安森珂 Erleada 阿帕他胺 Apalutamide 阿帕鲁胺说明书
一、简介
阿帕他胺Apalutamide适用于以下患者的治疗转移性去势敏感性前列腺癌、非转移性去势抵抗性前列腺癌。当癌症对降低睾酮水平的治疗没有反应(去势抵抗)并且具有扩散到身体其他部位的高风险时，使用该药物。当癌症已经扩散到身体的其他部位(转移性)但对降低睾酮水平的治疗有反应时(激素敏感)，也可以使用它。阿帕他胺Apalutamide与雄激素剥夺疗法联合使用。
阿帕他胺Apalutamide包含有效物质阿帕谷胺。阿帕鲁酰胺是阿帕他胺Apalutamide的活性成分，是一种雄激素受体抑制剂。化学名称为(4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5，7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺)。阿帕谷酰胺是一种白色至微黄色粉末。在很宽的pH值范围内，阿帕谷酰胺几乎不溶于水介质。分子量为477.44，分子式为C21H15F。
阿帕他胺Apalutamide以口服薄膜衣片的形式提供，含60毫克阿帕谷胺。核心片的非活性成分是:胶体无水二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素-乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、微晶纤维素和硅化微晶纤维素。片剂用市售薄膜包衣完成，该薄膜包衣包含以下赋形剂:氧化铁黑、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石和二氧化钛。
二、说明书
名称：安森珂 Erleada 阿帕他胺 Apalutamide 阿帕鲁胺
适应症：前列腺癌
规格：60mg*30片，60mg*120片
Erleada是新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情进展。
在中国，Erleada（安森珂®，阿帕他胺）于2019年9月获得加速批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。
2020年8月，Erleada（安森珂®）新适应症获国家药监局批准，用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。安森珂®（阿帕他胺片）还未纳入国家医保。
此前研究表明：将Erleada添加至ADT治疗mCSPC患者，在随访44个月后继续提供统计学上显著的OS益处，与单用ADT相比将死亡风险降低了35%（HR=0.65；95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）。
另一项研究表明：Erleada+ADT方案与安慰剂+ADT相比使中位OS延长了14个月（Erleada组 vs 安慰剂组：73.9个月 vs 59.9个月）、将死亡风险降低了22%（HR=0.78；95%CI:0.64-0.96；p=0.016）。
新的研究显示，将Erleada添加至ADT维持了患者的健康相关生活质量（HRQoL），并且没有加重副作用负担，这与单独使用ADT是一致的。
据了解，阿帕他胺仿制药Apalunix已在孟加拉上市，由孟加拉碧康制药生产，经过孟加拉药品监督管理局审批合法生产，所以质量有保障。孟加拉的仿制在最近几年真的是突飞猛进，已经赶超有着“世界药房”称号的印度。
三、疗效
在一项涉及1207名非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的主要研究中，阿帕他胺Apalutamide在延长患者存活时间而不使疾病扩散到身体其他部位方面比安慰剂(一种虚拟治疗)更有效:使用阿帕他胺Apalutamide的患者平均存活41个月，而服用安慰剂的患者平均存活16个月。阿帕他胺Apalutamide和安慰剂都接受了一种叫做雄激素剥夺疗法的治疗。
在另一项涉及1052名转移性激素敏感前列腺癌患者的主要研究中，阿帕他胺Apalutamide联合雄激素剥夺疗法可有效延迟疾病恶化:2年后，接受阿帕他胺Apalutamide和雄激素剥夺疗法的患者中有68%的患者疾病没有恶化，而接受安慰剂和雄激素剥夺疗法的患者中只有48%的患者疾病没有恶化。两年后，服用阿帕他胺Apalutamide的患者有82%存活，相比之下，安慰剂组有74%存活。
四、副作用
阿帕谷胺与促性腺激素释放激素(GnRH)一起使用，或与手术阉割(切除睾丸)一起使用。对阿帕酰胺过敏的迹象（荨麻疹呼吸困难、面部或喉咙肿胀)或者严重的皮肤反应(发烧，喉咙痛，眼睛灼痛，皮肤疼痛，发红或发紫皮疹有起泡和脱皮)。
阿帕他胺Apalutamide还可能会引起严重的副作用胸痛或不适(即使在休息时)，呼吸急促；癫痫发作；跌倒；或者中风的迹象-突然麻木或虚弱(尤其是身体的一侧)，严重头痛，口齿不清，平衡问题。意外跌倒在使用阿帕鲁胺的老年患者中可能更常见。使用这种药物治疗时，请小心避免跌倒或意外伤害。
阿帕他胺Apalutamide常见的阿帕酰胺副作用可能包括:潮热；腹泻，食欲不振；失重；疲倦；跌倒；皮疹；关节痛；血压升高；或者骨折。
五、用药方法
每14天静脉输注6 mg/kg，持续60分钟(≤ 1000 mg)或90分钟(%3E 1000 mg)。输注反应：对于轻度反应，输注速率降低50%；对于严重的输注反应，终止输注。皮肤毒性：因严重或不可耐受的毒性而停止用药或停药；减少复发3级毒性的剂量。
推荐剂量：阿帕他胺Apalutamide的推荐剂量为240 mg(四片60 mg片剂)，每日口服一次。整个吞下药片。阿帕他胺Apalutamide可以和食物一起吃，也可以不吃。患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。
剂量修改：如果患者出现大于或等于3级的毒性或不可耐受的副作用，则暂停给药，直到症状改善至小于或等于1级或原始级别，然后在有保证的情况下，恢复相同剂量或降低剂量(180 mg或120 mg)。
