芙仕得,Faslodex ,Fulvestrant ,氟维司群说明书

一、简介

2017年8月28日，食品药品监督管理局(FDA)扩大了对雌激素阻断药的批准氟维司群fulvestrant对于一些晚期乳腺癌患者来说。该药物的新适应症是作为独立治疗或单一疗法，用于晚期绝经后妇女激素受体(HR)-阳性，HER2-没有经历过乳腺癌的阴性患者内分泌疗法。

氟维司群fulvestrant已经被批准用于患有乳腺癌的女性的两个其他用途:作为患有HR阳性转移性乳腺癌的绝经后女性的独立治疗，其疾病在用其他抗雌激素疗法治疗后进展，以及与CDK4/6抑制剂联合帕尔博奇利布用于治疗患有晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌且在内分泌治疗后出现进展的女性。

用于肌肉注射的氟维司群注射液是一种雌激素受体拮抗剂。化学名称为7-α-[9-(4，4，5，5，5-五氟戊基亚磺酰基)壬基]雌-1，3，5-(10)-三烯-3，17-β-二醇。分子式是C32H47F5O3S，氟维司群为白色粉末，分子量为606.77。注射液是一种澄清、无色至黄色的粘稠液体。每支注射液包含以下非活性成分:10% w/v乙醇(USP)、10% w/v苯甲醇(NF)和15% w/v苯甲酸苄酯(USP ),作为共溶剂，并用蓖麻油(USP)作为共溶剂和释放速率调节剂配制成100% w/v。

二、说明书

名称：芙仕得,Faslodex ,Fulvestrant ,氟维司群

适应症：乳腺癌规格：250mg/5ml/2支/盒

药品名称：通用名称：氟维司群注射液

商品名称：芙仕得 /FASLODEX

英文名称：Fulvestrant Injection

汉语拼音：Fuweisiqun Zhusheye

成份

活性成份为：氟维司群，

化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96%，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油。

分子式：C32H47F5O3S。

分子量：606.77。

其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油

性状

本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。

适应症

本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

规格5ml:0.25g

用法用量

1.成年女性（包括老年妇女）：推荐剂量为每月给药一次，一次250mg。尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。

2.儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。肾功能损害的患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酐清除率≥30ml/min），无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用。

3.肝功能损害的患者：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料。使用方法：臀部缓慢肌注。

不良反应

氟维司群一般耐受性良好，不良反应与阿那曲唑相似，包括胃肠道症状、潮热、骨骼肌肉症状，以及不常见的血栓栓塞。

以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品250mg治疗组的合并数据计算而 得的：研究9238IL/0020，研究9238IL/0021，研究9238IL/0025，研究D6997C00002 （CONFIRM），研究 D6997C00004 （FINDER 1），研究 D6997C00006 （FINDER 2），及研究 D6997C00003 （NEWEST）*表本品250mg在临床研究中不良反应的总结,基于所得数据，尚缺乏本品与本品临床研究中所报告的偶见或罕见不良事件之间存在 因果关系的证据;

试验9238IL/0020和9238IL/0021：请参考[临床试验]项中详细试验信息;试验9238IL/0025：研究0025是在从未接受过内分泌治疗的疾病晚期患者或在前12个 1月的辅助治疗中未接受过内分泌治疗的患者中，比较了氟维司群250mg与每天一次口 服20mg的他莫昔芬作为晚期乳腺癌治疗的疗效和安全性，总共587名患者（313名在 |氟维司群组，274名在他莫昔芬组）;试验D6997C00002（CONFIRM）：请参考[临床试验]项中的详细试验信息;

试验D6997C00004 （FINDER 1）和D6997C00006 （FINDER 2）： FINDER1 和FINDER2 均为II期研究，用于评价三种氟维司群治疗方案（每月一次氟维司群500mg、每月一次氟维司群250mg或每月一次氟维司群250mg +首剂及两周时使用500mg作为负荷 剂量）的疗效、PK和安全性在曰本患者与西方患者之间的潜在种族差异。研究的目 |标人群为先前内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或抗雌激素）后乳腺癌进展或复发的激素 1受体阳性的绝经后妇女。每个试验中大约有145名患者;试验D6997C00003（NEWEST）： NEWEST是一项II期试验，用于比较雌激素受体阳 |性患有乳腺癌的绝经后妇女以氟维司群500mg和氟维司群250mg作为新辅助治疗对 1于肿瘤增殖的影响，以及疗效和耐受性。总共211名患者（109名在氟维司群500mg 组，102名在氟维司群250mg组）。

