尚杰 Xeljanz 托法替布 Tofacitinib 托法替尼说明书

一、简介

托法替尼是欧洲第一个也是唯一一个被批准用于治疗多关节型JIA和幼年型PsA的JAK抑制剂，该药在欧盟已获批4个适应症，是所有JAK抑制剂中最多的。

托法替尼是在2021年08月，由欧盟委员会（EC）批准，用于治疗年龄≥2岁、对先前疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗应答不足的儿童和青少年患者，治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年银屑病关节炎（PsA）的药物。

二、说明书

名称：尚杰 Xeljanz 托法替布 Tofacitinib 托法替尼

适应症：银屑病 类风湿性关节炎 溃疡性结肠炎

规格：5mg*28 11mg*30（缓释片）

【2020版国家医保】

　　托法替布国家医保(2020版)

　　限诊断明确的类风湿关节炎经传统DMARDs治疗 3-6个月疾病活动度下降低于50%者，并需风湿病专科医师处方。

　　协议有效期:2020年1月1日至2021年12月31日

　　【适应症】

　　2021年08月，欧盟委员会（EC）批准口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年龄≥2岁、对先前疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗应答不足的儿童和青少年患者，治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年银屑病关节炎（PsA）。此次批准包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

　　值得一提的是，Xeljanz是欧洲第一个也是唯一一个被批准用于治疗多关节型JIA和幼年型PsA的JAK抑制剂，该药在欧盟已获批4个适应症，是所有JAK抑制剂中最多的，包括：

　　（1）中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；

　　（2）活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

　　（3）中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；

　　 （4）2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年型银屑病关节炎（PsA）患者。

　　（5）治疗对常规治疗应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。

　　此外，欧盟委员会（EC）还批准了Xeljanz缓释11mg每日一次片剂，用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD应答不足或不耐受的活动性PsA成人患者。这种每日一次的治疗，是目前已批准的Xeljanz 5mg每日2次治疗PsA方案的替代方案。

　　【用法用量】

　　类风湿关节炎：托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替布的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

　　在美国，Xeljanz于2020年9月获得批准，包括Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，根据体重给药。

　　【不良反应】

　　最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替布报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。

　　【注意事项】

　　1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替布用药。使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。使用托法替布治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。

　　2. 开始托法替布给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替布给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。

　　3. 在开始托法替布治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替布治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替布治疗的日本患者中风险似乎更高。

　　【药物相互作用】

　　1. 强效 CYP3A4 抑制剂：托法替布与细胞色素 P450（CYP）3A4 强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替布暴露量增加。 中效 CYP3A4 和强效 CYP2C19 抑制剂 托法替布与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替布暴露量增加。

　　2. 强效 CYP3A4 诱导剂：托法替布与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，托法替布暴露量下降。

3. 免疫抑制剂：托法替布与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢霉素）合用时，具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量托法替布与强效免疫抑制剂的合并用药情况。不建议托法替布与生物性 DMARD 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

三、疗效

在多项临床试验中，托法替尼对于中度至重度活动性类风湿性关节炎，银屑病，溃疡性结肠炎，2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎等疾病都表现出良好的结果。

四、副作用

最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。上市后研究发现，托法替尼也可能增加肺栓塞的风险。

五、用药方法

对于类风湿关节炎患者，托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合对于强直性脊柱炎，推荐剂量11mg，每日一次。口服给药，有无进食皆可。

六、注意事项

1、托法替尼使用后可能会出现由于感染等问题导致的损害和死亡，也可能会导致淋巴瘤或者其他恶性肿瘤。治疗期间应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。

2、开始托法替布给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。

3、药物过敏史应提前告知医生，防止产生过敏反应。

七、耐药处理

根据对使用托法替尼的患者进行调查发现，托法替尼有着很强的耐药性，长时间服用，药效不减。当患者耐药后，请与医生进行沟通调整治疗方案。

八、价格

经查，国家药监局已批准进口和生产多款“枸橼酸托法替布片”，具体价格可在各大药房查询。托法替尼是由美国辉瑞公司研发的，原研药的价格大概在三万五人民币左右。孟加拉上市的仿制药5mg30价格在大概在350元一盒。