迈吉宁,Mekinist ,trametinib ,曲美替尼说明书
一、简介
曲美替尼是一种激酶抑制剂，可抑制MEK激酶活性。曲美替尼可抑制BRAF对MEK的激活，同时抑制BRAF V600突变黑色素瘤细胞系的生长，并在BRAF V600突变黑色素瘤动物模型中显示抗肿瘤作用。
曲美替尼用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。曲美替尼还能与达拉非尼联合用药，用于治疗不能用手术治疗或已经扩散到身体其他部位(转移性)的黑色素瘤(皮肤癌)，或防止黑色素瘤在手术后复发；还可以治疗转移性的非小细胞肺癌。
二、说明书
名称：迈吉宁,Mekinist ,trametinib ,曲美替尼
规格：2mg*30
曲美替尼国家医保(2020版)
1.BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2.BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼适用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
协议有效期：2021年3月1日至2022年12月31日
【适应症】
（1）单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
（2) 联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。
【用法用量】
（1）推荐剂量：2mg/天，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
（2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。
剂量调整：
首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；
第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；
随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。
【不良反应】
发烧，发冷，疲劳，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，手脚肿胀，咳嗽，头痛，关节痛，盗汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。严重的不良反应包括出血，血栓，心力衰竭，皮肤和眼睛问题及肾损害。
【注意事项】
（1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。
（2）出血：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。
（3）静脉血栓栓塞：接受MEKINIST与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。
（5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。 对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止MEKINIST
（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给MEKINIST。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止MEKINIST。
（7）严重发热反应：当MEKINIST被使用与dabrafenib联用时可能发生。
（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断MEKINIST 3周内不改善终止用药。
（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。
（10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害. 忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。
【孕妇及哺乳用药】
（1）哺乳母亲：终止药物和哺乳。
（2）有生殖潜能女性和男性：与女性患者商议妊娠计划和预防。可能损伤生育能力。
【曲美替尼效果】
曲美替尼联合达拉非尼BRF113928 (NCT01336634)临床数据试验结果： 经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月。副作用： 发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。
三、疗效
葛兰素史克公司在曲美替尼上市前开展了深入的临床研究，对晚期BRAF突变黑色素瘤患者的3期临床试验显示，对照化疗组的中位无进展生存期为1.5个月，曲美替尼组为4.8个月。此外，化疗组和曲马替尼组的6个月总生存率分别为67%和81%。
基于这些发现，美国药品监督管理局(FDA)于2013年5月批准曲美替尼作为一类MEK抑制剂，商品名为Mekinist，用于晚期BRAF突变黑色素瘤患者。值得注意的是，从曲美替尼一期研究开始到FDA批准，大约只用了四年半的时间。
达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的BRAF抑制剂联合治疗1期和2期临床试验结果显示，单一疗法中位无进展生存期为5.8个月，联合治疗组为9.4个月。联合治疗组的完全或部分缓解率为76%，单一疗法组的完全或部分缓解率为54%。接受单一疗法的患者中有19%出现皮肤鳞状细胞癌，接受联合疗法的患者中有7%出现皮肤鳞状细胞癌。
基于这些发现，美国FDA、欧盟和日本分别于2014年、2015年和2016年批准了达拉非尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF突变黑色素瘤患者。
四、副作用
曲美替尼可能会导致疲劳、头晕或一些视力问题。如果受到影响，不要驾驶或参加任何需要保持警惕或需要看清的活动。其他副作用包括以下任何一种：感到恶心或疲劳、皮肤干燥、瘙痒、皮疹、发冷、口干、腹泻、胃痛、恶心、呕吐、便秘、头痛、咳嗽、脱发或头发稀疏以及肌肉和关节疼痛。
一些副作用可能需要立即就医，如果遇到以下任何情况，请迅速通知医生：头晕、头晕、心跳快或不规则；腿部或手臂肿胀；气促；咳血；排出带血或黑色的焦油状粪便；频繁和持续的喉咙痛伴发热；眼睛发红，视力丧失或降低；皮肤脱皮或嘴唇、口腔或眼睛起泡并伴有发烧的皮疹；肌肉疼痛加剧，尿液颜色变深等。
以上副作用并不是一定会发生，根据每个患者的身体状况不同，可能发生的副作用也不同。如果发生严重的副作用，需要立即告知医生。
五、用药方法
在开始使用曲美替尼单药治疗或与达拉非尼联合治疗之前黑色素瘤，医生需要给患者进行基因测试，确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E或V600K突变。
严格按照医生的指导或标签上的说明服用曲美替尼，不要服用超过或少于规定剂量的药物。曲美替尼的建议剂量：成人患者服用曲美替尼的推荐剂量为2 mg，每日口服一次。尽量在每天的同一时间段服用曲美替尼。体重至少为26 kg的儿科患者的推荐剂量基于体重，体重低于26 kg的患者的推荐剂量尚未确定。
服用曲美替尼需要用水将药片整个吞下，不要压碎或咀嚼药片。需要空腹使用，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。不要在下一剂曲美替尼服用时间的12小时内服用遗漏剂量的曲美替尼。
六、注意事项
如果有以下情况，请提前告知医生：糖尿病；心脏问题；高血压；肺部疾病；严重肾病；中度至重度肝病；眼睛疾病；有胃肠穿孔、肠道感染或炎症史。
服用此药期间不要怀孕，这一点很重要。在曲美替尼治疗期间以及停止治疗后的至少4个月内，必须使用有效的避孕方法，含有激素的避孕药可能无效。
一些遗传特征会影响个人对这种药物的反应，所以医生可能会在给患者使用曲美替尼进行治疗之前进行基因测试，以了解它是否适合患者。
治疗心律不齐的药物，如维拉帕米、奎尼丁；环孢素(用于器官移植或某些免疫疾病的药物)；伊曲康唑(治疗真菌感染的药物)；利托那韦(治疗艾滋病毒感染的药物)等药物可能会与曲美替尼发生相互作用，如果正在服用或使用这些药物，请告知医生和药剂师。
七、耐药处理
如果患者使用曲美替尼作为一线药物出现耐药性后,可以使用其他一线治疗方案,如维罗非尼和卡比替尼。耐药后如需改变治疗方案,应在医生指导下进行,不可随意用药。
八、价格
据了解，曲美替尼原研药的价格比较昂贵，国内规格为2mg/30片/盒的曲美替尼，零售价格约近三万元。还有土耳其版曲美替尼，规格为2mg/30片/盒，零售价格不到两万。这两种曲美替尼都是原研药，患者可根据自身需求选择购买。
