恩美曲妥珠单抗,Kadcyla,赫赛莱说明书

一、简介

恩美曲妥珠单抗是一种癌症药物，可以干扰体内癌细胞的生长和扩散。恩美曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌，也可以用于早期乳腺癌和已经扩散到身体其他部位(转移性)的乳腺癌。恩美曲妥珠单抗通常是在其他癌症药物试验失败后使用。恩美曲妥珠单抗不应来代替赫赛汀(曲妥珠单抗) 使用。

二、说明书

名称：恩美曲妥珠单抗,Kadcyla,赫赛莱

适应症：乳腺癌

规格：160mg

【产品名称】注射用恩美曲妥珠单抗

【规格】160mg

【主要成份】恩美曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体－药物偶联物（ADC），含有人源化抗-HER2 IgG1 曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫醚连接体 MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯）与微管抑制药物 DM1（美坦辛衍生物）共价结合。

【适应症】单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为国内首个获批的抗体药物偶联物（ADC）。

【用法用量】本品须由专业医疗人员复溶和稀释，并采用静脉输注给药。不得静脉推注或快速静脉注射。注射用恩美曲妥珠单抗推荐剂量为3.6mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。给予起始剂量时采用90分钟静脉输注。在输注期间应观察患者，并于初始剂量给药后至少90分钟内观察发热、寒战或其它输液相关反应。给药期间应密切监测输注部位，防止可能出现皮下外渗的情况。如果既往输注时的耐受性良好，则给予本品的后续剂量时可采用30分钟输注，并且应在输注期间和输注后至少30分钟内对患者进行观察。如果患者出现输注相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。出现危及生命的输液反应时，应终止治疗。早期乳腺癌患者应接受共14个周期的治疗，除非疾病复发或出现无法控制的毒性。当遗漏一次计划给药时，应尽快给药；切勿等到下次计划周期时给药。同时应调整给药时间表，确保后续给药间隔为3周。可按照患者最近一次输注时可耐受的速率进行给药。

【不良反应】在临床试验中，恩美曲妥珠单抗最常见（发生率≥25%）的副作用和不良反应是：恶心、疲乏、骨骼肌肉疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、血小板减少症及周围神经病。这些不良反应的严重程度大部分为1级或2级（较轻）。临床试验中发现，恩美曲妥珠单抗最常见的（发生率＞0.5%）严重副作用和不良反应有：出血、发热、血小板减少症、呼吸困难、腹痛、骨骼肌肉疼痛及呕吐。

【注意事项】如果超出包装上显示的有效期（EXP），不得使用。使用无菌注射用水复溶的注射用恩美曲妥珠单抗应在复溶后立即使用。如果未立即使用，复溶后药液可在2~8℃下贮藏最长24小时，此后必须丢弃。请勿冷冻复溶溶液。

【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕措施：在接受本品治疗时，以及在本品末次给药后至少7个月内，育龄妇女和有生育潜能男性患11者的女性伴侣应采取有效的避孕措施。孕妇：未在孕妇中进行本品临床研究。未实施过有关本品的生殖和发育毒理研究。曲妥珠单抗是本品的成分之一，孕妇使用曲妥珠单抗时会对胎儿造成伤害或导致胎儿死亡。上市后已报道过接受曲妥珠单抗治疗的孕妇羊水过少，其中一些与致命性肺发育不良有关的病例。与DM1类别相同的美坦辛的动物研究表明微管抑制细胞毒性药物成分DM1可能具有致畸性和潜在胚胎毒性。不建议孕妇使用本品。怀孕妇女应联系其医生，并由医生告知其治疗可能伤害胎儿。如果怀孕妇女接受本品治疗，应多科室会诊对其进行密切监护。生产及分娩：生产及分娩过程中使用本品的安全性尚未确立。哺乳期：尚不确定本品是否会分泌至人乳中。由于许多药物均可分泌至人乳中，并且本品可能会导致哺乳婴儿出现严重不良反应，因此在开始接受治疗之前，女性患者应终止哺乳。在本品末次给药后7个月，女性患者可开始哺乳。

【老年患者用药】大于65岁老年患者无需剂量调整。

【儿童用药】用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。

【贮藏】2~8°C避光贮存。

【有效期】36个月。

【生产厂家】瑞士F. Hoffmann-La Roche Ltd

三、疗效

批准基于KATHERINE (NCT01772472)，这是一项对1486名HER2阳性EBC患者进行的随机、多中心、开放性试验。乳腺肿瘤样本需要证明HER2过表达，定义为3+ IHC或ISH扩增比率≥ 2.0，在中心实验室使用Ventana's PATHWAY抗HER2-/neu (4B5)兔单克隆初级抗体或INFORM HER2双ISH DNA探针鸡尾酒试验测定。要求患者接受基于新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗，并伴有乳腺和/或腋窝淋巴结中的残余侵袭性肿瘤。根据当地指南，患者在接受研究治疗的同时接受放疗和/或激素治疗。在21天周期的第1天，患者随机(1:1)接受ado-trastuzumab emtansine 3.6mg/kg静脉注射或trastuzumab 6 mg/kg静脉注射，共14个周期。

