Otezla Apremilast 阿普斯特说明书
一、简介
阿普斯特是一种磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂，用于抑制免疫系统，从而减少炎症，用于治疗活动性牛皮癣关节炎在成人中，也用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人也可能接受光疗或其他治疗牛皮癣。阿普斯特apremilast也用于治疗成人口腔溃疡贝切特氏病(一种导致血管发炎的疾病)。
阿普斯特apremilast适用于患有活动性银屑病关节炎的成年患者的治疗。阿普斯特apremilast适用于接受光疗或全身治疗的斑块型银屑病成年患者的治疗。阿普斯特apremilast适用于治疗患有贝切特氏病相关口腔溃疡的成年患者。
阿普斯特apremilast片剂中的活性成分是apremilast。Apremilast是一种磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂。Apremilast在化学上称为N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基]-2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-4-基]乙酰胺。它的经验公式是C22H24N2O7S，分子量为460.5。
阿普斯特apremilast片剂有10、20和30毫克的口服剂量。每片含有作为活性成分的阿普瑞司特和下列非活性成分:乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石、氧化铁红、氧化铁黄(仅20和30 mg)和氧化铁黑(仅30 mg)。
二、说明书
名称：Otezla Apremilast 阿普斯特
适应症：银屑病
规格：30mg*30片，10mg*60片
【简述】
2019年07月，美FDA批准阿普斯特Otezla（apremilast）30mg每日2次（BID），用于成人患者治疗与白塞病（Behcet's disease，BD）相关的口腔溃疡。Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。
白塞病（BD）是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，很难治疗。口腔溃疡是该病最常见的症状，发生在几乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反复发作使人虚弱，可对患者的生活质量产生严重的负面影响。
在美国，Otezla现在被批准用于三种适应症，包括：
（1）适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块型银屑病患者；
（2）患有活动性银屑病关节炎的成年患者；
（3）患有与白塞病相关口腔溃疡的成年患者。
自2014年FDA首次批准以来，Otezla已在美国为超过25万例中度至重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者开处方。
【适应证和用途】
Otezla，一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）的抑制剂，是适用于为治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者。
【剂量和给药方法】
（1）为减低胃肠道症状，按照以下给药时间表点滴调整至推荐剂量30mg每天2次。
1）第1天：早晨10mg
2）第2天：早晨10mg和傍晚10mg
3）第3天：早晨10mg和傍晚20mg
4）第4天：早晨20mg和傍晚20mg
5）第5天：早晨20mg和傍晚30mg
6）第6天和其后：30mg每天2次
（2）在严重肾受损中的剂量：
1）推荐剂量是30mg每天1次。
2）对初始剂量的点滴调整，利用表1中列出仅是早晨时间表和跳过下午剂量。
【剂型和规格】
片：10mg，20mg，30mg。
【禁忌证】
已知对apremilast或制剂中任何赋形剂超敏性。
【警告和注意事项】
（1）抑郁：忠告患者，其护理人员，和家属警戒抑郁，自杀想法或其他情绪变化和如果这类变化发生时联系其卫生保健提供者。有抑郁和/或自杀想法或行为史患者中小心权衡用Otezla治疗的风险和获益。
（2）体重减轻：定期监视体重，如发生不能解释或临床意义体重减轻，评价体重减轻和考虑终止Otezla。
（3）药物相互作用：不建议食用强细胞色素P450酶诱导剂（如利福平[rifampin]，苯巴比妥[phenobarbital]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]）因为可能发生丧失疗效。
【不良反应】
最常见不良反应（≥ 5%）是腹泻，恶心和头痛。
【特殊人群中使用】
严重肾受损：曾观察到增加Otezla全身暴露，建议减低剂量至30mg每天1次。
三、疗效
在银屑病中，在2项主要研究中对阿普斯特apremilast进行了研究，共涉及1257名中度至重度斑块型银屑病患者，其中阿普斯特apremilast治疗与安慰剂(假治疗)进行了比较。这两项研究的主要有效性指标是16周后对治疗有反应的患者比例。对治疗的反应被定义为被称为银屑病面积严重指数(PASI-75)的症状评分减少75%或更多的患者。在这两项研究中接受阿普斯特apremilast治疗的患者中，33%(562人中的168人)和29%(274人中的79人)对治疗有反应。相比之下，安慰剂组的这一比例分别为5%(15/282)和6%(8/137)。
对于银屑病关节炎，阿普斯特apremilast已在3项主要研究中与安慰剂进行了比较，涉及1493名既往接受过治疗的活动期患者。已经服用其他所谓的“小分子药物”如甲氨蝶呤的患者在研究期间继续接受这种治疗。疗效的主要衡量标准是在治疗16周后，测量症状如关节压痛和肿胀的评分(ACR-20)有20%的改善。在这三项研究中，32%至41%的服用批准剂量的奥兹拉的患者达到了这一目标，相比之下，服用安慰剂的患者达到了18%至19%。在单独服用奥兹拉的患者和同时服用其他DMARDs的患者中都可以看到益处。
四、副作用
阿普斯特apremilast最常见的副作用(可能影响超过1/10的人)是对消化系统的影响，如腹泻和恶心(感觉恶心)。这些通常发生在治疗的前两周内，并在4周内好转。其他常见的副作用(可能影响多达1/10的人)是上呼吸道感染(感冒)和头痛或紧张性头痛。
此外，阿普斯特apremilast过敏反应的迹象: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
阿普斯特apremilast可能会有严重的副作用：严峻的腹泻,恶心，以及呕吐；不明原因的体重减轻，或者你瘦了很多；情绪变化，新的或恶化的抑郁症；或者自杀或伤害自己的想法。常见的阿普斯特apremilast副作用可能包括:恶心、腹泻；头痛；或者感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛。
五、用药方法
为了降低胃肠道症状的风险，根据以下时间表滴定至推荐剂量30 mg，每天两次。
第1天：早上10毫克；第2天：早上10毫克，晚上10毫克；第3天：早上10毫克，晚上20毫克；第4天：早上20毫克，晚上20毫克；第5天：早上20毫克，晚上30毫克；第6天及以后：每天两次，每次30毫克。
严重肾功能损害的剂量：建议剂量为30毫克，每天一次。
对于初始剂量滴定，仅使用上午时间表进行滴定，并跳过下午剂量。
六、注意事项
超敏反应:上市后监测期间报告了血管性水肿和过敏反应病例。已知对安普司特或配方中的任何辅料过敏的患者应避免使用OTEZLA。如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，请停止使用OTEZLA并进行适当的治疗。
腹泻、恶心和呕吐:如果患者出现严重腹泻、恶心或呕吐。
抑郁:建议患者、其护理人员和家人警惕抑郁症、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化，如果出现此类变化，请联系其医疗保健提供者。仔细权衡有抑郁症和/或自杀想法或行为史的患者使用奥兹拉治疗的风险和益处。
重量减少:定期监测体重。如果出现原因不明或临床上显著的体重减轻，请评估体重减轻情况，并考虑停用奥兹拉。
药物相互作用:不建议与强细胞色素P450酶诱导剂(如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英)一起使用，因为可能会出现功效丧失。
七、耐药处理
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。
八、价格
阿普斯特30天疗程的标价为3857.48美元，阿普斯特印度仿制版规格为30mg*30粒每盒，参考售价大约为200人民币左右这对于经济压力较大的患者来说也是一个很好的选择。
