来那替尼（neratinib）说明书
一、简介
来那替尼（neratinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，他可以阻断HER4、HER2 和EGFR的信号通路。适用于在基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，对早期人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达/扩增的乳腺癌进行长期辅助治疗。
乳腺癌是一种乳房中某些细胞生长失控的癌症。当突变或异常变化扰乱乳腺细胞的繁殖和分裂时，就会发生这种情况。有几种不同类型的乳腺癌。乳房由产生乳汁的小叶和将乳汁输送到乳头的导管组成。这些小叶和导管被脂肪结缔组织所包围。大多数类型的乳腺癌始于乳腺导管或乳腺小叶。乳腺癌也可以扩散到身体的其他部位。
来那替尼用在基于曲妥珠单抗的辅助治疗后，对早期人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达/扩增的乳腺癌进行长期辅助治疗。晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者适合用来那替尼与卡培他滨联合使用，这些患者在转移背景下接受了≥2次基于抗HER2的治疗方案。
治疗乳腺癌的患者应该在曲妥珠单抗治疗完成一年时间内开始，并且连续需服用来那替尼一年。乳腺癌患者应当遵循个人用药安全和对药物的耐受情况，并且在医生的建议下及时减少用药剂量或者停止服药。
二、说明书
【适应症】
用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的早期乳腺癌（eBC）成人患者，在完成曲妥珠单抗（trastuzumab）辅助治疗之后的强化辅助治疗。
【奈拉替尼用法用量】
奈拉替尼的推荐剂量为240mg（6片40mg），每日口服一次，与食物同服，持续治疗一年。
需要注意的是，在奈拉替尼首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗，并在前2个治疗周期（56天）内继续进行，之后若需要可继续给予抗腹泻预防性（洛哌丁胺loperamide）治疗，以预防药源性腹泻。
注：腹泻不严重且可逆，重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率和持续时间。
【特殊人群的使用】
哺乳或哺乳女性应停止服用来那替尼。
【副作用】
腹泻是来那替尼的常见副作用，其它常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎（口腔炎）、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等。
在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。临床上还可给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。
研究结果还显示：除了乳腺癌外，来那替尼在有HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中，均有明显的疗效，均有患者肿瘤缩小超过30%，甚至有部分患者出现了肿瘤完全缓解。
三、疗效
调查结果显示从2009年7月9日至2011年10月24日，试验从40个国家的社区和学术机构招募了2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌妇女，并随机分配接受来那替尼(n=1420)或安慰剂(n=1420)。经过52年左右的随访(IQR 2 1-5 3)，来那替尼组患者的侵袭性无病生存事件显著少于安慰剂组(116对163事件；分层危险比为0.73，95%可信区间为0.57-0.92，p = 0.0083)。来那替尼组的5年侵袭性无病生存率为90.2%(95% CI 88.3-91.8)，安慰剂组为87.7%(85.7-89.4)。与安慰剂组相比，在不进行腹泻预防的情况下，来那替尼组最常见的3-4级不良事件是腹泻(561例[40%]3级和1例[<1%]4级，来那替尼组和23例[2%]3级安慰剂组)、呕吐(3级:47例[3%]和5例[<1%])和恶心(3级:26例[2%]和2例[< 1%])。来那替尼组有103名(7%)女性和安慰剂组有85名(6%)女性出现治疗中出现的严重不良事件。与安慰剂相比，未发现来那替尼增加长期毒性风险或来那替尼相关腹泻的长期不良后果的证据。
经过5年的随访，在化疗和曲妥珠单抗后使用拉那替尼进行1年的延长辅助治疗，显著降低了临床相关乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发、像保留乳房外的远处和局部复发，没有增加长期毒性的风险。
四、副作用
来那替尼可能会导致严重的副作用，可能会产生严重或持续腹泻；排尿时疼痛或烧灼感；肾脏问题——排尿很少或没有，脚或脚踝肿胀，感到疲倦或气短或者肝脏问题-右侧上腹痛、呕吐、疲劳、发热、瘙痒、尿色暗、大便呈粘土色，偏见于(皮肤或眼睛发黄)。如果出现严重不良反应应当立即咨询医生进行治疗。
来那替尼常见的副作用一般见于严重腹泻，甚至导致脱水，严重会危及生命。在接受来那替尼治疗的前2个月，您可能需要服用药物来预防或快速治疗腹泻，具体用药应咨询相关主治医生，医生可能会建议服用抗腹泻药物，例如氯苯哌酰胺在服用来那替尼期间随时可用，止泻药必须严格按照医生的处方来服用。为了最好地控制腹泻，用药期间可能需要遵循特殊的饮食。熟悉患者本人应该吃或避免的食物清单，来帮助控制腹泻，有时可能还需要喝额外的液体防止脱水。如果患者在1天内排便超过2次，应立即咨询相关医生。
五、用药方法
来那替尼应服用方法遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。严格按照医生指示用药。服用方式是口服片剂，通常的药用剂量是每天一次，每次6片。每天在同一时间饭后服药。如果需要每天服用这种药物长达一年时间。来那替尼可以在21天的治疗周期中每天服用，直到药物停止作用或出现严重副作用。具体治疗时间应当听从主治医生来决定来那替尼需要治疗多长时间，要严格遵循医生的指示剂量服药。服用来那替尼时应整个吞下药片，不要压碎、咀嚼或弄碎它。
六、注意事项
我们应当注意服用来那替尼期间，禁止服用质子泵抑制剂（奥美拉唑等）和H2 受体拮抗剂（雷尼替丁等）。至少在服用其它抗酸药（除质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂外）3 小时后，才可服用来那替尼。在开始使用来那替尼之前，需要进行阴性妊娠测试。如果未出生的婴儿母亲或父亲使用来那替尼，可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。如果女性怀孕了，不要使用来拉替尼。应在使用本药期间以及最后一次服药后至少一个月内，使用有效的避孕措施以防止怀孕。父亲需要在最后一次服药后至少3个月内继续使用避孕措施。如果夫妻在使用来那替尼期间怀孕，应立即咨询医生。服用来那替尼时，哺乳时间应在最后一次给药后至少一个月的时间进行。具体注意事项请咨询相关专业医生进行用药。
七、耐药处理
来那替尼靶向药物出现耐药后，常需更换其他靶向药物治疗或化疗。来那替尼的耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议，更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
关于来那替尼的价格，美国Puma生产的原研药有三种规则分别是40mg*180片，价格在13000美元左右，大约需要人民币90000元；40mg*150片，价格在10000美元左右，大约需要人民币76000元；40mg*90片价格在6000美元左右，大约需要人民币45000元可以了解到的是美国原研药的价格有些昂贵，给患者带来了巨大的经济压力。在香港也是可以购买到来那替尼原研药的，只有40mg*180片这一种规格，价格在21万港币左右，大约需要人民币19万，相比于美国原研药来说，香港进口的原研药一般就不再考虑范围了。
美国原研药如此昂贵的价格，让一些患者望而却步，不过值得欣喜的是孟加拉已经有了来那替尼的仿制药，仿制药和原研药在成分和药效上毫无差别，来那替尼仿制药是由孟加拉碧康药业生产的，目前只有一种规格是40mg*180片的，价格是1800美元左右，大约12700元人民币。孟加拉仿制药品的上市，给患者缓解了巨大的经济压力。来那替尼目前没有在中国上市。
