华公司(Novartis)最先研制开发，商品名Certican。依维莫司国内已纳入医保。原价7500-8000元一盒，医保后4440元一盒。推荐剂量为一个月2盒，需要8880元，对于普通家庭还是有些压力的。除此之外还有印度仿制药，价格在700~1500元左右，药物成分相同，具体情况请咨询我们。
