Cyramza ,Ramucirumab ,雷莫芦单抗说明书

一、简介

雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种抗肿瘤药和直接的VEGFR2(血管内皮生长因子受体2)拮抗剂，可阻断天然VEGF配体的结合，天然VEGF配体由实体瘤分泌，可促进血管生成和增强肿瘤血液供应。

Ramucirumab是针对血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)的人单克隆抗体(IgG1)，血管内皮生长因子受体2是内皮细胞上表达的II型跨膜酪氨酸激酶受体。通过与VEGFR2结合，ramucirumab阻止其配体(VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D)的结合，从而阻止VEGF刺激的受体磷酸化和下游配体诱导的人内皮细胞的增殖、通透性和迁移。VEGFR刺激还介导血管生成所需的下游信号传导，并被认为与癌症进展密切相关，这使其成为极有可能的药物靶点。与其他针对VEGFR-2的药物不同，ramucirumab结合VEGFR-2细胞外结构域上的特异性表位，从而阻断所有VEGF配体与其结合。Ramucirumab适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，可单独使用或在之前含氟嘧啶或铂的化疗后与紫杉醇联合使用。

二、说明书

名称：Cyramza ,Ramucirumab ,雷莫芦单抗

规格：100mg/10ml

【适应症】

　　1.单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期/转移性结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。

　　2.与紫杉醇联合治疗进展期胃癌/胃食管结合部腺癌。

　　3.与多西他赛联合治疗含铂化疗进展的转移性非小细胞肺癌。

　　4.有EGFR或ALK基因组突变患者，若使用FDA批准疗法后疾病进展，方可考虑Cyramza治疗。

　　【用法用量】

　　1.胃癌：8mg/kg，静脉输注大于60分钟，每2周1次，可以单药应用，与紫杉醇合用时先于紫杉醇应用；

　　2.非小细胞肺癌：10mg/kg，第1天大于60分钟静脉输注，每3周1次，多西他赛前使用；

　　3.结直肠癌：8mg/kg，静脉输注大于60分钟，每2周1次，FOLFIRI 方案前使用。

　　【注意事项】

　　1.动脉血栓栓塞事件（ATEs）：在临床试验中曾报道严重，或出现致命性ATEs。患者出现严重ATEs应终止CYRAMZA治疗。

　　2.高血压：监视血压和治疗高血压。若出现严重高血压，应暂停CYRAMZA治疗；对药物不能控制的高血压，应终止CYRAMZA。

　　3.输注相关反应：输注期间密切监视患者的体征和症状。

　　4.胃肠道穿孔：及时终止CYRAMZA。

　　5.受损伤口愈合：手术前不给CYRAMZA。

　　6.肝硬变患者恶化：在有Child-Pugh B或C肝硬变患者中可能发生脑病变或恶化，出现腹水或肝肾综合征。

　　7.可逆性后部白质脑病综合征：及时终止CYRAMZA治疗。

　　【不良反应】

　　最常见不良反应是高血压和腹泻；

　　与紫杉醇联用不良反应包括中性粒细胞减少，腹泻和流鼻血；

　　与多西他赛联用出现不良反应包括中性粒细胞减少，疲乏和口腔黏膜炎症。

　　【特殊人群用药】

　　1.孕妇：本药对胎儿有危害。

　　2.哺乳妇女：停止哺乳或停药。

　　【贮藏】

　　用前贮存小瓶冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)。保存小瓶在纸盒内为避光保护。不要冻结和摇晃小瓶。.

　　对产品在0.9%氯化钠中稀释曾证实在2°C至8°C(36°F至6°F)化学和物理稳定性至24小时或室温4小时(低于25°C[77°F])。稀释后产品不要冻结和摇晃。

三、疗效

1.胃癌：

2014年11月5日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准雷莫芦单抗(ramucirumab)联合紫杉醇(一种化疗药物)用于晚期或转移性胃(胃)或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的治疗，这些患者的癌症在之前的含氟嘧啶或含铂化疗期间或之后出现进展。

与安慰剂加紫杉醇相比，雷莫芦单抗加紫杉醇显著延长了中位总生存期(分别为9.6个月[95%可信区间(CI): 8.5，10.8]对7.4个月[95% CI: 6.3，8.4])；风险比0.81 [95%可信区间:0.68，0.96]；P=0.017)。此外，雷莫芦单抗加紫杉醇显著延迟了疾病进展(雷莫芦单抗加紫杉醇的无进展生存期为4.4个月[95% CI: 4.2，5.3])，而安慰剂加紫杉醇的无进展生存期为2.9个月[95% CI: 2.8，3.0]；风险比0.64 [95%可信区间:0.54，0.75]；P<0.001)。与单用紫杉醇相比，更多的患者对雷莫芦单抗联合紫杉醇有反应(cyamza联合紫杉醇为28% [95% CI: 23，33]，而安慰剂联合紫杉醇为16% [95% CI: 13，20]；P<0.001)。

