可瑞达,KEYTRUDA , 帕博利珠单抗,派姆单抗,Pembrolizumab说明书
一、简介
派姆单抗（Pembrolizumab）是一种PD-1封闭抗体，用于治疗各种类型的癌症，包括转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤。
派姆单抗是一种针对PD-1受体的高选择性IgG 4-κ人源化单克隆抗体。它是通过将非常高亲和力的小鼠抗人PD-1抗体的可变序列移植到含有稳定S228P Fc突变的人IgG 4-κ同种型上而产生的。它含有32个半胱氨酸残基，完整的折叠分子包括4个二硫键作为链间键和23个链间键。它由默克公司开发，并于2014年9月4日首次获得FDA批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤，成为自最初批准以来第一个批准用于治疗PD-1.2的药物。
二、说明书
名称：可瑞达,KEYTRUDA , 帕博利珠单抗,派姆单抗,Pembrolizumab
规格：100mg/4ml
【适应症】
1.黑色素瘤2个
用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者；
用于完全切除后淋巴结受累黑色素瘤患者的辅助治疗。
2.非小细胞肺癌4个
帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR突变或ALK重排转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗；
帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；
单药用于PD-L1 TPS≥50%（经FDA批准的检测）且无EGFR突变或ALK重排的转移性非小细胞肺癌的一线治疗；
单药用于PD-L1 TPS≥1%、经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。
3.头颈鳞癌1个
适用于经铂类化疗方案后疾病进展的的复发或转移性头颈部鳞癌。
4.经典霍奇金淋巴瘤1个
成人及儿童难治性经典霍奇金淋巴瘤，或经过3种及以上前线治疗方案后复发的经典霍奇金淋巴瘤。
5.原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）1个
用于治疗难治性成人和儿童PMBCL患者，或两线或多线治疗后复发的患者
6.尿路上皮癌2个：
适用于无法用铂类化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌；
适用于经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
7.高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症1个：
适用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可手术切除的或转移性癌症患者。包括结直肠癌、小肠肿瘤、肉瘤、子宫内膜癌、乳腺癌、甲状腺癌、腹膜后腺癌、胃癌、食管癌、小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌。
8.胃癌1个：
适用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤存在PD-L1表达、经过2种及以上前线治疗方案（包括含氟尿嘧啶和含铂类化疗方案）后疾病进展的患者。
9.宫颈癌1个：
适用于化疗中或化疗后发生疾病进展，且PD-L1表达（CPS ≥1）的晚期宫颈癌患者治疗。
10.肝细胞癌（HCC）1个
用于治疗接受索拉非尼治疗后进展的HCC患者
11.Merkel细胞癌（MCC）1个
用于治疗局部晚期或转移性Merkel细胞癌成人和儿童患者。
【用法用量】
本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。
推荐剂量：
帕博利珠单抗的推荐给药方案为2mg/kg剂量静脉输注30分钟以上，每3周给药一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。已观察到接受帕博利珠单抗治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
给药方法：
帕博利珠单抗必须通过静脉输注30分钟以上。帕博利珠单抗不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。
【不良反应】
最常见的不良反应(在≥20%患者报道)：疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难和便秘。
【药品储藏】
将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡。
三、疗效
派姆单抗（Pembrolizumab）可以治疗多种癌症。它最初是基于一项对晚期黑色素瘤患者的研究的重要结果而被批准的。在这项研究中，接受派姆单抗治疗的患者中有55%在2年后存活，而接受不同药物治疗的患者中有43%存活。
另一项对转移性肺癌患者的研究表明，与接受化疗的人相比，接受派姆单抗作为首选治疗的人的5年生存率几乎翻了一番——从约16%到32%。这意味着当他们接受派姆单抗而不是化疗时，更多的人在5年后存活。
另一项对转移性肺癌患者的研究表明，与只接受标准化疗的人相比，派姆单抗和化疗的组合将死亡风险降低了51%。
派姆单抗的疗效取决于癌症的类型和阶段，以及其他因素，如肿瘤的PD-L1状态。你应该与癌症专家讨论对你最好的治疗方案。
四、副作用
最常见的不良反应(在≥20%的患者中报告)有:
