Elzonris , tagraxofusp-erzs说明书
一、简介
2018年12月21日，美国FDA批准了tagraxofusp-erzs (ELZONRIS，Stemline Therapeutics)，经过第二次审查后，2021年1月被欧盟使用，美国FDA认为它是一流的药物。Elzonris(tagraxofusp-erzs)是第一个批准的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)治疗方法，也是第一个CD123靶向治疗方法。
Tagraxofusp-erzs是一种CD123定向细胞毒素，用于成人和2岁及以上的儿童患者。母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是一种罕见的侵袭性血液肿瘤，以浆细胞样树突细胞(pDCs)的恶性增殖为特征。通常存在于骨髓、外周血和/或皮肤，也可能累及淋巴结和内脏。通常表现为或可能被误诊为急性髓细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞性白血病，以及其他具有皮肤表现的恶性肿瘤。
BPDCN的诊断包括识别细胞表面标记，包括在许多血液恶性肿瘤(包括BPDCN)中表达的关键标记CD123。BPDCN使用包括CD123、CD4和CD56的免疫表型三联标记更准确地诊断。
BPDCN以前的名称包括母细胞性天然黑仔(NK)细胞淋巴瘤和CD4+/CD56+血液肿瘤。
二、说明书
名称：Elzonris , tagraxofusp-erzs
适应症：急性浆细胞样树突状细胞瘤
规格：1000mcg/ml
Elzonris Injection 1000mcg(tagraxofusp-erzs)注射液
产地国家： 美国
处 方 药： 是
所属类别： 1000微克/瓶
包装规格： 1000微克/瓶
计价单位： 瓶
生产厂家中文参考译名:
Stemline Therapeutics, Inc
生产厂家英文名:
Stemline Therapeutics, Inc
原产地英文商品名:
ELZONRIS injection 1000mcg/Vial
原产地英文药品名:
tagraxofusp-erzs
中文参考商品译名:
ELZONRIS注射剂 1000微克/瓶
中文参考药品译名:
tagraxofusp-erzs
简介：
近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准的ELZONRIS(tagraxofusp-erzs;SL-401)用于治疗2岁及以上成人和儿童(包括未接受治疗的人群和以前接受过治疗的人群)的blastic plasmacytoid树突状细胞瘤(BPDCN)。ELZONRIS是首个被批准用于BPDCN和cd123靶向治疗的药物。
批准日期：2018年12月21日 公司：Stemline Therapeutics, Inc.
ELZONRIS (tagraxofusp-erzs)注射,供注射使用
美国初步批准:2018年
警告:
毛细血管渗漏综合征请参阅完整的处方信息的完整框警告。
毛细管泄漏综合征(CLS)，可能是生命威胁或致命的，如果管理不当，可以发生在病人接受ELZONRIS等等。
作用机制
Tagraxofusp-erzs是由重组人白细胞介素-3(IL-3)和截断白喉毒素(DT)融合蛋白组成的cd123定向细胞毒素，可抑制蛋白合成并导致cd123表达细胞的死亡。
适应症和用法
ELZONRIS是一种cd123靶向细胞毒素，用于治疗成人和2岁以上儿童blasticplasmacytoid树突状细胞瘤(BPDCN)。
剂量和管理
在每次ELZONRISinfusion前使用h1-组胺拮抗剂、对乙酰氨基酚、皮质类固醇和h2 -组胺拮抗剂进行预处理。
在21天周期的第1-5天，每天给药一次，每次12微克/公斤，持续15分钟。
在住院环境中管理ELZONRIS的第一个周期。后续循环可在住院或适当的门诊环境中实施。
补充重要的准备和管理信息是充分的处方信息。见完整的处方信息的指导，为准备和管理。
剂型和强度
注射:单次注射，每毫升1000微克。
禁忌症
没有。
警告和预防措施
过敏:监测患者的体征/症状并进行适当治疗。
肝毒性:监测ALT和AST，如果转氨酶升高到正常上限的5倍以上，中断ELZONRIS。
不良反应
最常见的不良反应(发生率≥30%)毛细管leaksyndrome、恶心、疲劳、外周水肿、发热和体重增加。
最常见的实验室异常decreasesin白蛋白(发生率≥50%),血小板、血红蛋白,钙,钠,并增加inglucose、ALT和AST。
在特定人群中使用
哺乳期:建议女性不要母乳喂养
包装提供/存储和处理
提供
ELZONRIS (tagraxofusp-erzs)注射液是一种无防腐剂、无菌、透明、无色、1mLsolution中1000mcg的注射液，装在单剂量玻璃瓶中。每个纸盒包含一个小瓶(NDC 72187-0401-1)。
储存和处理
