Opzelura 芦可替尼乳膏ruxolitinib cream 鲁索替尼说明书

一、简介

芦可替尼乳膏 (ruxolitinib)乳膏是一种白色至类白色水包油型、可溶解的外用乳剂。每克OPZELURA在乳膏中含有15mg ruxolitinib(相当于19.8mg ruxolitinib磷酸盐)，该乳膏含有鲸蜡醇、二甲基硅油350、乙二胺四乙酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻质矿物油、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯20、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、硬脂醇、纯净水、白凡士林和黄原胶。

磷酸Ruxolitinib是一种Janus激酶抑制剂，化学名为(稀有)-3-(4-(7H吡咯并[2，3-d4-嘧啶基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸酯，分子量为404.36克/摩尔。磷酸Ruxolitinib为白色至灰白色至浅黄色至浅粉色粉末。Janus激酶(JAK)通路抑制剂；JAK由一组细胞内酪氨酸激酶组成，其传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程，包括与特应性皮炎相关的炎症。JAK磷酸化并募集调节细胞内活性包括基因表达的信号转导和转录激活因子(STATs)，JAK抑制剂调节JAK信号通路，从而阻止STATs的磷酸化和激活。

二、说明书

名称：Opzelura 芦可替尼乳膏ruxolitinib cream 鲁索替尼

【适应症】适用于12岁以上非免疫低下患者的轻中度特应性皮炎（AD）的局部短期和非连续长期治疗；这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者这些疗法不可取。

【作用机制】芦可替尼乳膏是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，可选择性抑制JAK1/JAK2.JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是介导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子（如干扰素）的信号转导。它可以调节与特应性皮炎病理相关的炎症性因子的活性，并且可能直接调节瘙痒。

【药品规格】每克（1.5%）白色至灰白色乳膏含15mg ruxolitinib.

【副作用】鼻子或喉咙疼痛或肿胀（鼻咽炎）、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞（一种白细胞）计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎、流鼻涕。此外，该药物还注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制剂治疗炎症可能发生严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成。

三、疗效

两项设计相同的双盲、随机、赋形剂对照试验(分别为TRuE-AD1和TRuE-AD2，NCT03745638和NCT03745651)共招募了1249名12岁及以上的成人和儿科受试者。共有20%的受试者年龄在12至17岁之间，9%的受试者年龄在65岁或以上。女性占受试者的62%，70%的受试者是白人，23%是黑人，4%是亚裔。受试者受影响的体表面积(BSA)为3%至20%，研究者的总体评估(IGA)评分为2(轻度)至3(中度)，严重程度为0至4。在基线时，受试者的平均受影响BSA为9.8%，39%的受影响区域位于面部，25%的受试者的IGA得分为2，75%的受试者得分为3。基线瘙痒数值等级量表(瘙痒NRS)定义为过去24小时内瘙痒强度最差水平的7天平均值，在0至10的等级中为5。

在这两项试验中，受试者以2:2:1的比例随机接受OPZELURA、0.75% ruxolitinib乳膏或赋形剂乳膏治疗，每日两次(BID)，持续8周。主要疗效终点是第8周达到IGA治疗成功(IGA-TS)的受试者比例，其定义为0分(清晰)或1分(几乎清晰),与基线相比改善≥ 2级。还使用瘙痒NRS≥4分的改善来评估疗效。

试验结果如下图所示：

四、副作用

血细胞计数低。Opzelura可能导致血小板计数低(血小板减少症)、红细胞计数低(贫血)和白细胞计数低(中性粒细胞减少症)。如果需要，您的医疗保健提供者将在您的治疗期间进行血液测试，检查您的血细胞计数，如果出现血细胞计数过低的迹象或症状，可能会停止您的治疗。如果您出现了以下与血细胞计数低有关的任何症状，请立即就医：异常出血，濒死的疲劳，气促，发热，胆固醇升高。当口服ruxolitinib时，胆固醇会升高。如果您的血液中脂肪含量高(高胆固醇或甘油三酯)，也需要咨询医生。

特应性皮炎患者最常见的副作用包括：普通感冒(鼻咽炎)；腹泻；支气管炎；耳部感染；一种类型的白细胞(嗜酸性粒细胞)计数增加；荨麻疹；毛孔发炎(毛囊炎)；扁桃体肿胀(扁桃体炎)；流鼻涕。