派姆单抗单药治疗:疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲减退、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。·
派姆单抗联合化疗:疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠。
派姆单抗联合化疗和贝伐单抗:周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。
派姆单抗联合aXitinib:腹泻，疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、手掌足底红感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。
派姆单抗联合lenvatinib:甲状腺功能减退，高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌足底红感觉障碍、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。
五、用药方法
派姆单抗（Pembrolizumab）用于治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、宫颈癌和乳腺癌。用药方法要针对疾病进行调整。
黑色素瘤：
每3周200毫克或每6周400毫克。
1.非小细胞肺癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
2小细胞肺癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
3.头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)：
每3周200mg或每6周400 mg。
4.典型霍奇金淋巴瘤（cHL）或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：
成人每3周200mg或6周400 mg；
儿童每3周2 mg/kg（最多200 mg）。
5.尿路上皮癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
6.MSI-H或dMMR癌症：
成人每3周200mg或每6周400 mg；儿科每3周2 mg/kg（最多200 mg）。
7.MSI-H或dMMR 直结肠癌:
每3周200mg或每6周400 mg。
8.胃癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
9.食道癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
10.宫颈癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
11.肝细胞癌：
每3周200毫克或每6周400毫克。
12.默克尔细胞癌（MCC);
成人每3周200mg或每6周400 mg；儿科每3周2 mg/kg（最多200 mg）。
13.肾细胞癌：
每3周200毫克或每6周400毫克，阿西替尼(axitinib )5毫克，每日两次口服。
14.子宫内膜癌：
对于非MSI-H或dMMR的肿瘤，每3周200mg，或每6周400 mg，口服lenvatinib 20mg，每日一次。
15.肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症：
成人每3周200mg或6周400 mg；儿科每3周2 mg/kg（最多200 mg）。每3周200毫克或每6周400毫克。静脉输注KEYTRUDA30分钟以上。
16.三阴性乳腺癌（TNBC）:
每3周200毫克或每6周400毫克。
静脉输注KEYTRUDA30分钟以上
六、注意事项
1.免疫介导的不良反应
免疫介导的不良反应，可能是严重的或致命的，可发生于任何器官系统或组织，包括以下情况:免疫介导的肺炎，免疫性介导性结肠炎、免疫介导性肝炎、免疫介导性内分泌疾病、免疫介导性肾炎伴肾功能不全、免疫介导性皮肤不良反应和实体器官移植排斥。
2.监控早期识别和管理。评价在基线时的肝酶、肌酐和甲状腺功能以及在治疗期间周期性地。
3.根据严重程度和反应类型，中止或永久中止治疗。
与输注相关的反应:根据反应的严重程度，中断输注、减慢输注速度或永久中KEYTRUDA。
· 4.同种异体HSCT移植的并发症:致死性和其他严重
在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT移植的患者中，可能会发生并发症。·
用PD-1或PD-L1治疗多发性骨髓瘤患者在对照临床试验之外，不建议将阻断抗体与沙利度胺类似物pluS地塞米松联用。
5.胚胎-胎儿毒性:可导致胎儿伤害。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
派姆单抗（Pembrolizumab）于2014年在美国被批准用于医疗用途。2017年，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准其用于任何具有某些遗传异常(错配修复缺陷或微卫星不稳定性)的不可切除或转移性实体肿瘤。它被列入世界卫生组织的基本药物清单。
目前派姆单抗已经在国内上市（国内名称：帕普利珠单抗），但是并未纳入医保，患者只能全额自费购买。派姆单抗价格十分昂贵，大约在20000元左右，具体情况请咨询当地药房。国外派姆单抗只有土耳其原研药，价格在12000元左右，是国内价格的近一半，药物成分也与国内相同，具体请咨询我们。
