艾乐明 Olumiant 巴瑞替尼,baricitinib 巴瑞克替尼说明书

一、简介

巴瑞克替尼用于减轻患有以下疾病的成人的疼痛、僵硬和肿胀类风湿性关节炎在其他治疗失败后。巴瑞克替尼还有助于减缓骨骼和关节损伤的进展。巴瑞克替尼也用于成人新冠肺炎需要氧气或者辅助呼吸。称为肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂的RA药物不能很好地控制该疾病。

巴瑞克替尼，用于治疗类风湿性关节炎, 斑秃，以及新冠肺炎，是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，可逆地抑制Janus激酶1带着半数最大抑制浓度(集成电路50)的5.9纳米和Janus激酶2用集成电路505.7纳米。酪氨酸激酶2属于同一酶家族的，受影响较小(IC50= 53纳米)，以及Janus激酶3远远小于(IC50> 400纳米)。通过一个信号传导途径包括STAT蛋白这最终会调节基因表达在免疫细胞中。

二、说明书

名称：艾乐明 Olumiant 巴瑞替尼,baricitinib 巴瑞克替尼

适应症：类风湿性关节炎

规格：2mg*30、4mg*60

【2020版国家医保更新】

　　巴瑞替尼国家医保(2020版)

　　限诊断明确的类风湿关节炎经传统DMARDs治疗 3-6个月疾病活动度下降低于50%者，并需风湿病专科医师处方。

　　协议有效期:2021年3月1日至2022年12月31日

　　【适应症】

　　2019年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了艾乐明®（巴瑞替尼片）2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。艾乐明®（巴瑞替尼片）是一种酪氨酸蛋白激酶（JAK）1/2抑制剂，每天一次口服给药。

　　艾乐明®（巴瑞替尼片）适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。

　　【用法与用量】

　　口服，每日1次，每次2mg。

　　与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片。

　　【不良反应】

　　临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻以及鼻腔和咽上部的炎症反应。

　　【特殊人群】

妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用巴瑞替尼。

　　【警告:严重感染、恶性肿瘤和血栓形成】

　　严重感染

　　接受巴瑞替尼治疗的患者有发生严重感染的风险，可能导致住院或死亡(见【注意事项】和【不良反应】)。大多数发生这些感染的患者正在同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或糖皮质激素。如果发生严重感染，请暂停巴瑞替尼治疗，直至感染得到控制。

　　报告的感染包括:

　　●活动性结核，可能表现为肺部或肺外疾病。在开始巴瑞替尼治疗之前和治疗期间，应该对患者进行潜伏性结核检测。在使用巴瑞替尼前，应考虑针对潜在感染进行治疗。

　　●侵袭性真菌感染，包括念珠菌病和肺囊虫病。侵袭性真菌感染患者可能表现为播散性疾病，而非局限性疾病。

　　●由于机会性病原体引起的细菌、病毒和其他感染。

　　在慢性或复发性感染患者开始治疗前，应仔细考虑巴瑞替尼治疗的风险和获益。

　　巴瑞替尼治疗期间和治疗后，应密切监测患者的感染体征和症状，包括在开始治疗前，潜伏性结核感染检测结果为阴性的患者中可能出现的结核。

　　恶性肿瘤

　　在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。

　　血栓形成

与安慰剂相比，在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到血栓形成发生率增高，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。此外，还有动脉血栓形成的病例。其中许多为严重不良事件，有些导致死亡。应及时评估有血栓症状的患者。

三、疗效

研究巴瑞克替尼的短期疗效和安全性，探索临床环境中类风湿性关节炎(RA)患者短期疗效改善的相关因素。在日本的一项多中心登记中，共登记了113名连续接受巴瑞克替尼治疗的类风湿性关节炎患者，并随访了至少24周。平均年龄为66.1岁，平均类风湿性关节炎病程为14.0年，71.1%有使用生物制剂或JAK抑制剂(靶向DMARDs)的历史，48.3%和40.0%分别同时接受甲氨蝶呤和口服泼尼松。平均DAS28-CRP从基线时的3.55显著下降到24周时的2.32。在24周时，分别有68.2%和64.1%的患者达到了低疾病活动性(LDA)和中度或良好反应。多变量logistic回归分析显示，既往无定向DMARD使用和基线时较低的DAS28-CRP评分与24周时LDA的实现独立相关。尽管无论患者是否有一次或多次靶向DMARDs使用史，巴瑞克替尼的疗效都是相似的，但以前使用过非TNF抑制剂或JAK抑制剂的患者显示DAS28-CRP改善率较低。根据Kaplan-Meier分析，24周时巴瑞克替尼的总保留率为86.5%。24周时因不良事件导致的停药率为6.5%。巴瑞克替尼在临床实践中显著改善了RA疾病的活动性。巴瑞克替尼在用作一线靶向DMARDs时明显更有效。