替代给药方法：对于吞咽整片药片有困难的患者，可将推荐剂量的阿帕他胺Apalutamide药片混合在苹果酱中。搅拌混合120毫升苹果酱中的整粒阿帕他胺Apalutamide药片。不要压碎药片。等待15分钟，搅拌混合物。再等15分钟，搅拌混合物，直到药片分散(充分混合，无块状物残留)。用勺子，马上吞下混合物。用60毫升的水冲洗容器，并立即饮用内容物。第二次用2盎司(60毫升)的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。
在制备的一小时内消耗混合物。不要储存混有苹果酱的阿帕他胺Apalutamide。
六、注意事项
脑血管和缺血性心血管事件：接受厄来达治疗的患者出现了脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑对3级和4级事件停用阿帕他胺Apalutamide。在一项针对nmCRPC患者的随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有3.7%发生缺血性心血管事件，而使用安慰剂治疗的患者中有2%发生缺血性心血管事件。在一项针对mCSPC患者的随机研究(TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有4.4%发生缺血性心血管事件，使用安慰剂治疗的患者中有1.5%发生缺血性心血管事件。在SPARTAN和TITAN研究中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的4名患者(0.3%)和使用安慰剂治疗的2名患者(0.2%)死于缺血性心血管事件。
骨折：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者发生骨折。评估病人的骨折风险。根据既定的治疗指南监控和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。在一项针对非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有12%发生骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有7%发生骨折。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有2.7%发生3-4级骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有0.8%发生3-4级骨折。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中位骨折发生时间为314天(范围:20-953天)。SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估和骨靶向药物治疗骨质疏松症。在一项针对转移性去势敏感前列腺癌患者的随机研究(TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有9%发生骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有6%发生骨折。双臂3-4级骨折相似，为1.5%。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中位骨折发生时间为56天(范围:2-111天)。TITAN研究中没有进行常规骨密度评估和使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。
跌倒：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者发生跌倒，老年人发生跌倒的频率增加。评估病人跌倒的风险。在一项随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有16%发生跌倒，而使用安慰剂治疗的患者中有9%发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。
扣押：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者出现癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺Apalutamide。尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕他胺Apalutamide癫痫发作。告知患者服用阿帕他胺Apalutamide时出现癫痫发作的风险，以及参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动的风险。在两项随机研究(SPARTAN和TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的5名患者(0.4%)和使用安慰剂治疗的1名患者(0.1%)出现癫痫发作。癫痫发作发生在阿帕他胺Apalutamide开始后的第159至650天。具有癫痫发作史、癫痫发作诱发因素或正在接受已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者被排除在外。尚无对癫痫发作患者重新使用本品的临床经验。
胚胎-胎儿毒性：尚未确定女性使用阿帕他胺Apalutamide的安全性和有效性。基于动物的发现及其作用机制，当给怀孕的雌性动物使用时，阿帕他胺Apalutamide可导致胎儿损伤和流产。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间和之后对怀孕大鼠口服阿帕谷酰胺，在母体暴露量≥推荐剂量的人类临床暴露量(AUC)的2倍时，导致胎儿异常和胚胎-胎儿致死。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂阿帕他胺Apalutamide后的3个月内使用有效的避孕措施。
七、耐药处理
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。
八、价格
安森珂阿帕他胺apalutamide进医保之前的价格是39900元一盒(60mg*120片)，进医保后，价格降低为6600元一盒。