接受非节段性白癜风治疗的人最常见的副作用包括：应用部位的痤疮；涂抹部位发痒；普通感冒(鼻咽炎)；头痛；尿路感染；施用部位发红；发热等。

五、用药方法

OPZELURA只适用于皮肤。不要将OPZELURA用于眼睛、口腔或阴道。严格按照您的医务人员的指示使用OPZELURA。在受影响的地方涂一薄层OPZELURA，每天两次。不每周使用一个以上60克的试管或每两周使用一个以上100克的试管。如果您正在使用OPZELURA治疗特应性皮炎，当您的特应性皮炎体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消失时，或按照您的医务人员的指示，停止使用OPZELURA。如果您的症状在治疗的8周内没有改善，请告知您的医务人员。如果您正在使用OPZELURA治疗非节段性白癜风，如果您治疗后的皮肤在24周内没有改善，请告知您的医务人员。涂抹OPZELURA后要洗手，除非正在接受治疗。如果别人涂了OPZELURA，涂完OPZELURA后要洗手。

六、注意事项

严重感染：据报道，在接受口服Janus激酶抑制剂的患者中，存在由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重且有时致命的感染。患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用OPZELURA。在OPZELURA治疗期间和治疗后，密切监测患者的感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，请中断OPZELURA。在感染得到控制之前，不要恢复口服避孕药。

肺结核：在OPZELURA的临床试验中，未报告任何活动性结核病(TB)病例。在用于治疗炎症的口服Janus激酶抑制剂的临床试验中，报告了活动性结核病例。考虑在使用OPZELURA之前评估患者的潜伏性和活动性结核感染。在使用OPZELURA期间，监测患者的结核病体征和症状的发展。

病毒复活：在使用Janus激酶抑制剂治疗炎性疾病(包括OPZELURA)的临床试验中，报告了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化(如带状疱疹)的病例。如果患者出现带状疱疹，考虑中断OPZELURA治疗，直到症状缓解。

乙型和丙型肝炎：用于治疗炎症的Janus激酶抑制剂(包括OPZELURA)对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙肝或丙肝感染史的患者被排除在临床试验之外。据报道，在口服ruxolitinib的慢性HBV感染患者中，乙肝病毒载量(HBV-DNA滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的相关升高。不建议活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者使用OPZELURA。

死亡率：在一项对50岁及以上至少有一种心血管危险因素的类风湿性关节炎(RA)患者进行的口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者比接受TNF阻滞剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。在开始或继续使用OPZELURA治疗前，考虑患者个体的益处和风险。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病：在用于治疗炎性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。

接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者出现了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项对RA患者口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者比接受TNF阻滞剂治疗的患者恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率更高。与用TNF阻滞剂治疗的患者相比，用JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率。与用TNF阻滞剂治疗的那些人相比，在用JAK抑制剂治疗的现在或过去的吸烟者中观察到更高的肺癌发生率。在这项研究中，目前或过去吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。

在开始或继续使用OPZELURA治疗前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌)和发展为恶性肿瘤的患者接受治疗时，以及目前或过去吸烟的患者。

非黑色素瘤皮肤癌：接受OPZELURA治疗的患者出现过非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。在OPZELURA治疗期间以及适当的后续治疗期间进行定期皮肤检查。应该通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。

主要不良心血管事件(MACE)：在一项大型、随机、上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者，观察到与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的主要心血管不良事件(MACE )(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)的发生率较高。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。在开始或继续使用OPZELURA治疗前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。患有心肌梗死或中风的患者应停止服用本品。

血栓形成：在OPZELURA的临床试验中观察到血栓栓塞事件。在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的患者中，有血栓形成的报告，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。许多这些不良反应是严重的，有些导致死亡。在一项大型随机上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者，观察到总血栓形成、深静脉血栓和肺栓塞的发生率高于使用TNF阻滞剂治疗的患者。

血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症：在OPZELURA的临床试验中报告了血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。考虑在开始使用OPZELURA治疗前已知有这些事件史的患者的益处和风险。根据临床指征进行全血细胞计数监测。如果出现临床显著的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的体征和/或症状，患者应停止使用OPZELURA。

血脂升高：口服ruxolitinib治疗与血脂参数增加有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

其美国原研药规格为1.5%*60ml售价2000美金，价格较为昂贵，使很多患者承担了较大的经济压力。据了解，芦可替尼乳膏孟加拉仿制版已经上市，相比于价格昂贵的原研药，孟加拉巴瑞克替尼有着相同的疗效和更低的价格，孟加拉耀品国际仿制版巴瑞克替尼规格1.5%*30ml售价900元左右，这对于经济压力较大的患者来说也是一个很好的选择，我们可以帮助患者从海外直接购药。