四、副作用

巴瑞克替尼副作用：如果有过敏反应的迹象: 像荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等，应立即停用巴瑞克替尼并且到医院就诊。

巴瑞克替尼可能会导致严重的副作用。如果您有以下情况，请立即到医院就医:发烧、发冷、盗汗、持续疲劳；喘息、呼吸困难、咳嗽严重或恶化；排尿增多，排尿时疼痛或烧灼感；不明原因的体重减轻;颈部、腋窝或腹股沟有肿块；带状疱疹的迹象——类似流感的症状，身体一侧出现刺痛或疼痛的疱疹；消化道穿孔——发烧、严重胃痛、腹泻或排便习惯改变；或者肝炎的迹象——食欲不振、呕吐、胃痛(右上侧)、尿色暗、大便呈粘土色，偏见 (皮肤或眼睛发黄)。

巴里西替尼的常见副作用可能包括:唇疱疹、带状疱疹；恶心；或者感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛。

这些并不是布加替尼所有的副作用的列表，其他副作用也有可能产生，如果产生其他不良反应，应立即到医院就医。

五、用药方法

服用巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的常用成人剂量:每天一次口服2毫克

使用限制:不建议与其他Janus激酶(JAK)抑制剂、生物DMARDs或强效免疫抑制剂(例如，咪唑硫嘌呤、环孢霉素).

该药物可用作单一疗法或与以下药物联合使用甲氨蝶呤或其他数据。

用途:用于治疗对至少一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者

新冠肺炎成人常用剂量:每天口服一次，每次4毫克。治疗持续时间:14天或直到出院，以先发生者为准

用途:用于治疗冠状病毒需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合(ECMO)的住院患者中的疾病2019(新冠肺炎)。

新冠肺炎儿童常用剂量:仅供研究使用，2岁至9岁以下:每天一次口服2毫克；9岁及以上:每天一次口服4毫克。治疗持续时间:14天或直到出院，以先到者为准。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。医生可能会改变用药剂量，严格按照指示用药。如果不能做到吞咽整片药片，应当咨询医生如何用药。医生可能会测试患者是否有结核病或其他感染。饭前饭后都可以服用巴瑞克替尼。要经常进行医学测试，因为服用巴瑞克替尼可能让你更容易感染，甚至是严重的或者是致命的感染。如果曾经得过带状疱疹，使用巴瑞克替尼可能会导致这些病毒变得活跃或恶化。

六、注意事项

服用巴瑞克替尼应注意避免接种“活”疫苗。活疫苗包括麻疹、腮腺炎、风疹、轮状病毒、伤寒、黄热病、水痘和带状疱疹。

服用巴瑞克替尼应该注意可能会增加危及生命的医疗问题的风险，包括严重感染、消化道穿孔或撕裂心脏病发作或者中风，血栓，或者癌症。

服用巴瑞克替尼应该注意如果免疫系统较脆弱，应该及时告诉你的主治医生，像糖尿病，慢性肺病，或感染，如肝炎，肺结核、带状疱疹，或者艾滋病病毒。如果你曾经有过憩室炎、胃或肠溃疡、癌症、心脏问题或心脏病史冒烟的心脏病发作、中风或血栓，也应该告诉你的主治医生。

如果有以下不良反应，应该立即到医院就医：发烧，盗汗不断的疲劳，失重，胃痛，腹泻或者排便习惯改变、呼吸困难、喘息、严重咳嗽，或者颈部、腋窝或腹股沟有肿块或者突然呼吸急促，胸痛蔓延到你的脖子或手臂，恶心，严重头昏眼花、出冷汗、身体一侧虚弱、口齿不清、手臂或腿部疼痛、发红或肿胀。

七、耐药处理

靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。一般巴瑞克替尼产生耐药性的时间是两年左右。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格