2.结直肠癌：

在RAISE试验中，接受雷莫芦单抗-FOLFIRI联合治疗的患者获得了13.3个月的中位OS(该研究的主要终点)，而接受安慰剂-FOLFIRI治疗的患者获得了11.7个月的中位OS(HR 0.85；95% CI:0.73-0.98；p=0.023)。在分析时，雷莫芦单抗+FOLFIRI和安慰剂+FOLFIRI治疗组的死亡百分比分别为69%(372名患者)和74%(397名患者)。与安慰剂-FOLFIRI方案相比，雷莫芦单抗联合方案在次要终点PFS方面也表现出统计学显著改善，中位PFS分别为5.7个月和4.5个月(HR 0.7995% CI:0.70-0.90；p<0.001)。

3.肺癌：

RELAY是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，研究对象为雷莫芦单抗联合埃罗替尼，与安慰剂联合埃罗替尼相比，作为先前未经治疗的转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21 (L858R)替代突变。EGFR靶向TKIs是目前EGFR突变的非小细胞肺癌的标准治疗选择。纳入接力试验方案的TKI埃罗替尼是全球批准的此类肺癌的治疗选择。

该研究始于2015年，随机选取了北美、欧洲和亚洲的449名患者。接力试验的主要终点是PFS关键次要终点包括安全性、总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总体生存率(OS)。在研究者评估的PFS的主要终点上，与安慰剂加埃罗替尼(N=225)相比，雷莫芦单抗加埃罗替尼(N=224)在中位PFS(开始治疗后患者无癌症生长或扩散的存活时间)方面表现出具有统计显著性和临床意义的改善达7个月[含雷莫芦单抗组为19.4个月，含安慰剂组为12.4个月(HR = 0.5995% CI，0.46，0.76；p<0.0001)]。外显子19和外显子21亚组的PFS治疗效果一致。在对PFS进行最终分析时，OS数据还不成熟，因为最终分析中仅有26%的计划事件发生(HR=0.83，95% CI: 0.53，1.30)。

四、副作用

在接受单一药物雷莫芦单抗治疗的胃癌患者中观察到的最常见的不良反应是高血压和腹泻，其发生率比安慰剂高≥10%和≥2%。

在接受雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗的患者中观察到的最常见的不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血，其发生率比安慰剂联合紫杉醇治疗的患者高≥30%和≥2%。

在接受雷莫芦单抗联合埃罗替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应为感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血，其发生率比安慰剂联合埃罗替尼治疗的患者高≥30%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。

在接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗的患者中观察到的最常见不良反应为中性粒细胞减少症、疲劳/乏力和口腔炎/粘膜炎症，其发生率比安慰剂联合多西他赛治疗的患者高≥30%和≥2%。

与使用FOLFIRI的安慰剂相比，使用FOLFIRI的雷莫芦单抗治疗的患者中观察到的最常见不良反应发生率≥30%和≥2%,包括腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口腔炎。

在接受单一药物治疗的HCC患者中观察到的最常见的不良反应为疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水，其发生率分别比安慰剂高≥15%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为血小板减少症、低白蛋白血症和低钠血症。

五、用药方法

仅用于静脉注射。不要静脉推注或推注给药。

每次输液前预先用药。

胃癌:

每2周单用或与每周一次的紫杉醇联合使用雷莫芦单抗 8mg/kg。

非小细胞肺癌:

1.每2周服用10 mg/kg的雷莫芦单抗，每日服用厄洛替尼。

2.在多西他赛之前，在21天周期的第1天给予10 mg/kg的雷莫芦单抗。

结直肠癌:

在服用FOLFIRI之前，每2周服用一次雷莫芦单抗 8mg/kg。

肝细胞性肝癌:

每2周服用8毫克/千克的雷莫芦单抗。

六、注意事项

出血:雷莫芦单抗会增加出血和消化道出血的风险，包括严重和致命事件。出现严重出血的患者应永久停用雷莫芦单抗。胃肠穿孔:雷莫芦单抗会增加胃肠道穿孔的风险，这可能是致命的。经历胃肠穿孔的患者应永久停用雷莫芦单抗。（5.2)

受损的伤口愈合:择期手术前28天停用雷莫芦单抗。在大手术后至少2周内以及伤口完全愈合前，不要服用雷莫芦单抗。伤口愈合并发症解决后恢复服用雷莫芦单抗的安全性尚未确定。

动脉血栓栓塞事件:雷莫芦单抗可出现严重的、有时是致命的ate。患有ATE的患者应永久停用雷莫芦单抗。

高血压:监测血压，治疗高血压。对严重高血压患者停用雷莫芦单抗。对于抗高血压治疗无法控制的高血压以及高血压危象或高血压脑病，应永久停用雷莫芦单抗。

输液相关反应(IRR):监测输液过程中的体征和症状。降低1级或2级IRR的输注速率，并永久停止3级或4级IRR。

原有肝功能损害恶化:Child-Pugh B或C级肝硬化患者可出现新发或恶化的脑病、腹水或肝肾综合征。

后部可逆性脑病综合征:永久停止雷莫芦单抗。

蛋白尿，包括肾病综合征:监测蛋白尿。对于每24小时尿蛋白水平大于或等于2 g的患者，停用雷莫芦单抗。对于尿蛋白水平超过每24小时3克或肾病综合征，应永久停用雷莫芦单抗。

甲状腺功能障碍:治疗期间监测甲状腺功能。

胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

七、耐药处理

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。

八、价格

目前雷莫芦单抗并未在国内上市，所以患者无法在国内进行购买。雷莫芦单抗目前只有原研药，主要是香港版原研药，价格大约8400元左右。具体咨询我们。