Braftovi , 康奈非尼,康奈菲尼,Encorafenib说明书
一、简介
康奈非尼（Encorafenib）与一种叫做比美替尼 (Mektovi)来治疗无法通过手术治疗或者已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤(皮肤癌)。康奈非尼与一种叫做西妥昔单抗 (Erbitux)来治疗已经扩散到身体其他部位的结肠直肠癌。只有当您的癌症具有特定的遗传标记(异常的“BRAF”基因)时，才使用康奈非尼。你的医生会检测你的这种基因。康奈非尼不用于治疗野生型BRAF癌症。
二、说明书
名称：Braftovi , 康奈非尼,康奈菲尼,Encorafenib
Braftovi 75mg Hartkapseln（encorafenib 康奈非尼胶囊）
产地国家： 德国
处 方 药： 是
所属类别： 75毫克/粒 168粒/盒
包装规格： 75毫克/粒 168粒/盒
计价单位： 盒
生产厂家中文参考译名:
Pierre Fabre Pharma GmbH
生产厂家英文名:
Pierre Fabre Pharma GmbH
原产地英文商品名:
Braftovi 75mg Hartkapseln 168ST
原产地英文药品名:
encorafenib
中文参考商品译名:
Braftovi胶囊 75毫克/粒 168粒/盒
中文参考药品译名:康奈非尼
简介：
2018年9月20日，Array BioPharma公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（binimetinib，一种MEK抑制剂）联合Mektovi（encorafenib，一种BRAF抑制剂），用于一种经过验证的检测方法证实存在BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。
Braftovi（康奈非尼[Encorafenib]）胶囊，用于口服
作用机制
Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。 Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。
Encorafenib抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。
Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。
Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。
此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。
适应症和用法
BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。
使用限制：
BRAFTOVI不适用于野生型BRAF患者的治疗
黑色素瘤。
剂量和给药
在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量为450mg，每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。
三、疗效
康奈非尼治疗黑素瘤效果：一项对577名患有BRAF V600突变的黑色素瘤患者的研究表明，康奈非尼和比美替尼（binimetinib）可以延长患者的生存期，而不会使疾病恶化。服用这种组合的患者平均存活了近15个月，疾病没有恶化。相比之下，单独服用康奈非尼的患者超过9.5个月，服用vemurafenib的患者仅超过7个月。
康奈非尼治疗结直肠癌效果：在一项涉及665名先前接受治疗的患有BRAF V600E突变并已扩散到身体其他部位的结直肠癌的患者的研究中，与使用西妥昔单抗和其他癌症药物治疗相比，康奈非尼和西妥昔单抗治疗提高了应答率，并延长了患者的生存期。接受康奈非尼联合西妥昔单抗治疗的患者中约有20%对治疗有反应，而未接受康奈非尼治疗的患者中约有2%对治疗有反应。服用康奈非尼和西妥昔单抗的患者平均存活时间为9.3个月，而服用其他药物的患者平均存活时间为5.9个月。
四、副作用
同时服用康奈非尼和比美替尼（binimetinib）时，可能会出现一些副作用。如果您有以下情况，请立即联系您的医生:目痛或者肿胀，视力改变，看到灯周围的光晕，在你的视力中看到彩色“点”；严峻的皮疹、皮肤疼痛或肿胀、发红和脱皮在你的手上或脚上；心跳加快或剧烈，胸部跳动，呼吸急促，突然头昏眼花(像你可能会晕过去)；或者出血的迹象-虚弱，头晕，头痛, 流鼻血, 直肠出血血便或柏油样大便，咳血或者像咖啡渣一样的呕吐物。如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。
康奈非尼的常见副作用可能包括:恶心, 呕吐，胃痛；疲倦；或者关节疼痛或肿胀。这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如果服用康奈非尼产生任何不良反应，应及时到医院就医。
五、用药方法
康奈非尼有胶囊(50毫克和75毫克)两种。对于黑色素瘤，患者通常每天服用450毫克(六粒75毫克胶囊)，对于结肠直肠癌，建议剂量为300毫克(四粒75毫克胶囊)。如果患者出现令人烦恼的副作用，可能会减少剂量或暂时停止治疗。其他药物比美替尼（binimetinib）或西妥昔单抗的剂量也可以减少，但如果停止使用其他药物，康奈非尼也必须停止使用。只要患者从中受益并且没有不可接受的副作用，康奈非尼的治疗就可以持续。
康奈非尼只能通过处方获得，治疗应由在开癌症药物方面经验丰富的医生开始和监督。
六、注意事项
康奈非尼会伤害未出生的婴儿。如果你是孕妇，请不要使用。使用非激素形式的节育使用恩克拉芬尼期间以及最后一次给药后至少2周内防止怀孕。
服药前，如果您对康奈非尼过敏，则不应使用它。
请告知您的医生您是否患有：心脏问题；延长QT综合征(在你或某个家庭成员身上)；肺病；肝脏或肾脏疾病；眼睛问题(尤其是你的视网膜有问题)；或者出血问题或者血块。
虽然康奈非尼用于治疗黑色素瘤，但使用康奈非尼可能会增加您患其他类型皮肤癌的风险。告诉你的医生你是否注意到任何新的皮肤症状，疣、无法愈合的疮或大小或颜色发生变化的痣。
在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。如果您怀孕，请勿使用康奈非尼。它会伤害未出生的婴儿。在服用此药期间以及末次服药后至少2周内，采取有效的避孕措施来防止怀孕。如果你怀孕了，告诉你的医生。康奈非尼会降低激素避孕的效果，包括避孕药、注射、植入、皮肤贴片和阴道环。为了在使用恩克拉芬尼时防止怀孕，请使用屏障形式的节育措施:避孕套、子宫帽、宫颈帽或避孕海绵。这种药可能会影响生育能力在男人身上.服用此药时请勿哺乳，最后一次给药后至少2周。
七、耐药处理
靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
目前康奈非尼还没有在中国上市，据了解，美国版康奈非尼规格为75mg*180粒，价格是189000元。这个价格是十分昂贵的，相比来说德国版的康奈非尼虽然也有一些昂贵，但是比美国版的便宜了快一半的价格。德国康奈非尼规格为75mg*168粒的价格为105600元左右；规格为75mg*42粒的价格为17650元。相信不久后，康奈非尼也可以在中国上市。
