BIMZELX ,bimekizumab ,比美吉珠单抗说明书

一、简介

2022年1月24日全球生物制药公司UCB宣布日本厚生劳动省比美吉珠单抗Bimekizumab（Bimzelx）上市授权，比美吉珠单抗用于治疗对现有治疗没有足够反应的患者版块型银屑病、泛发性脓包型银屑病和银屑病性红皮病。

在日本，比美吉珠单抗是第一个获得批准的银屑病治疗药物，是日本的一个重要的里程碑，比美吉珠单抗是一种人源化单克隆IgG1抗体，旨在选择性和直接抑制驱动炎症过程的两种关键细胞因子-白细胞介素17F (IL-17F)和白细胞介素17A (IL-17A)， 这两种关键的细胞因子驱动炎症过程。白细胞介素是参与正常炎症和免疫反应的天然细胞因子，在斑块型银屑病的发病机理中起关键作用。在欧盟和英国，比美吉珠单抗是第一个被批准用于治疗成人中度至重度斑块型银屑病的选择性IL-17A和IL-17F抑制剂，。比美吉珠单抗目前正在接受美国美国食品药品监督管理局(FDA)的审查，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。

二、说明书

名称：BIMZELX ,bimekizumab ,比美吉珠单抗

适应症：银屑病

规格：160mg

2021年08月，欧盟委员会批准Bimzelx（bimekizumab）用于治疗适合系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

　　在治疗中重度斑块型银屑病的3期临床研究中，Bimzelx疗效已被证实优于Humira（修美乐，阿达木单抗，adalimumab，TNF抑制剂）、Stelara（喜达诺，乌司奴单抗，ustekinumab，IL-12/IL-23抑制剂）、Cosentyx（可善挺，司库奇尤单抗，secukinumab，IL-17A抑制剂），显示出更高水平的皮损清除。与接受阿达木单抗（adalimumab）、安慰剂、乌司他单抗（ustekinumab）治疗的患者相比，Bimzelx治疗的患者中约60%在第16周达到了皮损完全清除且反应持续一年，并且总体耐受性良好，bimekizumab治疗患者中最常报告的治疗期不良事件为鼻咽炎、口腔念珠菌病和上呼吸道感染。

　　Bimzelx用法用量：Bimzelx推荐剂量为320mg（皮下注射2针），每4周一次至第16周，此后每8周一次。对于一些体重≥120kg且在第16周未达到完全皮损清除的患者，第16周后给予每4周一次320mg可进一步改善治疗反应。

　　目前，bimekizumab正处于III期临床开发，用于治疗多种炎症性疾病，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎。

【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】

三、疗效

在三项3期多中心、随机、安慰剂和/或活性对照研究中，对1480名中度至重度斑块型银屑病患者进行了比美吉珠单抗的安全性和有效性评估。患者年龄至少为18岁，银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分≥12，受银屑病(PSO)影响的体表面积(BSA)≥10%，研究者全球评估(IGA)评分≥3分(5分制),是系统性银屑病治疗和/或光疗的候选患者。评价比美珠单抗的疗效和安全性对抗安慰剂和ustekinumab(生动–PS 0009)，对抗安慰剂(准备好–PS 0013)和对抗阿达木单抗(务必- PS0008)。

BE VIVID研究评估了567名患者，为期52周，其中患者随机接受比美吉珠单抗 320 mg/4周、ustekinumab (45 mg或90 mg，取决于患者体重，在基线和第4周，然后每12周)或安慰剂，最初16周，随后每4周接受比美吉珠单抗 320mg。

这项准备就绪的研究对435名患者进行了为期56周的评估。患者随机接受每4周一次的比美吉珠单抗 320 mg或安慰剂。在第16周，获得PASI 90反应的患者进入40周随机停药期。最初被随机分配到每4周服用比美吉珠单抗 320 mg的患者被重新随机分配到每4周服用比美吉珠单抗 320 mg或每8周服用比美吉珠单抗 320 mg或安慰剂(即停用比美吉珠单抗)。最初被随机分配到安慰剂组的患者继续接受安慰剂，前提是他们是PASI 90反应者。在第16周没有达到PASI 90反应的患者进入开放标记的逃逸组，每4周接受比美吉珠单抗 320 mg，持续12周。在随机停药期复发(没有达到PASI 75反应)的患者也进入了12周的逃逸组。

