维加特,OFEV ,Nintedanib ,尼达尼布说明书

一、简介

尼达尼布（Ofev）是一种小分子激酶抑制剂，可抑制上游激酶活性，最终抑制肺成纤维细胞增殖和迁移，以及促进肿瘤组织中内皮细胞和血管周细胞增殖和存活的信号通路。
尼达尼布（Ofev）靶向与肺纤维化的致病过程相关的关键受体：血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β 、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1–3、血管内皮生长因子受体(VEGFR)1–3和集落刺激因子1受体(CSF1R )，从而抑制成纤维细胞增殖、成纤维细胞向肌成纤维细胞转化以及巨噬细胞的活化等。
此外，尼达尼布（Ofev）还抑制淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck)，参与T细胞的激活，减少成纤维细胞的激活以及细胞外基质(ECM)的合成和分泌。
基于以上作用机制，尼布尼达主要用于治疗患有称为特发性肺纤维化的肺病的成人(IPF)患者；也可用于治疗患有长期(慢性)间质性肺病的成人患者，且其肺纤维化持续恶化(进展)；还可用于减缓系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)(也称为硬皮病相关ILD)成人患者肺功能的下降速度。

二、说明书

名称：维加特,OFEV ,Nintedanib ,尼达尼布

规格：100mg*60、150mg*60、100mg*30、150mg*30

【最新资讯】
　　Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制间质性肺病（ILD）中参与肺纤维化的关键通路。Ofev已被批准2个适应症：（1）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）；（2）用于治疗系统性硬化相关间质性肺病（SSc-ILD）。在中国，Ofev（维加特）已被批准治疗IPF和SSc-ILD，治疗PF-ILD申请已于去年底获国家药监局受理。
　　2020年07月，欧盟委员会（EC）、美国、加拿大、日本批准Ofev（维加特，nintedanib，尼达尼布）新的适应症，用于治疗除特发性肺纤维化（IPF）之外具有进行性表型的其他慢性纤维化间质性肺病（PF-ILD）成人患者。

　　【适应证和用途】

　　尼达尼布是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。

　　【剂量和给药方法】

　　⑴ 推荐剂量：150 mg每天2次间隔约12小时与食物服用。

　　⑵ 考虑暂时剂量减低至100 mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。

　　⑶ 治疗前，进行肝功能检验。

　　【剂型和规格】

　　胶囊：150 mg和100 mg

　　【禁忌证】

　　无

　　【警告和注意事项】

　　⑴ 肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。

　　⑵ 胃肠道疾病：用尼达尼布曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止尼达尼布。

　　⑶ 胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。

　　⑷ 曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。

　　⑸ 曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用FEV。

　　⑹ 曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用尼达尼布。发生胃肠道穿孔患者终止尼达尼布。只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用尼达尼布。

　　【不良反应】

　　最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

　　药物相互作用

　　P-gp和CYP3A4抑制剂共同给药可能增加nintedanib暴露。密切监视患者对尼达尼布耐受性。

　　【特殊人群中使用】

　　⑴ 哺乳母亲：终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲重要性。

　　⑵ 肝受损：对有轻度肝受损患者监视不良反应和需要时考虑调整剂量或终止尼达尼布。有中度或严重肝受损患者中不建议使用尼达尼布。

　　⑶ 肾受损：未曾在有严重肾受损和肾病终末期患者研究尼达尼布的安全性和疗效。

　　⑷ 吸烟者：曾注意到吸烟者减低暴露可能改变尼达尼布疗效图形

三、疗效

   一项临床试研究了尼达尼布对系统性硬化症合并ILD患者的疗效和安全性。在过去7年内首次出现非雷诺症状且高分辨率计算机断层扫描显示纤维化影响至少10%的肺的系统性硬化症患者，以1:1的比例被随机分配接受150mg 尼达尼布(每日口服两次)或安慰剂。主要终点是在52周内评估的用力肺活量(FVC)的年下降率。
      共有576名患者接受了至少一剂尼达尼布或安慰剂。在主要终点分析中，FVC的校正年变化率在尼替尼组为-52.4ml/年，在安慰剂组为-93.3ml/年(差异，41.0ml/年)。最常见的不良事件为腹泻，在尼达尼布组中有75.7%的患者出现，在安慰剂组中有31.6%的患者出现。
      结果显示在与系统性硬化症相关的ILD患者中，尼达尼布治疗组的FVC年下降率低于安慰剂组，该试验也证明了尼达尼布治疗系统性硬化症相关间质性肺病的安全性和有效性。
      一项为期52周的随机、双盲试验，评估了特发性肺纤维化患者每天两次服用150 mg尼达尼布(与安慰剂相比)的疗效和安全性。主要终点是用力肺活量的年下降率(FVC)。
      结果显示，总共有1066名患者以3:2的比例被随机分配接受尼达尼布或安慰剂治疗。在FVC，尼达尼布组的校正年变化率为-114.7毫升，而安慰剂组为-239.9毫升(差异为125.3毫升）。与安慰剂相比，尼达尼布具有显著的临床益处。最常见的不良事件是腹泻，尼达尼布组和安慰剂组腹泻的发生率分别为61.5%和18.6%。
      研究表明，在特发性肺纤维化患者中，尼达尼布组可有效减少FVC的下降，这显示了尼达尼布治疗特发性肺纤维化的良好疗效，但是相比于安慰剂组，尼达尼布发生腹泻的几率较高。

