Rubraca ,卢卡帕尼,芦卡帕利,Rucaparib ,鲁卡帕尼,雷卡帕尼说明书

一、简介

鲁卡帕尼rucaparib是哺乳动物多腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶的抑制剂。化学名称为8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1，3，4，5-四氢-6H-氮杂并[5，4，3-CD]吲哚-6-酮((1S，4R)-7，7-二甲基-2-氧代双环[2 . 2 . 1]庚-1-基)甲磺酸盐。鲁卡帕尼樟脑磺酸盐的化学式为C19H183OC10H16O4，相对分子质量为555.67道尔顿。
鲁卡帕尼rucapari为白色至浅黄色粉末；制成片剂用于口服。在整个生理pH范围内，鲁卡帕尼rucaparib显示出约1 mg/mL的非pH依赖性低溶解度。
鲁卡帕尼rucaparib片剂含有作为活性成分的rucaparib camsylate。每片200毫克的片剂含有344毫克的鲁卡帕尼rucapari樟脑磺酸盐，相当于200毫克的鲁卡帕尼rucapari游离碱。每片250毫克的片剂含有430毫克的鲁卡帕尼rucapari樟脑磺酸盐，相当于250毫克的鲁卡帕尼rucapari游离碱。每片300毫克的片剂含有516毫克的鲁卡帕尼rucapari樟脑磺酸盐，相当于300毫克的鲁卡帕尼rucapari游离碱。
鲁卡帕尼rucapari片剂中的非活性成分包括：微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。用于200 mg片剂的用蓝色薄膜包衣；用于250 mg片剂的用白色薄膜包衣和用于300 mg片剂的用黄色薄膜包衣是含有聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇/聚乙二醇和滑石。使用亮蓝铝色淀和靛蓝胭脂红铝色淀将涂层着色为蓝色，或使用黄色氧化铁将涂层着色为黄色。

二、说明书

名称：Rubraca ,卢卡帕尼,芦卡帕利,Rucaparib ,鲁卡帕尼,雷卡帕尼

适应症：卵巢癌,前列腺癌,多发性骨髓癌,腹膜癌

规格：200mg*60，300mg*60

【适应症】

　　目前，Rubraca已批准3个适应症：

　　（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；

　　（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。

　　（3）作为一种单药疗法，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

　　【用法用量】

　　口服每次300mg，每天两次(间隔约12小时)，可以带或不带食物一起服用，吞咽整片药品，不要压碎或溶解药片。遵医嘱用药，请勿擅自更改剂量或停止用药。如果您错过了某个剂量，请在通常的预定时间服用下一剂量。不要服用额外的剂量来弥补错过的剂量。

　　【注意事项】

　　1、开始鲁卡帕尼治疗前，请一定要告诉你的医生有关任何你正在服用其他药物(包括处方药，过度的柜台，维生素，草药等)。

　　2、除非您的医生明确允许，否则请勿服用阿司匹林或含有阿司匹林的产品。

　　3、服用鲁卡帕尼时，未经医生许可，请勿接受任何形式的免疫接种。

　　4、如果您已经怀孕或可能已经怀孕，请在开始此治疗之前告知您的医生。D类妊娠(鲁卡帕尼可能对胎儿有危害。怀孕或怀孕的妇女必须被告知对胎儿的潜在危害。)

　　5、对于男性和女性：服用避孕药，服用鲁卡帕尼时不要怀胎(怀孕)。建议在最后一次服用鲁卡帕尼后最长6个月内不要怀孕。

　　6、服用鲁卡帕尼时以及最终剂量后2周内请勿母乳喂养。

　　【不良反应】

　　常见副作用：血清肌酐升高(见肾脏问题)，疲劳(包括虚弱)，恶心，增强的肝功能检查：ALT和/或AST(请参阅肝脏问题)，呕吐，减少淋巴细胞计数，贫血(红细胞计数低，便秘，胆固醇升高，食欲下降，口味变化，腹泻，腹痛

　　较不常见副作用：血小板数减少，呼吸急促，头晕，中性粒细胞数量减少(抵抗感染的白细胞)，皮疹，发热，光敏性

　　【存储条件】

　　本品应密封遮光，贮存在干燥、阴凉、通风良好的地方。

三、疗效

TRITON2 (NCT02952534)研究了Rubraca的疗效，这是一项正在进行的多中心、单组临床试验，研究对象为乳腺癌-曾接受雄激素受体导向疗法和基于紫杉烷的化疗的突变mCRPC。有115名患者患有生殖系或躯体疾病乳腺癌突变登记在TRITON2中，其中62名患者在基线时有独立放射学检查(IRR)可测量的疾病。患者每天两次口服600 mg的Rubraca，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者同时接受GnRH类似物治疗或之前进行过双侧睾丸切除术。客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)由盲法IRR和研究者根据RECIST v1.1/前列腺癌工作组3 (PCWG3)标准进行评估。

