达伯坦PEMAZYRE 佩米替尼pemigatinib 培米加替尼 培米替尼说明书
一、简介
佩米替尼Pemigatinib是一种激酶抑制剂，用于治疗胆管癌患者，是先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的患者，通过FDA批准的试验检测到成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他重排。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。也被批准用于治疗患有FGFR1重排的复发性或难治性髓样/淋巴样肿瘤(MLNs)的成人。
化学名称为3-(2，6-二氟-3，5-二甲氧基苯基)-1-乙基-8-(吗啉-4-基甲基)-1，3，4，7-四氢-2H-吡咯并[3 '，2':5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-2-酮。佩米替尼Pemigatinib的分子式为C24H27F2N5O4，487.5克/摩尔的分子量。
培美替尼为白色至灰白色固体，不吸湿。佩米替尼Pemigatinib的溶解度依赖于pH值，随着pH值的增加，溶解度降低。佩米替尼Pemigatinib片剂无包衣，用于口服给药。片剂含有4.5毫克、9毫克或13.5毫克的培美替尼活性成分。非活性成分包括硬脂酸镁、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。
二、说明书
名称：达伯坦PEMAZYRE 佩米替尼pemigatinib 培米加替尼 培米替尼
适应症：胆管癌
规格：4.5mg/21片
2020年4月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Incyte公司研发的Pemazyre（pemigatinib 中文译名：培米替尼）口服片，用于治疗经治晚期胆管癌成年患者。这是全球首款胆管癌靶向疗法。
2022年4月6日，中国国家药监局(NMPA)官网显示，FGFR1/2/3抑制剂佩米替尼片正式获批上市，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。
在2021年9月最新公布的pemigatinib在中国晚期胆管癌人群的2期研究结果显示：
在30例可评估的患者中，15例患者达到疾病缓解，客观缓解率(ORR)为50%，疾病控制率(DCR)为100%。此外，pemigatinib也表现出了良好的安全性。
三、疗效
FIGHT-202 (NCT02924376)是一项多中心开放标记单组试验，该试验评估了佩米替尼Pemigatinib对107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者的疗效，这些患者的疾病在至少1次既往治疗期间或之后进展，并具有FGFR2基因融合或非融合重排，这由在中心实验室进行的临床试验测定确定。预测合格的框内融合和其他重排在FGFR2基因的内含子17/外显子18内有一个断点，而FGFR2激酶结构域保持完整。
患者接受为期21天的周期的佩米替尼Pemigatinib治疗，剂量为13.5 mg，每天一次，连续14天，然后停止治疗7天。直到疾病恶化或出现不可接受的毒性时才给予培美曲塞。根据RECIST v1.1由独立审查委员会(IRC)确定的主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)
年龄中位数为56岁(范围：26至77岁)，61%为女性，74%为白人，95%的东部肿瘤协作组(ECOG)基线绩效状态为0 (42%)或1 (53%)。98%的患者患有肝内胆管癌。86%的患者有框内FGFR2基因融合，最常见的FGFR2融合是FGFR2-BICC1 (34%)。14%的患者有其他FGFR2重排，这些重排不能确信是框内融合，包括没有可识别伴侣基因的重排。所有患者之前至少接受过1次系统治疗，27%的患者之前接受过2次治疗，12%的患者之前接受过3次或更多次治疗。96%的患者之前接受过铂类药物治疗，包括76%的患者之前接受过吉西他滨/顺铂治疗。
中位反应时间为2.7个月(范围0.7-6.9个月)。
功效参数 佩米替尼Pemigatinib
整体反映率（The overall response Rate）（95%置信区间） 36% (27, 45)
完全有效 2.8%
部分响应 33%
中位数DoR（月）（95%可信区间） （6.0,14.5）
DoR ≥6个月的患者，n （%） 24（63%）
DoR ≥12个月的患者，n （%） 7（18%）
四、副作用
首先可能会出现过敏反应的迹象：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
佩米替尼Pemigatinib可能会引起严重的副作用包括：眼睛问题-目痛或发红、干涩或浮肿的眼睛，水汪汪的眼睛，你的眼睛可能对光更敏感；视力改变-视力模糊，看到黑点或“飞蚊症”，或看到闪光；或者血液中磷酸盐含量过高会导致肌肉痉挛，麻木，口腔周围有刺痛的感觉。
佩米替尼Pemigatinib的常见副作用可能包括：血液中磷酸盐水平过高或过低；眼睛干涩；胃痛，恶心，呕吐，食欲不振；腹泻，便秘；口疮、口干；共同的背部疼痛痛苦；乏力；手指甲或脚趾甲有问题；干性皮肤，头发脱落；或者你味觉改变。
五、耐药方法
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物，甚至减少不必要服用的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。
六、价格
现在佩米替尼Pemigatinib已经在国内上市，其美国版原研药的规格为4.5mg*14片，零售价为：¥24647元/盒；规格为：9mg*14片，零售价为：¥41900元/盒。由于佩米替尼Pemigatinib需要长期服用，且佩米替尼Pemigatinib也并没有进医保名录，想必也会给患者造成很大的经济压力，我们可以帮助患者买到更便宜的仿制药，老挝南塔金象药厂的规格为4.5mg*21片，零售价为：¥5500元/盒。