储存在冰箱在-25°C和-15°C (-13°F和5°F)。保护ELZONRIS从光存储在原来的包装，直到使用的时间。在室温下解冻瓶15°C和25°C之间(59°F (77°F)在准备之前[参见管理准备(2.3)]。小瓶解冻后不要再冷冻。容器过期后请勿使用。
三、疗效
2018年12月21日，美国FDA批准了tagraxofusp-erzs (ELZONRIS，Stemline Therapeutics)，一种CD123定向细胞毒素，用于成人和2岁及以上儿童患者的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)。
批准基于一项多中心、多短期、开放标签、单组临床试验(STML-401-0114；NCT 02113982)用于未经治疗或复发/难治性BPDCN患者。在关键队列中，7名患者接受了推荐剂量为12 mcg/kg(见下表)的tagraxofusp-erzs治疗(53.8%；13名未经治疗的BPDCN患者中的95% CI: 25.1，80.8)在中位随访11.5个月后达到完全缓解/临床完全缓解。未达到平均响应持续时间。在第二组中，15名复发或难治性BPDCN患者中，一名患者获得完全缓解(持续时间111天)，一名患者获得临床完全缓解(持续时间424天)。
最常见的不良反应(发生率≥ 30%)是毛细血管渗漏综合征、恶心、疲劳、外周水肿、发热和体重增加。最常见的实验室异常(发生率≥ 50%)是白蛋白、血小板、血红蛋白、钙和钠的减少，以及葡萄糖、ALT和AST的增加。
四、副作用
不良反应> 10%(所有等级)：血糖升高(87%)、谷丙转氨酶升高(82%)、谷草转氨酶升高(79%)、白蛋白下降(77%)、血小板减少(67%)、血红蛋白减少(60%)、钙减少(57%)、毛细血管渗漏综合征(55%)、钠减少(50%)、恶心(49%)、疲劳(45%)、外周水肿(43%)、发热(43%)、中性粒细胞减少(37%)、体重增加(31%)、磷酸盐减少(30%)、寒战(29%)、头痛(29%)、低血压(29%)、肌酐升高(27%)、碱性磷酸酶增加(26%)、食欲下降(24%)、便秘(23%)、钾增加(21%)、呕吐(21%)、腹泻(20%)、镁含量下降(20%)、头晕(20%)、发热性中性粒细胞减少症(20%)、背痛(20%)、呼吸困难(19%)、心动过速(17%)、失眠(17%)、焦虑(15%)、高血压(15%)、咳嗽(14%)、镁含量增加(14%)、胆红素升高(14%)、鼻出血(14%)、口咽疼痛(12%)、焦虑(15%)、混乱状态(11%)、葡萄糖下降(11%)、> 10%(3级或4级)、血小板减少(53%)、谷草转氨酶升高(37%)、血红蛋白减少(35%)、中性粒细胞减少(31%)、谷丙转氨酶升高(30%、葡萄糖增加(20%)、发热性中性粒细胞减少症(18%)、磷酸盐下降(11%)
不良反应1-10%(所有等级)：瘀点(10%)、瘙痒(10%)、血尿(10%)、钠含量增加(10%)、四肢疼痛(10%)
不良反应1-10%(3级或4级)：毛细血管渗漏综合征(9%)、低血压(9%)、疲劳(7%)、高血压(6%)、镁含量增加(3%)、钾含量增加(2%)、背痛(2%)、四肢疼痛(2%)、呼吸困难(2%)、钙减少(2%)、外周水肿(1%)、寒战(1%)、鼻出血(1%)、碱性磷酸酶增加(1%)
这些并不是所有的副作用的列表，如果使用tagraxofusp-erzs引起身体不适，应立即到医院进行就医。
五、用药方法
使用tagraxofusp-erzs每个周期为21天。第1-5天:12微克/千克，静脉注射，每四天一次，继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。由于剂量延迟，给药期可延长至周期的第10天。
六、注意事项
服用tagraxofusp-erzs（Elzonris）应该注意，可能会引起毛细血管渗漏综合征，接受tagraxofusp治疗的患者可能会出现危及生命或致命的毛细血管渗漏综合征(CLS)。监测CLS的迹象和症状，并采取建议的行动。开始治疗前，确保患者有足够的心脏功能，血清白蛋白≥3.2克/天。在治疗过程中，在开始每次给药之前和之后根据临床指征监测血清白蛋白水平，并评估患者的其他CLS体征或症状，包括体重增加和新发或恶化的水肿(如肺水肿、低血压、血流动力学不稳定)
服用该药物可能导致严重的过敏反应(如皮疹、瘙痒、口腔炎、喘息)；治疗期间监测过敏反应；如果出现过敏反应，中断输液并根据需要提供支持性护理。
治疗可能会导致与肝酶升高；每次输注前监测AST/ALT。
建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少1周内使用可接受的避孕方法。由于tagraxofusp对母乳喂养的儿童有潜在的严重不良反应，因此不建议在治疗期间和最后一次给药后1周内进行母乳喂养
七、耐药处理
靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
Tagraxofusp-erzs静脉注射液(1000微克/毫升)的价格约为1毫升32561美元，折合人民币约为235350元。