该试验的主要终点是浸润性无病生存期(IDFS)，定义为从随机分组之日到首次出现同侧浸润性乳腺癌复发、同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因导致的死亡的时间。在中位数为40个月的随访后，该试验表明，与接受曲妥珠单抗的患者相比，接受恩美曲妥珠单抗的患者的IDFS有统计学显著改善(HR 0.5095% CI: 0.39，0.64；p<0.0001)。在IDFS分析时，总的生存数据还不成熟。

四、副作用

如果对恩美曲妥珠单抗有过敏反应的迹象像: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，请寻求紧急医疗帮助。

注射过程中可能会出现一些副作用。如果您感到寒冷、头晕、发烧或出汗，或者胸闷、心跳加速或呼吸困难，请立即告诉您的护理人员。

如果您有以下情况，请立即到医院就医：皮肤下容易擦伤、异常出血、紫色或红色斑点；咳血或者看起来像咖啡渣的呕吐物；血便或柏油样大便；胸痛、喘息、干咳、感觉气短；异常疲劳，感觉头晕；苍白的皮肤，冰冷的手和脚；麻木手或脚有刺痛或灼痛感；突然的麻木或虚弱(尤其是身体的一侧)，严重头痛，口齿不清，平衡问题；肝脏问题-食欲不振、胃痛(右上侧)、尿色暗、黄疸(皮肤或眼睛发黄)；或者肿瘤细胞分解的迹象-混乱，虚弱，肌肉痉挛，恶心, 呕吐，快速或心率缓慢、排尿减少、手脚或口腔周围刺痛。如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。

常见的副作用可能包括:容易擦伤或出血(尤其是流鼻血);恶心，便秘;关节或肌肉疼痛；头疼；或者感觉累了。这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如果服用恩美曲妥珠单抗产生任何副作用，请立即到医院就医。

五、用药方法

恩美曲妥珠单抗是作为静脉输液给药的。医务人员会给你注射这种药物。这种药一定要慢慢给，输液要30到90分钟才能完成。注射恩美曲妥珠单抗时，如果您感到静脉注射针头周围有任何烧灼感、疼痛或肿胀，请告知您的护理人员。恩美曲妥珠单抗通常每3周注射一次。你的医生将决定治疗你多长时间。您可能需要频繁的医学测试，以确保这种药物不会造成有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。

六、注意事项

如果你是孕妇，不要使用恩美曲妥珠单抗，因为它会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。。服用恩美曲妥珠单抗采取有效的避孕措施，如果在治疗期间怀孕，请告知医生。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。恩美曲妥珠单抗会伤害你的肝脏。如果您有上腹痛、瘙痒、食欲不振、尿色暗、大便呈粘土色或黄疸(皮肤或眼睛发黄)，请立即到医院就医。在您接受每一次恩美曲妥珠单抗注射之前，可能需要使用心电图仪或心电图(有时称为EKG)检查您的心脏功能。服用此药时，患者不可以哺乳。

服药前，如果您对ado-trastuzumab emtansine过敏，则不应使用恩美曲妥珠单抗。为确保恩美曲妥珠单抗对您安全，请告知您的医生您是否患有:心脏问题；肝疾病(尤其是乙肝或丙肝)；出血或凝血障碍，例如血友病；或者哮喘, 慢性阻塞性肺疾病 (慢性阻塞性肺病), 睡眠呼吸暂停，或其他呼吸障碍。避免可能增加出血或受伤风险的活动。刮胡子或刷牙时要格外小心，以防出血。

Ado-trastuzumab emtansine可进入体液(尿液、粪便、呕吐物)。在接受一剂药物后的至少48小时内，避免让您的体液接触到您的手或其他表面。护理人员在清理患者体液、处理被污染的垃圾或衣物或更换尿布时，应戴上橡胶手套。脱手套前后都要洗手。将脏衣服和亚麻制品与其他衣物分开洗涤。

七、耐药处理

所有靶向药物可能都会产生一个不可避免避免的问题，就是患者对于药物产生耐药性。服用依维莫司出现耐药后，应该先进行基因检测。通过基因检测可以观察到肿瘤细胞的基因状态，医生会随着肿瘤基因状态的改变，可能会对服药剂量进行用药调整，耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

恩美曲妥珠单抗在2020年1月22日，由中国药监局获批上市，暂时不可以使用医保报销。国内售卖的恩美曲妥珠单抗原研药160mg/瓶的价格为15000元，这个价格给很多患者带来了巨大的经济压力。我们了解到的恩美曲妥珠单抗也有进口到香港和土耳其的版本，规格为160mg/瓶香港版价格在16000元左右；规格为100mg/瓶土耳其版本的价格在3480元左右。从上面我们了解到的价格，我们可以考虑进口到土耳其的恩美曲妥珠单抗原研药，这让很多患者看到了治疗疾病的希望。