Yervoy 伊匹单抗Ipilimumab 易普利姆玛 伊匹木单抗 易普利单抗Y药说明书
一、简介
易普利姆玛，商品名Yervoy，又称伊匹木单抗，是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)封闭抗体。在2011年3月28日 ，FDA批准易普利姆玛治疗晚期黑色素瘤。而后在2018年4月16日被FDA批准opdivo(nivolumab)+Yervoy(ipilimumab)联合方案作为中度和低危晚期肾癌患者的一线治疗方案。
二、说明书
名称：Yervoy 伊匹单抗Ipilimumab 易普利姆玛 伊匹木单抗 易普利单抗Y药
适应症：肺癌 肝癌 肾癌 直肠癌 黑色素
规格：50 mg/10 mL 200 mg/40mL
【适应症】
黑色素瘤，肾细胞癌（RCC），肝细胞癌（HCC），结直肠癌（mCRC）非小细胞肺癌（NSCLC）
【作用机理】
CTLA-4是一种T细胞活性的负调节因子。伊匹单抗是一种单克隆抗体，它与CTLA-4结合，阻断了CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断能够增加T细胞的活性和增殖，包括肿瘤浸润的效应T细胞的活性和增殖。抑制CTLA-4的信号转导同样能够减少调节T细胞功能，这可能有助于T细胞响应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫响应。
【用法与用量】
1、不可切除的或转移性黑色素瘤
3mg/kg静脉注射超过90min，每3周注射一次，一共4次。
2、辅助黑色素瘤治疗
10mg/kg静脉注射超过90min，每3周注射一次，一共4次。随后，10mg/kg，每12周注射一次，为期3年或直到证实疾病复发或出现不可接受的毒性。
3、对于严重的不良反应，应该永久停药。
【警告】
免疫介导性不良反应：对于严重反应，应永久停药。对于中度免疫介导性不良反应，应暂时停药，直至回到基线水平、改善至轻度，或完全消退。患者需要每天接受小于等于7.5mg的强的松。对于严重的、持久的，或反复的免疫介导性反应，应使用全身性大剂量糖皮质激素。
1、免疫介导性肝炎：在每次使用PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)前应进行肝功能测试评估。
2、免疫介导性内分泌病：在每次给药之前，应监控临床生化指标、ACTH水平，和甲状腺功能测试。每次看病都应该评价内分泌病的征兆及症状。如果需要，应开始激素替代治疗。
3、胚胎毒性：会引起胚胎伤害。应告知对于胎儿的潜在风险，并实施有效避孕。
【不良反应】
最常见的不良反应（≥5%）为：疲劳、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹，和结肠炎。在剂量为10mg/kg时，其他常见不良反应包括：恶心、呕吐、头痛、体重降低、发热、食欲降低，和失眠。
【特殊人群用药】
哺乳期：请在PD-1 伊匹单抗注射液(YERVOY)的治疗过程中停止哺乳。
三、疗效
易普利姆玛是一种单克隆抗体，它可以与CTLA-4结合，阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断能够增加T细胞的活性和增殖，包括肿瘤浸润的效应T细胞的活性和增殖。抑制CTLA-4的信号转导同样能够减少调节T细胞功能，这可能有助于T细胞响应性的普遍提高，包括抗肿瘤免疫响应。随后被美国FDA批准用于多种治疗手段。多项临床试验表明了它的安全性与有效性。
四、副作用
1、常见的：咳嗽，便秘，腹泻，发热，头痛，头晕，疲劳，荷尔蒙问题，恶心呕吐，胃痛，食欲不振，肌肉、关节或骨骼疼痛，皮疹或瘙痒，睡眠问题(失眠)等
2、一些过敏现象：症状包括荨麻疹、呼吸困难、面部或喉咙肿胀。严重的皮肤反应：出现红色或紫色皮疹，伴有起泡和脱皮，并伴有发烧、喉咙痛、眼睛灼痛。
3、会出现严重甚至致命的副作用：严重或持续腹泻、严重胃痛、血便或柏油样大便 发烧，腺体肿胀，身体疼痛。新的或恶化的皮疹、瘙痒或起泡。严重的肌肉无力，肌肉或关节持续疼痛。视力问题、眼睛疼痛或发红。手或脚麻木或刺痛。肾脏问题-排尿很少或没有，脚或脚踝肿胀，尿血。肝脏问题-右侧上腹部疼痛、疲劳、瘀伤或出血、尿色暗、皮肤或眼睛发黄。肺部问题-新的或恶化的咳嗽、胸痛、气短。脑肿胀的症状-混乱、头痛、记忆问题、幻觉、颈部僵硬、嗜睡、癫痫(抽搐)。激素紊乱的迹象-频繁或异常的头痛、缺乏活力、头晕、昏厥、情绪或行为改变、口渴或排尿增加、感觉寒冷、体重增加或体重减轻。
五、用药方法
易普利姆玛是一种注射类液体，规格一般为50mg*10ml*1瓶，使用时一般为静脉输注。由于治疗的疾病不同用量也不相同。主要有以下两种：
1、不可切除或转移性黑色素瘤
一般来说，3毫克/千克，静脉注射3周，最多4剂
2、辅助黑色素治疗
10毫克/千克静脉注射，第3周，共4剂，然后第12周再注射10毫克/千克，最长3年
六、注意事项
1、易普利姆玛是一种处方药，患者使用前应该有医生开出的处方，请按照医嘱使用。
2、患者在使用时出现不良反应。对于严重反应，应永久停药。对于中度免疫介导性不良反应，应暂时停药，直至回到基线水平、改善至轻度，或完全消退。对于严重的、持久的，或反复的免疫介导性反应，应使用全身性大剂量糖皮质激素。
3、一些药物会与ipilimumab发生相互作用，因此务必告知医生您目前正在服用的任何药物，或者您在接受癌症治疗期间是否开始或停止服用任何药物。也要告诉你的医生你服用的任何非处方药、维生素、矿物质或草药产品。
四、在使用Ipilimumab时，如果您已经怀孕或计划怀孕，请告诉您的医生，因为它可能会伤害未出生的婴儿。你应该采取有效的避孕措施不在接受治疗期间以及最后一次用药后至少3个月内怀孕。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
易普利姆玛在中国已经上市，药房中可以购买，市面上50mg*10ml*1瓶的价格在30000人民币左右，价格昂贵。
土耳其版的易普利姆玛，规格50mg*10ml的价格在12000人民币左右，对比国内价格稍低。