对于基线时患有可测量疾病的62名患者，中位年龄为73岁(范围为52至88岁)；大多数是白人(73%)，10%是黑人；98%的患者ECOG表现状态为0或1。所有患者之前至少接受过一次雄激素受体导向治疗，34%的患者之前接受过2次雄激素受体导向治疗，2%的患者之前接受过3次雄激素受体导向治疗，所有患者之前还接受过紫杉烷化疗。18%的患者有肺转移，21%的患者有肝转移。24%的患者只转移到淋巴结。40%的人在基线时有10处或更多的骨损伤。

所有62名患者都有有害的体细胞或种系乳腺癌从中心血浆(26%)、中心组织(32%)或局部(42%)检测中检测到突变。在62名患者中，66%的患者有躯体症状乳腺癌突变，34%有种系乳腺癌突变，85%有一个BRCA2突变，15%的人BRCA1突变。27名患者中有15名(56%)被证实有客观缓解，月中值为6.4个月。

四、副作用

首先可能会过敏反应的迹象：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
鲁卡帕尼rucaparib可能会引起严重的副作用。容易擦伤、异常出血(鼻子、嘴、阴道或直肠)、皮肤下出现紫色或红色斑点；尿血；白细胞计数低-发烧，口腔溃疡，皮肤溃疡，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难；或者低红细胞(贫血)-皮肤苍白，异常疲劳，感觉头晕或呼吸急促，冰冷的手还有脚。
鲁卡帕尼rucaparib的常见副作用可能包括：血细胞计数低；呼吸急促；感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛；胃痛，膨胀，食欲不振；恶心，呕吐，腹泻，便秘；口腔溃疡，味觉的改变；感觉虚弱或疲倦；皮疹；或者反常的肝功能测试。

五、用药方法

推荐剂量：鲁卡帕尼rucaparib的推荐剂量为600 mg(两片，每片300 mg)，每日两次，随餐或不随餐服用，每日总剂量为1，200 mg。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果患者错过了一剂鲁卡帕尼鲁卡帕尼rucaparib，请指导患者在预定时间服用下一剂。不应更换呕吐的剂量。接受鲁卡帕尼rucaparib治疗mCRPC的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。不良反应的建议剂量调整：起始剂量：600毫克，每日两次(两片300毫克)；首次剂量减少 500毫克，每日两次(两片250毫克)；第二次剂量减少，每日两次，每次400毫克(两片200毫克)；第三次剂量减少，每日两次，每次300毫克(一片300毫克)。

六、注意事项

骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)发生在接受Rubraca治疗的患者中，是潜在的致命不良反应。在1146名接受治疗的患者中，包括长期随访的患者在内，20例患者(1.7%)出现MDS/AML。其中，8例发生在治疗期间或28天安全性随访期间(0.7%)。在诊断为MDS/AML之前，接受红罗卡治疗的持续时间从1个月到大约53个月不等。这些病例是典型的继发性MDS/癌症治疗相关AML在所有病例中，患者都曾接受过含铂化疗方案和/或其他DNA损伤剂。
在TRITON2中，在mCRPC (n=209)患者中未观察到MDS/AML，无论是否有同源重组缺陷(HRD)突变。在患者从之前化疗引起的血液学毒性(≤1级)中恢复之前，不要开始使用本品。在基线时监测血细胞减少的全血细胞计数，并在治疗期间每月监测有临床意义的变化。对于长期的血液学毒性(%3E 4周)，根据以下说明中断本品或减少剂量表1并每周监测血细胞计数直到痊愈。如果4周后水平没有恢复到1级或更低，或者如果怀疑是MDS/AML，请将患者转介给血液学家进行进一步调查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果MDS/AML得到确认，停止使用Rubraca。
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和动物研究结果，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠施用鲁卡帕尼鲁卡帕尼rucaparib导致胚胎-胎儿死亡，暴露量为AUC的0.04倍0-24小时接受推荐的人用剂量600毫克，每天两次的患者。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂Rubraca后的6个月内使用有效的避孕措施。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

印度BDR制药规格200mg*60片，售价5900元左右；规格300mg*60片，售价6500元左右。