abrecta , 卡马替尼,Capmatinib说明书

一、简介

卡马替尼在2020年5月6日由美国FDA批准上市，2022年3月由美国诺华生产的卡马替尼在中国香港上市，目前卡马替尼暂未在中国大陆上市。卡马替尼是一种多激酶抑制剂类，与其他抑制剂相比，是针对MET靶点最有效的抑制剂。
卡马替尼是一种处方药，用于治疗患有非小细胞肺癌(NSCLC)的成年人:已扩散至身体其他部位或无法通过手术移除(转移性)，以及其肿瘤具有异常的间充质上皮转化(MET)基因。另外卡马替尼是MET首款治疗药物。
卡马替尼暴露量(AUC0-12小时和C最大)在200 mg(推荐剂量的0.5倍)至400 mg的剂量范围内大致成比例增加。每日两次给药后，卡马替尼在第3天达到稳态，平均(%变异系数[%CV])累积比为1.5 (41%)。

二、说明书

名称：Tabrecta , 卡马替尼,Capmatinib

规格：200mg*56

卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。
卡马替尼能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡。有抗肿瘤活性。
应用Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）），具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中，Capmatinib被广泛使用。
【适应症】
用于治疗非转移性成年患者-小细胞肺癌(NSCLC)，其肿瘤具有导致突变(如FDA批准的测试所检测)的MET外显子14跳跃(METex14)。作用机制Capmatinib选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡，过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白，c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。
体外活性卡马替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化，其IC50值约为1nM，约4nM的浓度可抑制c-MET90%以上。抑制SNU-5活力或增殖，IC50平均值为1.2nM,IC90计算值为4.6nM。
卡马替尼(INChemicalbookCB28060)抑制hgf刺激的H441细胞迁移，IC50约为2nM。同样，在浓度为16nm的卡马替尼时，几乎没有细胞迁移。卡马替尼(INCB28060)对c-MET酶活性、c-MET介导的信号转导和c-MET依赖的肿瘤细胞表型具有明显的抑制作用。
卡马替尼(INCB28060)在耐受良好剂量的c-met依赖性肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性。
卡马替尼(INCB28060)具有微克级的酶效，对c-MET具有高度特异性，对一大组人类激酶有超过10000倍的选择性。
卡马替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡.体内活性口服卡马替尼(INCB28060)可在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中对c-MET磷酸化和肿瘤生长产生时间和剂量依赖的抑制作用，且该抑制剂在达到完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外，每天服用10mg/kg卡马替尼(INCB28060)一次，10只U-87MG荷兰小鼠中有6只出现部分恢复。
值得注意的是，在S114和U-87MG模型中，随着化合物暴露量的增加，肿瘤生长抑制作用增强，只有当化合物暴露量始终超过c-MET抑制的90%时，才能实现肿瘤的退变。
在这些研究中，卡马替尼(INCB28060)在治疗期间的所有剂量下都具有良好的耐受性，没有明显的毒性或体重减轻的证据。

三、疗效

卡马替尼是用于治疗伴有导致MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的MET首款治疗药物。
在GEOMETRY mono-1中评估了卡马替尼的疗效。这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究(NCT02414139)。符合条件的患者被要求患有非小细胞肺癌，其突变导致MET外显子14跳过，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，以及至少一个由实体瘤缓解评估标准(RECIST)1.1版定义的可测量病变。患有症状性中枢神经系统转移、临床上显著的未控制心脏病或接受任何甲硫氨酸或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不适用于本研究。
在GEOMETRY mono-1中登记的第一批97名患者中，有78名患者的样本用FDA批准的FoundationOne进行了重新检测®CDx (22名初治患者和56名既往治疗患者)检测导致MET外显子14跳跃的突变。在用FoundationOne重新测试的78个样本中®CDx，73个样本是可评估的(20个初次治疗的患者和53个先前治疗的患者)，其中72个(20个初次治疗的患者和52个先前治疗的患者)被证实具有导致MET外显子14跳过的突变，证明临床试验检测和FDA批准的检测之间的估计阳性百分比一致性为99% (72/73)。
患者每天两次口服400 mg卡马替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR ),由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST 1.1确定。另一个疗效结果指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。
疗效人群包括60名初治患者和100名既往治疗患者。年龄中位数为71岁(范围:48至90岁)；61%女性；77%白人；25%的患者表现状态为0，74%的患者表现状态为1；61%从不吸烟；83%为腺癌；16%有中枢神经系统转移。在以前接受过治疗的患者中，81%接受过一次，16%接受过两次，3%接受过三次系统治疗。在之前接受治疗的患者中，86%之前接受了以铂类为基础的化疗。

四、副作用

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
卡马替尼治疗转移性非小细胞肺癌时，在GEOMETRY mono-1中评估了本品的安全性。患者每天两次口服400 mg卡马替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性(N = 373)。在接受卡马替尼治疗的患者中，37%暴露至少6个月，22%暴露至少1年。53%接受卡马替尼治疗的患者出现了严重的不良反应。≥ 2%患者的严重不良反应包括呼吸困难(7%)、肺炎(7%)、胸腔积液(4.3%)、肌肉骨骼疼痛(3.8%)、全身健康恶化(2.9%)、ILD/肺炎(2.7%)和呕吐(2.4%)。0.5%接受泰必达治疗的患者出现致命的不良反应，包括肺炎(0.3%)和死亡(0.3%)，未另行说明。17%的患者因不良反应而永久停药。导致永久停用本品的最常见不良反应(≥ 1%)为ILD/肺炎(2.4%)、水肿(2.4%)、疲劳(1.3%)和肺炎(1.1%)。
由于不良反应导致的剂量中断，发生在57%接受卡马替尼的患者中。接受卡马替尼的患者中有超过2%的患者出现需要中断剂量的不良反应，包括水肿、血肌酐升高、恶心、脂肪酶升高、呕吐、ALT升高、呼吸困难、肺炎、疲劳、淀粉酶升高、AST升高、肌肉骨骼疼痛、腹痛和血胆红素升高。
由于不良反应导致的剂量减少发生在26%接受卡马替尼的患者中。超过2%接受本品的患者出现需要减量的不良反应，包括水肿、ALT升高和血肌酐升高。
接受卡马替尼治疗的患者中最常见的不良反应(≥ 20%)为水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。