禁忌

本品禁用于：

1.已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者；

2.孕妇及哺乳期妇女；

3.严重肝功能损害的患者。

注意事项

轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品。严重肾功能损害的患者应慎用本品（肌酐清除率<30ml/min）。考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正在接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。运动员慎用。对于驾驶及操作机械能力的影响：本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇禁用本品。在大鼠和家兔中单剂肌注本品后，可见氟维司群透过胎盘。动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性，包括胎儿畸形率和死亡率升高。应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。如在使用本品期间患者怀孕，应告知对胎儿的潜在危害和流产可能。在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。尚不明确氟维司群是否会分泌入人的乳汁，考虑到氟维司群对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，哺乳期间禁用本品。

儿童用药

因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。

药物相互作用

与咪达唑仑（CYP3A4的底物）相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用；与利福平（CYP3A4的诱导剂）和酮康唑（CYP3A4的抑制剂）相互作用的临床研究 表明，氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。

药理毒理

药理作用氟维司群为竞争性的雌激素受体拮抗剂，其亲和力与雌二醇相似。氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用。其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。体外研究证实，氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌（MCF-7）细胞系生长的可逆性抑制制剂，在体外肿瘤研究中，氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF-7细胞异种移植物的植入。氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。

贮藏 2～8℃（置冰箱内）保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中。

包装 每盒内含一只透明的1型玻璃预填充型注射剂，带有聚苯乙烯活塞，并装有防破坏开启封。注射剂内装5ml注射用溶液。同时配有可接于针筒的安全型注射针。1支/盒。

有效期 48个月

三、疗效

五项主要研究表明，氟维司群fulvestrant可以有效延长患者的生存期，而不会使疾病恶化。在851名女性中进行的其中两项研究表明，氟维司群fulvestrant与另一种药物阿那曲唑一样有效:接受氟维司群fulvestrant的女性平均存活5.4个月而疾病没有恶化，相比之下，接受阿那曲唑的女性平均存活4.1个月。

在736名女性中进行的第三项研究表明，500毫克的较高剂量的Faslodex比250毫克更有效:接受较高剂量的女性平均存活6.5个月，且疾病没有恶化，而接受较低剂量的女性平均存活5.5个月。

第四项研究对462名未接受激素治疗的晚期或转移性乳腺癌女性进行了研究，结果显示，接受氟维司群fulvestrant(500 mg，每月一次)治疗的女性平均存活16.6个月，且病情没有恶化，而接受阿那曲唑治疗的女性平均存活13.8个月。

最后，一项研究调查了521名(HR)-阳性(her 2)-阴性晚期或转移性乳腺癌妇女使用氟维司群fulvestrant联合palbocilib的情况，结果显示，接受氟维司群fulvestrant联合palbocilib治疗的妇女平均存活9.2个月，疾病没有恶化，相比之下，单独接受Faslodex治疗的妇女平均存活3.8个月。

四、副作用

如果在服用氟维司群时出现以下任何副作用，请立即就医：黑色柏油样大便；牙龈出血；膨胀或者脸部、手臂、手、小腿或脚肿胀；尿血或便血；燃烧，爬行，发痒，麻木、刺痛、“发麻”或刺痛的感觉；胸痛或胸闷；发冷；尿液混浊；咳嗽；呼吸困难；不省人事；发热；刺耳；心跳不规则，经常性；下背部或侧面疼痛；排尿疼痛或困难；苍白的皮肤；皮肤上的红斑；体重迅速增加；喉咙痛；嘴唇或嘴里的疮、溃疡或白斑颈部柔软肿胀的腺体；手或脚的刺痛；吞咽困难；用力时呼吸困难；异常出血或瘀伤；不寻常的疲劳或虚弱；不寻常的体重增加或减少。

不太常见：焦虑；混乱；头昏眼花或者头晕；心跳加快；情绪或心理变化；手、胳膊、脚、腿或脸上的肌肉痉挛；嘴、指尖或脚周围的麻木和刺痛；胸部、腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿；手臂或腿部疼痛、发红或肿胀；发作；严重，突然头痛；语言不清；胃痉挛；突然失去协调；手臂或腿部突然、严重的无力或麻木；颤动；视觉变化。

