赛可瑞,Xalkori ,Crizotinib ,克唑替尼说明书

一、简介

克唑替尼是一种口服间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，用于治疗ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤和ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤。

二、说明书

名称：赛可瑞,Xalkori ,Crizotinib ,克唑替尼

规格：250mg*60粒

【适应症】

　　克唑替尼胶囊可用于经CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　【用法用量】

　　克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。

　　对于无需透析的严重肾损害（肌酐清除率<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。

　　克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

　　剂量调整

　　如果患者出现严重程度为3级或4级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：

　　第一次减少剂量：口服，200mg，每日两次；

　　第二次减少剂量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服；淋巴细胞减少除外(除非伴随临床事件，例如，机会性感染)。

　　应在每月和出现临床症状时监测包括白细胞分类计数的全血细胞计数，如果出现3或4级异常或发热或感染时，应增加监测频度。

　　肝损害患者

　　目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此，肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。

　　肾损害患者

　　根据群体药代动力学分析，对轻度（肌酐清除率[CLcr]为60至89ml/分钟）和中度（[CLcr]为30至59ml/分钟）肾损害的患者不需要进行起始剂量调整。在无需透析的严重肾损伤（[CLcr]小于30ml/分钟）患者中，克唑替尼的暴露量增加，推荐克唑替尼起始剂量为250mg，口服，每日一次。

　　【不良反应】

　　肝毒性、间质性肺病/非感染性肺炎、QT间期延长、心动过缓。

　　特定药物不良反应描述

　　视觉异常，在临床试验中（n=1225），691例（56%）患者出现了视觉异常，最常见的有视觉损害、闪光幻觉、视物模糊或玻璃体飞蚊症。大多数（99%）患者都出现了1级或2级视觉不良反应。在临床研究中，1例患者出现了3级治疗相关视觉异常。

　　老年用药：研究A8081007中有27例（16%）接受克唑替尼胶囊治疗的患者年龄为65岁或65岁以上；研究A8081005中有152例（16%）为65岁或65岁以上；研究A8081001中有16例（13%）为65岁或65岁以上。未见这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在总体差异。

　　【药物相互作用】

　　可能会增加克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强抑制剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度升高 。应避免合并使用下列CYP3A强抑制剂（包括但不仅限于）：阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度，应避免同时食用。

　　与中度CYP3A抑制剂合并用药时应谨慎。可能会降低克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度降低。应避免合并使用下列CYP3A强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。克唑替尼可能改变其血药浓度的药物克唑替尼在体内或体外均可抑制CYP3A。

　　服用克唑替尼的患者应避免与治疗指数较窄的CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）合并使用。如果服用克唑替尼胶囊的患者需要合并使用这些治疗指数较窄的CYP3A底物，可能需要减少CYP3A底物的剂量，因为药物合用可产生不良反应。

　　【贮藏】

　　30°C以下保存。

　　【效期】

　　36个月

三、疗效

在一项多中心、单组研究中确定了克唑替尼（Xalkori）的安全性和有效性，这该研究中共纳入255例晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。在研究登记之前，收集患者的肺癌组织样本并测试ALK基因异常。这些研究旨在测量客观反应率，即经历完全或部分癌症萎缩的患者的百分比。研究中的大多数患者之前都接受过化疗。在一项研究中，客观反应率为50 %,平均反应持续时间为42周。在另一项研究中，客观反应率为61 %,平均反应持续时间为48周。FDA基于其中一项研究的数据批准了分离鱼探针试剂盒。

另外，克唑替尼（Xalkori）作为一种口服药物，可以阻断ROS-1基因发生改变的肿瘤中ROS-1蛋白的活性。这种对ROS-1的影响可能会阻止NSCLC的生长和扩散。  克唑替尼（Xalkori）治疗ROS-1阳性肿瘤患者的安全性和有效性在一项50例ROS-1阳性转移性非小细胞肺癌患者的多中心、单组研究中进行了评估。患者每天接受两次克唑替尼（Xalkori），以测量该药物对其肺癌肿瘤的作用。这些研究旨在测量总体反应率，即肿瘤完全或部分缩小的患者百分比。结果显示，66%的参与者经历了非小细胞肺癌肿瘤的完全或部分萎缩，这种效果持续了18.3个月的中位数时间。该研究的安全性结果与克唑替尼（Xalkori）在1669例ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者中的安全性评价基本一致。

