适加坦,Xospata_ ,吉瑞替尼,吉特替尼,Gilteritinib ,吉列替尼说明书

一、简介

吉列替尼/吉瑞替尼（Gilteritinib），也称为ASP2215，是FLT3酪氨酸激酶抑制剂的一个小分子部分，与该组中的其他药物相比，具有更高的选择性和效力。它是一种吡嗪酰胺衍生物，对FLT3表现出高选择性，防止了在其他疗法中观察到的c-Kit驱动的骨髓抑制。吉列替尼/吉瑞替尼由Astellas Pharma开发，并于2018年11月28日获得FDA批准。该药物在被设计为具有快速通道和优先审查状态的孤儿药后获得批准。

适应症：吉列替尼/吉瑞替尼是一种用于治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的AXL受体酪氨酸激酶抑制剂。

二、说明书

名称：适加坦,Xospata_ ,吉瑞替尼,吉特替尼,Gilteritinib ,吉列替尼

规格：40mg*42、40mg*84

Gilteritinib药品介绍

　　Gilteritinib/商品名：Xospata

　　作用机制：

　　Gilteritinib是一种抑制多受体酪氨酸激酶的小分子，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）。Gilteritinib对外源性表达FLT3的细胞FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受体信号转导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。

　　gilteritinib 适应病症：

　　XOSPATA是一种激酶抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）合并FLT3的成人患者。

　　通过FDA批准的测试检测突变。

　　剂型/给药途径:

　　每天口服一次，每次120毫克。

　　药片：40毫克。

　　警告和预防措施

　　后部可逆性脑病综合征（PRES）：发生PRES的患者停止XOSPATA。

　　延长QT间期：中断和减少QTcF>500msec的XOSPATA住院患者的剂量。纠正XOSTATA给药前和期间的低钾血症或低镁血症。

　　胰腺炎：在发展为胰腺炎的患者中中断和减少剂量。

　　胚胎胎儿毒性：XOSPATA可导致胎儿损伤

　　给孕妇服用的告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

　　在特定人群中的使用：

　　哺乳期：建议妇女不要母乳喂养

　　禁忌症

　　对吉特替尼或任何赋形剂过敏。在临床试验中观察到过敏反应。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)为肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

　　药物的相互作用

　　联合P-gp和强CYP3A诱导剂：避免同时使用。

　　强CYP3A抑制剂：考虑替代疗法。如果不能避免同时使用强CYP3A抑制剂，则更频繁地监测患者XOSPATA的不良反应。

　　储存方法：

将XOSPATA片在20℃至25℃（68°F至77°F）下储存；允许在15℃至30℃之间移动（59°F至86°F）[参见美国药典控制室温]。保存在原始容器中。

三、疗效

在对于治疗复发性或难治性急性髓系白血病中评估了吉列替尼/吉瑞替尼的疗效，该试验包括138例通过白细胞战略CDx FLT3突变试验检测FLT3 ITD、D835或I836突变的复发性或难治性AML患者。临床试验包括来自以下人种的患者:60%白人，27%亚洲人，7%黑人或非洲裔美国人，1%夏威夷原住民或其他太平洋岛民，1%其他人，3%未知人。吉列替尼/吉瑞替尼口服给药，起始剂量为每天120 mg，直至出现不可接受的毒性或缺乏临床益处。允许减少剂量以管理不良事件，允许增加剂量以增加临床获益。

疗效判定是根据ADMIRAL试验中的完全缓解(CR)/完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率、CR/CRh持续时间(DOR)以及从输血依赖性向输血非依赖性的转化率确定的。中位随访时间为4.6个月(95% CI: 2.8，15.8)。第一次中期DOR分析时，14名患者仍处于缓解期。

对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为3.6个月(范围:0.9至9.6个月)。在FLT3-ITD或FLT3-ITD/TKD患者中，CR/CRh率为29/126；仅在FLT3-TKD患者中，CR/CRh率为0/12。

在106例基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的患者中，有33例(31.1%)在基线后的任何56天期间变得独立于RBC和血小板输注。在基线时与RBC和血小板输注均无关的32例患者中，17例(53.1%)在基线后的任何56天期间保持输血无关。

四、副作用

最常见的不良反应：

丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（82.1%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（80.6%）、血碱性磷酸酶升高（68.7%）、血肌酸磷酸激酶升高（53.9%）、腹泻（ 35.1%)、疲劳 (30.4%)、恶心 (29.8%)、便秘 (28.2%)、咳嗽 (28.2%)、外周水肿 (24.1%)、呼吸困难 (24.1%)、头晕 (20.4%)、低血压 (17.2 %)、四肢疼痛 (14.7%)、虚弱 (13.8%)、关节痛 (12.5%) 和肌痛 (12.5%)。

五、用药方法

吉列替尼/吉瑞替尼的推荐起始剂量为120 mg，口服，每日一次，可与食物同服或不与食物同服。响应可能会延迟。在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议治疗至少6个月，以留出临床反应的时间。

六、注意事项

警告和注意事项

1.可逆性后部脑病综合征

有罕见的后部可逆性脑病综合征(PRES)报告，伴有吉列替尼/吉瑞替尼引起的癫痫发作和精神状态改变等症状。停用吉列替尼/吉瑞替尼后，症状已消退。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。

2.QT间期延长

吉列替尼/吉瑞替尼与心室复极(QT间期)延长有关。在临床试验中使用吉列替尼/吉瑞替尼治疗的292名患者中，发现1.4%的患者QTc间隔时间大于500 msec，7%的患者自基线的QTc增加大于60 msec。在开始吉列替尼/吉瑞替尼治疗前、第1周期第8和15天以及随后两个周期开始前进行心电图(ECG)。在QTcF >500 msec的患者中中断和减少吉列替尼/吉瑞替尼剂量。

低钾血症或低镁血症可能增加QT延长风险。纠正吉列替尼/吉瑞替尼给药前和给药期间的低钾血症或低镁血症。

3.胰腺炎

临床研究中很少有接受吉列替尼/吉瑞替尼治疗的患者出现胰腺炎的报告。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少患胰腺炎患者服用吉列替尼/吉瑞替尼的剂量。

4.胚胎-胎仔毒性

根据在动物中的研究结果及其作用机制，对孕妇服用吉列替尼/吉瑞替尼会对胚胎-胎仔造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠给予金边瑞林引起胚胎-胎仔致死，抑制胎仔生长，并在母体暴露量下产生致畸性(AUC24)

接受推荐剂量的患者AUC24的0.4倍。告知有生殖潜力的雌性在使用吉列替尼/吉瑞替尼治疗期间以及最后一次服用吉列替尼/吉瑞替尼后至少6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用吉列替尼/吉瑞替尼治疗期间以及最后一次服用吉列替尼/吉瑞替尼后至少4个月内使用有效避孕方法。应告知孕妇、在接受吉列替尼/吉瑞替尼治疗时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎儿的潜在风险。

七、耐药处理

出现耐药的话可以换用其他靶向药物或者考虑化疗方案。但是具体方案还是要根据患者具体情况咨询主治医生，制定适合患者的治疗方案。患者也可考虑加用中药治疗，以提高患者治疗治疗效果。

八、价格

2021年吉列替尼/吉瑞替尼正式获批在中国上市出售，但因为其上市时间并不长，因此目前并未纳入国家医保当中，价格十分高昂，大约68000左右。

其他还包括国外原研药和仿制药，原药高达210,000元，但是仿制药大约在5000~6000左右，药物成分相同，疗效基本一致。具体价格请咨询我们。