五、用药方法

卡马替尼的推荐剂量为400 mg，每日两次，随餐或不随餐服用。

六、注意事项

服用卡马替尼应注意监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，严重可能会致命。在接受卡马替尼治疗的患者中，4.8%出现ILD/肺炎，1.9%的患者出现3级ILD/肺炎，1例患者死亡(0.3%)。9名患者(2.4%)因ILD/肺炎而停用本品。3级或更高级别ILD/肺炎的中位发病时间为1.8个月(范围:0.2个月至1.7年)。
在开始使用卡马替尼 fda标签药物之前，在治疗的前3个月内每两周监测一次肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素),然后每月监测一次。在接受卡马替尼治疗的患者中，15%接受几何构型mono-1的卡马替尼治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。7%的患者出现ALT/AST 3级或4级升高。三名患者(0.8%)因ALT/AST升高而停用本品。3级或更高级别的ALT/AST升高的中位发病时间为1.8个月(范围:0.5至46.4个月)。根据不良反应的严重程度，停止用药、减少剂量或永久停用本品
在服用卡马替尼治疗的患者中，14%接受几何构型mono-1的卡马替尼治疗的患者出现淀粉酶/脂肪酶升高。3级和4级淀粉酶/脂肪酶升高分别发生在7%和1.9%的患者中。三名患者(0.8%)因淀粉酶/脂肪酶升高而停用了本品。3级或更高级别的淀粉酶/脂肪酶升高的中位发病时间为2个月(范围:0.03至31.2个月)。1例(0.3%)发生胰腺炎(3级)；卡马替尼因该事件被永久停用。
接受卡马替尼治疗的患者应采取预防紫外线暴露的措施，如在治疗期间使用防晒霜或防护服。
孕妇应注意服用卡马替尼 200 mg片剂，可能会对胎儿造成伤害。育龄女性必须告知其健康专家已知或疑似怀孕的情况。在接受卡马替尼 150 mg治疗期间以及最后一次给药后的一周内，女性不可以进行母乳喂养。

七、耐药处理

卡马替尼在耐药方面，除了治疗MET突变患者，治疗EGFR也表现不错。靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

卡马替尼由2020年5月6日美国FDA批准上市，目前卡马替尼已在中国香港、日本、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，暂未在中国大陆上市。
据小编了解，美国原研药规格为150毫克的卡马替尼口服片剂的价格约为10，528美元，供应56片，人民币价格在76000元左右，受汇率浮动等因素的影响价格不固定。美国原研药的昂贵价格，给许多患者带来了一定的经济压力。印度版卡马替尼规格为200mg*56片的价格大概在 3800元左右。老挝元素制药公司生产的卡马替尼是全球首仿药规格为200mg*56片的价格在4500元左右。老挝第二制药厂生产的卡马替尼规格为200mg*56片价格在6卡马替尼由2020年5月6日美国FDA批准上市，目前卡马替尼已在中国香港、日本、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，暂未在中国大陆上市。
据小编了解，美国原研药规格为150毫克的卡马替尼口服片剂的价格约为10，528美元，供应56片，人民币价格在76000元左右，受汇率浮动等因素的影响价格不固定。美国原研药的昂贵价格，给许多患者带来了一定的经济压力。印度版卡马替尼规格为200mg*56片的价格大概在 3800元左右。老挝元素制药公司生产的卡马替尼是全球首仿药规格为200mg*56片的价格在4500元左右。老挝第二制药厂生产的卡马替尼规格为200mg*56片价格在6800元左右。南美巴拉圭版卡马替尼价格在3000元左右。由于目前卡马替尼暂未在中国大陆上市，当然也无法进行医保报销，不管是美国原研药还是其他国家的仿制药都需要从海外购买。研究显示，仿制药品与原研药效果相同，药物组成一致，仿制品的性价比又比较高所以仿制药成为了许多患者的首选药物。
如果您有卡马替尼的需要或者想了解更多关于卡马替尼的相关资讯，可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。 

800元左右。南美巴拉圭版卡马替尼价格在3000元左右。

九、购买渠道

卡马替尼由2020年5月6日美国FDA批准上市，目前卡马替尼已在中国香港、日本、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，暂未在中国大陆上市。
据小编了解，美国原研药规格为150毫克的卡马替尼口服片剂的价格约为10，528美元，供应56片，人民币价格在76000元左右，受汇率浮动等因素的影响价格不固定。美国原研药的昂贵价格，给许多患者带来了一定的经济压力。印度版卡马替尼规格为200mg*56片的价格大概在 3800元左右。老挝元素制药公司生产的卡马替尼是全球首仿药规格为200mg*56片的价格在4500元左右。老挝第二制药厂生产的卡马替尼规格为200mg*56片价格在6800元左右。南美巴拉圭版卡马替尼价格在3000元左右。由于目前卡马替尼暂未在中国大陆上市，当然也无法进行医保报销，不管是美国原研药还是其他国家的仿制药都需要从海外购买。研究显示，仿制药品与原研药效果相同，药物组成一致，仿制品的性价比又比较高所以仿制药成为了许多患者的首选药物。
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