四、副作用

尼达尼布（Ofev）可能会引起严重的副作用。如果发生以下任何副作用，请立即告知医生，包括:
1. 肝脏问题。其症状可能包括：皮肤或眼白变黄(黄疸)，尿液呈黑色或棕色(茶色)，胃部右上方(腹部)疼痛，比正常情况下更容易出血或瘀伤，感觉疲劳，或食欲不振。在开始尼达尼布（Ofev）治疗之前和治疗期间，医生将进行血液检查，以检查患者的肝脏功能。
2. 腹泻、恶心和呕吐。如果患者出现这些症状，且症状长期持续存在或更严重，请告知医生，医生可能会建议服用药物来治疗这些副作用。
3. 心脏问题。症状可能包括胸痛或胸痛，手臂、背部、颈部或下颌疼痛，或者呼吸急促。
4. 中风。中风的症状可能包括身体一侧的麻木或虚弱、说话困难、头痛或头晕。
5.出血问题。尼达尼布（Ofev）可能会增加患者出现出血问题的几率。如果出现异常出血、瘀伤、无法愈合的伤口，或正在服用血液稀释剂，包括处方血液稀释剂和非处方阿司匹林，请告知医生。
6.胃或肠壁撕裂(穿孔)。尼达尼布（Ofev）可能会增加胃或肠壁穿孔的几率。如果出现胃部疼痛或肿胀，请立即告知医生。
7.尿液中的蛋白质增加(蛋白尿)。尼达尼布（Ofev）可能会增加尿液中蛋白质的含量。如果出现以下症状，如泡沫状尿液、四肢肿胀(包括手、臂、腿或脚)，或体重突然增加，请告知医生。
尼达尼布（Ofev）最常见的副作用是腹泻、恶心、胃痛、呕吐、肝脏问题、食欲下降、头痛、体重减轻和高血压。
这些并不包括尼达尼布所有可能出现的副作用。患者必须严格遵循医嘱以及说明书的指示进行给药，以减少不必要的副作用发生。

五、用药方法

尼达尼布（Ofev）通常的推荐剂量为150 mg，每天两次，每次间隔约12小时，医生可能会根据疗效和耐受性调整给药剂量。
尼达尼布需在饭后服用；用一杯水将胶囊整个吞下，不要咀嚼、挤压或打开胶囊。如果意外接触到胶囊的内容物，请立即洗手。
如果在服用尼达尼布后不久呕吐，不要再服用其他剂量，等到下次预定服药时间再服药，不要在1天内服用超过300 mg的尼达尼布。
尼达尼布必须定期服用才会有效。即使你感觉好些了，也要继续服用这种药，除非有医生的指示，否则不要停止服用。

六、注意事项

根据作用机制和动物研究结果，孕妇服用尼达尼布会对胎儿造成伤害，并可能降低具有生殖潜力的女性的生育能力。具有生育能力的女性在开始治疗前应该进行妊娠试验以确定是否怀孕；女性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少三个月内应采取有效的避孕措施；有女性伴侣的男性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少三个月内应采取有效的避孕措施。
如果患者正在怀孕或计划怀孕，请不要服用尼达尼布，如果在服用此药期间怀孕，请立即告知医生。
据报道，使用尼达尼布出现了导致死亡的严重肝损伤事件；大多数肝脏事件发生在治疗的前3个月内。因此在接受尼达尼布治疗时，应每月进行一次肝功能检查(ALT、AST和胆红素)，持续3个月，之后根据临床指征进行检查。
不建议中度或重度肝功能损害患者使用尼达尼布治疗(Child Pugh B或C级)；轻度肝功能损害患者应减少尼达尼布的给药剂量(Child Pugh A)。
据报道，使用尼达尼布曾出现动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死，因此患有心血管疾病的患者使用尼布尼达要谨慎。
在尼达尼布上市后，报告了非严重和严重出血事件；只有在预期收益大于潜在风险的情况下，才可以对已知有出血风险的患者使用尼达尼布治疗。
在上市期间，报告了胃肠穿孔病例；近期进行过腹部手术、既往有憩室疾病史或正在接受皮质类固醇或NSAIDs治疗的患者使用尼达尼布时应谨慎；出现胃肠穿孔的患者应停止治疗；仅在预期益处超过潜在风险的情况下，用于已知有胃肠道穿孔风险的患者。

七、耐药处理

患者服用尼达尼布耐药后,需要到医院进行复查,确认耐药后,由医生进行治疗方案的调整，进行后续治疗。

八、价格

不同规格的尼达尼布售价不同。在国内刚上市时，规格为100mg*30粒/盒的尼达尼布售价在八千元左右，规格为150mg*30粒/盒的尼达尼布售价约一万多人民币，昂贵的价格使很多患者承担了很大的经济压力。2021年3月1日，尼达尼布宣布被纳入医保，以降价65%左右的价格出售，规格为150mg*30粒/盒的售价约四千左右。
据了解，印度已有尼达尼布仿制药上市，一盒规格为150mg*30粒的价格仅在600元左右。仿制药的主要成分与原研药相同，但是相比于原研药，仿制药的价格可以说非常低了，对于经济压力较大的患者，这无疑不是一个很好的选择。

九、购买渠道

国内上市的尼达尼布原研药可以在当地医院凭医生处方进行购买；对于海外购买更加便宜的原研药或者仿制药，越来越多的患者会选择与国内正规海外医疗服务机构联系，在专业工作人员的帮助下完成购买，以确保药物渠道正规，为患者带来更多便利。