发病率未知：溺赤；皮肤发红或发红；疲劳或虚弱的一般感觉；头痛；荨麻疹或者贴边，痒，皮疹；面部、眼睑、嘴唇、舌头、喉咙、手、腿、脚或生殖器上出现蜂巢状的大肿块；浅色的凳子；恶心；胃痛，持续中；右上方腹痛；阴道出血；呕吐；黄色眼睛或皮肤。

更常见：背痛；膀胱疼痛；身体疼痛；骨痛；味觉的改变或丧失；便秘；食欲下降；沮丧；腹泻；排便困难；移动困难；干性皮肤；喉咙干燥或疼痛；温暖或热的感觉；感到悲伤或空虚；尿频；不适或疾病的一般感觉；头发脱落或者头发稀疏；过敏性；关节痛；食欲缺乏或丧失；力量的缺乏或丧失；失去兴趣或乐趣；肌肉疼痛；肌肉僵硬；注射部位疼痛；手臂或腿部疼痛；盆腔疼痛；颤抖的；胃痛；突然出汗；注意力难以集中；声音变化；体重减轻。

五、用药方法

对于每个单剂量预装注射器：从托盘中取出玻璃注射器筒，并检查其是否损坏。从注射器上取下穿孔的患者病历标签。使用前，检查玻璃注射器中的药品是否有任何可见的颗粒物质或变色。如果有颗粒物质或变色，请丢弃。剥开安全针外包装。将注射器直立放在有棱纹的部分上。用另一只手抓住盖子，小心地前后倾斜盖子(不要扭动盖子)，直到盖子脱开，便于拆卸。

垂直向上拉下盖子。请勿触摸无菌注射器尖端。将安全针连接到注射器尖端。扭转针头，直到牢固就位。在将注射器移出或倾斜出垂直平面之前，确认针头已锁定在鲁尔接头上，以避免注射器内容物溢出。从针头上直接拉下护罩，以免损坏针尖。拆下针头鞘。排出注射器中多余的气体(可能会残留小气泡)。缓慢地(1-2分钟/注射)肌肉注射到臀部(臀部区域)。为了方便用户，针的“斜面向上”位置朝向杠杆臂。注射后，立即启动杠杆臂，通过在启动辅助杠杆臂上施加单指冲程以完全向前推动杠杆臂来展开针头护罩。倾听咔嗒声。确认针头保护罩完全覆盖了针头。注意:远离自己和他人。根据适用的法规和机构政策，将空注射器丢弃到经批准的锐器收集器中。

六、注意事项

出血风险：由于氟维司群是肌内给药，因此有出血倾向、血小板减少或使用抗凝剂的患者应慎用。

肝损伤患者的暴露增加：在一项对7名中度肝功能损害(Child-Pugh B级)和7名肝功能正常的受试者进行的研究中，评估了氟维司群的安全性和药代动力学。中度肝功能损害患者的暴露量增加，因此建议剂量为250毫克。尚未对严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者进行氟维司群研究。

注射部位反应：注射部位相关事件包括坐骨神经痛、神经痛、神经性疼痛和周围神经病变。由于接近潜在的坐骨神经，在背侧注射部位使用氟维司群时应谨慎。

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇施用氟维司群时，可导致胎儿损伤。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用氟维司群导致胚胎-胎儿毒性，其每日剂量明显低于人类最大推荐剂量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在氟维司群治疗期间和最后一次给药后一年内使用有效的避孕措施。

血清雌二醇的免疫测定：由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可以干扰通过免疫测定法进行的雌二醇测定，导致雌二醇水平的错误升高。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物，甚至减少不必要服用的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

氟维司群fulvestrant在中国的售价为：德国Vetter Pharma药厂规格5ml：0.25g两只装，售价为4200元；正大天晴药厂规格5ml：0.25g两只装，售价为3899元；阿斯利康印度版药厂规格5ml：0.25g两只装，售价为2300元左右；阿斯利康土耳其版药厂规格5ml：0.25g两只装，售价为1700元左右。氟维司群fulvestrant进医保乙类，若不符合医保报销条件的患者，可以通过我们买到价格更优惠的阿斯利康厂家出产的药品。