四、副作用

一些患者可能会出现过敏迹象例如荨麻疹，呼吸困难，面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀等症状。
常见的一些副作用包括恶心，呕吐，食欲下降；腹泻,便秘；反常的肝功能测试；手、脚或眼睛肿胀；麻木或者手或脚发麻；肌肉无力，行走困难；感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛；  头晕、疲倦；或者视力问题。
还有一些十分严重的副作用，如果出现这些情况，请立即寻求医生帮助，包括眼睛对光的敏感度增加，看到闪光或“飞蚊症”；视力模糊、复视或视力丧失；心跳加快或剧烈，胸部跳动，呼吸急促，突然头晕(就像你可能会晕过去)；心跳非常慢；  一种头晕的感觉，就像你可能会晕过去；突然胸痛或不适，喘息，干咳或咳出粘液，感觉气短；发烧，牙龈肿胀，口腔疼痛，吞咽时疼痛，感冒或流感症状；容易擦伤或出血(流鼻血牙龈出血)；或者肝脏问题-恶心、上腹痛、瘙痒、疲倦、食欲不振、尿色暗、大便呈粘土色、黄疸(皮肤或眼睛发黄)。

五、用药方法

严格按照医生的处方服用Xalkori。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。您的医生可能会偶尔改变您的剂量。  在您开始治疗之前，您的医生可能会进行测试，以确保Xalkori是您的肺癌类型的最佳治疗方案。Xalkori通常每天服用两次，有或没有食物。吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，打破，或打开它。  您可能需要频繁的医学测试，以确保这种药物不会造成有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。

六、注意事项

1、如果您对克唑替尼过敏，则不应使用克唑替尼（Xalkori）。

2、严格按照医生的处方服用克唑替尼（Xalkori）。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。您的医生可能会偶尔改变您的剂量。

3、为了确保克唑替尼（Xalkori）对您是安全的，如果您有以下情况，请告知您的医生: 肝脏或肾脏疾病；  心律失常；电解质失衡(如血液中钾或镁含量低)；长QT综合征(在你或某个家庭成员身上)；或者如果你服用任何心脏或血压药物。

4、如果母亲或父亲正在使用这种药物克唑替尼可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。  在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。如果你是女人，如果您怀孕，请勿使用克唑替尼（Xalkori）。使用有效节育服用此药期间以及最后一次服药后至少45天内防止怀孕。如果你是个男人，如果你的性伴侣能够怀孕，请采取有效的避孕措施。在最后一次服药后至少90天内继续使用避孕药。如果母亲或父亲在使用克唑替尼（Xalkori）期间怀孕，请立即告诉您的医生。服用克唑替尼（Xalkori）期间以及最后一剂药物后至少45天内，您不应进行母乳喂养。

5、葡萄柚可能与克唑替尼（Xalkori）相互作用导致不良副作用。患者应该避免使用葡萄柚产品。

6、这种药可能会导致视力模糊，并可能损害你的反应。避免驾驶或危险活动，直到你知道这种药物会如何影响你。  

7、克唑替尼（Xalkori）可进入体液(尿液、粪便、呕吐物)。护理人员在清理患者体液、处理被污染的垃圾或衣物或更换尿布时，应戴上橡胶手套。脱手套前后都要洗手。将脏衣服和亚麻制品与其他衣物分开洗涤。

8、克唑替尼（Xalkori）会导致严重的心脏问题。如果您同时使用某些其他药物治疗感染、哮喘、心脏病、高血压、抑郁症、精神疾病、癌症、疟疾或艾滋病毒，您的风险可能会更高。

9、本品应储存在室温下，远离潮湿和高温。

七、耐药处理

耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。

八、价格

国内药房中规格200mg*60粒的价格在8000至12000人民币左右。土耳其版的克唑替尼原研药规格250mg*60粒的价格在10900人民币左右，印度等国家上市的其仿制药同样规格价格在2000至3000左右。