Erivedge Vismodegib 维莫德吉说明书
一、简介
2011年11月9日 FDA接受基因泰克用于晚期皮肤癌Vismodegib的新药申请，该申请于2012年1月30日正式通过。维莫德吉在临床上的适应症为基底细胞癌。它也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物。
二、说明书
名称：Erivedge Vismodegib 维莫德吉
适应症：基底细胞癌
规格：150mg*28粒
药物名/通用名：Vismodegib/维莫德吉
商品名：Erivedge
规格：150mgX28片
适应症：基底细胞瘤
2012年1月30日，基因泰克公司Erivedge(Vismodegib,维莫德吉)获得批准，用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。Erivedge也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物，通过抑制Hedgehog通路起效，这种通路在大多数基底细胞癌中活跃，但仅在少许正常组织中(如毛囊)活跃。
靶点：维莫德吉靶点Hedgehog
治疗：维莫德吉用于不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者。
不良反应：维莫德吉最常见副作用包括肌肉痉挛、脱发，体重减轻、乏力、恶心、呕吐，味觉变化或丧失，食欲下降，便秘和腹泻。
产品描述
GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。
体外研究
GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH?及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白,及和MDR有关联的重要MRP1ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中,GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞，抑制细胞生长。
体内研究
GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μM ±4.83%)。
溶解性：DMSO84mg/mL，水<1mg/mL，乙醇<1mg/mL
稳定性：2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
三、疗效
在ERIVANCE BCC试验的初步分析中，美国食品药品监督管理局批准的第一个Hedgehog通路抑制剂维莫德吉在转移性基底细胞癌(mBCC)和局部晚期BCC (laBCC)中分别显示30%和43%的客观缓解率(ORRs)。但是药物长期使用，可能会对患者机体产生一定的毒性，为此实验人员测试了它的长期安全性。
实验通过将104名可测量的晚期基底细胞癌患者接受口服维莫德吉 150 mg，每天一次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是IRF评估的ORR。次要终点包括ORR、反应持续时间(DOR)、无进展生存期、总生存期(OS)和安全性。
结果显示，在数据截止时(累计完成后39个月)，8名患者正在接受研究药物(69名患者处于存活随访中)。研究者评估的mBCC组的ORR为48.5%(全部部分缓解)，laBCC组为60.3%(20名患者完全缓解，18名患者部分缓解)。orr在患者亚组之间具有可比性，包括侵袭性组织学亚型(如浸润性基底细胞癌)。中位DOR分别为14.8个月(mBCC)和26.2个月(laBCC)。在mBCC队列中，中位OS为33.4个月，在laBCC队列中不可估计。不良事件与临床经验保持一致。报告了33例死亡(31.7%)；没有一个和维莫德吉有关。
最终凭借数据我们可以得出ERIVANCE BCC试验的长期更新证明了维莫德吉在晚期BCC患者中的反应持久性、跨患者亚组的疗效和可管理的长期安全性。
四、副作用
常见的副作用包括月经期缺席、错过或不规则；口味的改变；便秘；食欲下降；腹泻；排便困难；移动困难；头发脱落或者变薄；味觉丧失；肌肉痉挛或僵硬；关节疼痛；停止月经出血；失重等。
另外，对于孕妇来说在服用维莫德吉会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。动物数据表明维莫德吉具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。
五、用药方法
服用时，维莫德吉通常每天服用一次，有没有食物都可以。服用时应注意不要压碎、咀嚼、打碎或打开胶囊。请整个吞下胶囊。如果出现漏服的情况，请跳过该剂量，等到您的下一个预定剂量服用，不要同时服用两剂。服用过量请立即就医。另外在服用过程中出现一些身体异常情况，请立即通知医生，及时处理。
六、注意事项
首先在开始服用维莫德吉之前，女性患者需要在7天内进行阴性妊娠试验。必须在服药期间避孕，不管你是男人还是女人。维莫德吉可导致严重的出生缺陷或婴儿死亡。对于女性:在服用维莫德吉期间以及在最后一剂药物后的7个月内，采取有效的避孕措施。你使用的避孕方法必须被证明是高度有效的(至少99%)，例如:激素避孕(避孕药、阴道环、植入物或注射)、宫内避孕器(IUD)或输卵管结扎。如果你停止使用避孕药，如果你的月经来晚了，或者如果你认为你可能怀孕了，请立即打电话给你的医生。对于男性:在服用维莫德吉期间，您不得与孕妇发生未采取保护措施的性行为，或导致孕妇怀孕。维莫德吉会影响您的精子，并可能在受孕或怀孕期间对婴儿造成伤害。即使你已经做了输精管切除术，做爱时也要使用乳胶避孕套和杀精剂。停止服用维莫德吉后，继续使用避孕套和杀精剂至少3个月。
服用时，必须按照医嘱进行，按照你的处方标签上的指示去做。不要服用超过推荐剂量的药物。通常每天服用一次。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
欧洲版规格150mg*28的价格在27500人民币左右，而土耳其版规格150mg*28的价格在15850人民币左右。