SURE研究对478名患者进行了为期56周的评估。患者随机接受比美吉珠单抗 320 mg(每4周一次)至第56周，比美吉珠单抗 320 mg(每4周一次)至第16周，然后比美吉珠单抗 320 mg(每8周一次)至第56周，或adalimumab(根据标签建议)至第24周，然后比美吉珠单抗 320 mg(每4周一次)至第56周。

所有3项研究的基线特征一致:患者主要为男性(70.7%)和白人(84.1%)，平均年龄为45.2岁(18至83岁)，8.9%的患者年龄≥65岁。在33%的患者中，平均基线BSA为20%，平均基线PASI评分为18，平均基线IGA评分为严重。患者症状日记(PSD)疼痛、瘙痒和标度项目的基线评分中位数在0-10分标度的6-7分之间，基线皮肤病生活质量指数(DLQI)总评分中位数为9分。

在所有3项研究中，38%的患者之前接受过生物治疗；23%接受过至少一种抗IL17药物(排除原发性抗IL17失败), 13%接受过至少一种TNF拮抗剂。22%的患者未接受任何全身治疗(包括非生物和生物治疗)，39%的患者之前接受过光疗或光化学治疗。

根据对总体皮肤病的影响、特定身体部位(头皮、指甲、手掌和脚底)、患者报告的症状以及对生活质量的影响，评估了比美吉珠单抗的疗效。所有3项研究中的两个共同主要终点是在第16周达到1)PASI 90反应和2)IGA“清楚或几乎清楚”(IGA 0/1，与基线相比至少改善2点)反应的患者比例。在所有3项研究中，第16周PASI 100分、IGA 0分和第4周PASI 75分是次要终点。

四、副作用

比美吉珠单抗最常报告的不良反应是上呼吸道感染(14.5%)(最常见的是鼻咽炎)和口腔念珠菌病(7.3%)。常见的不良反应(≥1/100至< 1/10)为口腔念珠菌病、癣感染、耳部感染、单纯疱疹感染、口咽念珠菌病、胃肠炎、毛囊炎、头痛、皮炎和湿疹、痤疮、注射部位反应、疲劳。老年人在使用比美吉珠单抗时可能更容易出现某些不良反应，如口腔念珠菌病、皮炎和湿疹。对活性物质或任何辅料过敏的患者以及患有临床重要活动性感染(如活动性结核病)的患者禁用比美吉珠单抗。

五、用药方法

比美吉珠单抗是通过皮下注射给药。适合注射的部位包括大腿、腹部和上臂。注射部位应轮换，不应注射到银屑病斑块或皮肤触痛、擦伤、红斑或硬化的区域。

经过适当的皮下注射技术培训后，如果医生认为合适，患者可以使用预填充笔自行注射Bimzelx，并进行必要的医学随访。应指导患者根据包装说明书中提供的使用说明注射足量的Bimzelx。

患有斑块型银屑病的成年患者的推荐剂量为320 mg(分2次皮下注射，每次160 mg)，在第0、4、8、12、16周以及之后每8周一次。对于治疗16周后仍无改善的患者，应考虑停止治疗。

比美吉珠单抗对于一些体重≥ 120 kg且在第16周未实现完全皮肤清除的患者，在第16周后每4周服用320 mg可进一步改善治疗反应。

六、注意事项

比美吉珠单抗可能会增加感染的风险。患有任何临床重要活动性感染的患者不得使用比美吉珠单抗治疗。如果出现提示感染的体征或症状，应指导接受比美吉珠单抗治疗的患者寻求医疗建议。

在开始使用比美吉珠单抗治疗之前，应评估患者是否患有结核病。活动性结核患者不应使用比美吉珠单抗，接受比美吉珠单抗的患者应监测活动性结核的体征和症状。

比美吉珠单抗报告了炎症性肠病新发或恶化的病例。炎症性肠病患者不建议使用比美吉珠单抗。如果患者出现炎症性肠病的体征和症状，或经历原有炎症性肠病的恶化，应停用比美吉珠单抗，并开始适当的药物治疗。使用IL-17抑制剂时，观察到了包括过敏反应在内的严重过敏反应。如果出现严重的过敏反应，应立即停用比美吉珠单抗，并开始适当的治疗。

另外，接受比美吉珠单抗治疗的患者不应接种活疫苗。

七、耐药处理

对药物产生的耐药时间具体跟患者的自身情况有关，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

比美吉珠单抗在海外的标价为每剂2443英镑，换算成人民币大概需要19000元。