易瑞沙,IRESSA ,吉非替尼,Gefitinib ,伊瑞可说明书

一、简介

吉非替尼（Gefitinib），又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。国家食品药品监督总局已经批准齐鲁制药（海南）有限公司生产的国产仿制药品吉非替尼片上市。

适应症：用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者在铂类或多西他赛化疗失败后的继续治疗。
吉非替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的抑制剂，可与该酶的三磷酸腺苷(ATP)结合位点结合。EGFR经常被证明在某些人类癌细胞中过度表达，例如肺癌和乳腺癌细胞。过度表达导致抗凋亡Ras信号转导级联的激活增强，随后导致癌细胞存活增加和不受控制的细胞增殖。吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶(也称为Her1或ErbB-1)的第一个选择性抑制剂。通过抑制EGFR酪氨酸激酶，下游信号级联也被抑制，导致恶性细胞增殖被抑制。

二、说明书

名称：易瑞沙,IRESSA ,吉非替尼,Gefitinib ,伊瑞可

规格：250mg*30

　【适应症】

　　适应症为本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

　　【规格】

　　片剂：250mgx30片

　　【用法用量】

　　推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服

　　【不良反应】

　　最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者有约3%。

　　【注意事项】

　　观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作。患者通常出现急性的呼吸困难，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重，并有死亡病例的报告。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

　　处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断本品治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。

　　已观察到肝转氨酶升高(见不良反应)，罕有表现为肝炎。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

　　已报道在服用华法林的一些患者中出现INR (International Normalised Ratio， 国际标准化比率)升高及/或出血事件(见不良反应)。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

　　应告诫患者当以下情况加重时即刻就医：

　　·任何眼部症状

　　·严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食

　　【特殊人群】

　　已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。

三、疗效

吉非替尼（Gefitinib）是一种用于治疗某些乳腺癌、肺癌和其他癌症的药物。吉非替尼是一种EGFR抑制剂，可以中断靶细胞中通过表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导。因此，它仅对EGFR突变和过度活跃的癌症有效，但对吉非替尼的耐药性可通过其他突变产生。它由阿斯利康和Teva公司销售。

易瑞沙于2002年7月在日本被批准上市，成为第一个进口该药物的国家。 

FDA于2003年5月批准吉非替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)。在铂类和多西紫杉醇化疗失败后，它被批准作为治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的单一疗法。即作为三线治疗。 

2005年6月，FDA撤回了对新患者使用的批准，因为缺乏证据表明它能延长生命。

在欧洲，自2009年以来，吉非替尼被用于晚期非小细胞肺癌患者的所有EGFR突变治疗。吉非替尼被证明为一线治疗方案后授予的，与铂类双重方案相比，吉非替尼可显著改善携带此类突变患者的无进展生存期。IPASS是四个III期试验中第一个证实吉非替尼在该患者群体中具有优越性的试验。

在吉非替尼目前上市的大多数其他国家，吉非替尼被批准用于至少接受过一次化疗的晚期非小细胞肺癌患者。然而，根据最新的科学证据，目前正在申请扩大其标签，作为携带EGFR突变患者的一线治疗。截至2012年8月，新西兰已批准吉非替尼作为EGFR突变的初治局部晚期或转移性不可切除非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。

2015年7月13日，FDA批准吉非替尼作为非小细胞肺癌的一线治疗药物。

四、副作用

对于转移性非小细胞肺癌，其肿瘤除了第19外显子缺失或第21外显子（L858R）替代突变外，其肿瘤的安全性和有效性尚未确定。

各身体系统发生的不良反应表现为：

（1）消化系统：十分常见：腹泻、恶心、呕吐、口炎。常见：继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水；口干。偶见：胰腺炎、消化道穿孔。

（2）肝胆系统：十分常见：丙氨酸氨基转移酶升高。常见：天门冬氨酸氨基转移酶升高、总胆红素升高。偶见：肝炎。

（3）皮肤及皮下组织异常：十分常见：皮肤反应、脓疱疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒及皲裂。常见：指甲异常、脱发。偶见：过敏反应，包括血管性水肿和荨麻疹。罕见：大疱状况，包括中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。皮肤血管炎。

（4）代谢和营养紊乱：十分常见：厌食。

（5）全身性疾病及给药部位反应：十分常见：虚弱。常见：发热。

（6）眼科：常见：结膜炎，眼睑炎和眼干。偶见：可逆的角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常角膜炎。

（7）血管系统：常见：出血，如鼻出血和血尿。

（8）呼吸：常见：间质性肺病（ILD），常较严重，已有致死性病例的报道。

（9）肾脏和泌尿系统：常见：无症状的血肌酐实验室值升高、蛋白尿、膀胱炎。罕见：出血性膀胱炎。

五、用药方法

推荐剂量为250毫克口服，每日一次，空腹或与食物同服。直到疾病进展或不可耐受。

如果有不能吞咽药片，可将吉非替尼药片浸入4至8盎司水中，搅拌约15分钟。立即饮用或通过鼻胃管给药。再用4至8盎司水冲洗容器，并立即饮用或通过鼻胃管给药。

需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
具体服用剂量请咨询您的主治医师。

六、注意事项

使用的注意事项：

1.如果患者出现严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食，应建议其立即就医，因为这些症状可能会间接导致脱水。应按照临床指示处理这些症状。

2.出现提示角膜炎的体征和症状的患者，如急性或恶化:眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或红眼，应立即就医。

3.如果确诊为溃疡性角膜炎，则应中断吉非替尼治疗，如果症状未消退，或如果重新使用吉非替尼后症状复发，则应考虑永久停药。

4.在一项研究吉非替尼和放射在儿科患者中的使用的I/II期试验中，新诊断的脑干胶质瘤或未完全切除的幕上恶性胶质瘤患者中有4例

5.在纳入的45名患者中，报告了(1例致命性)中枢神经系统(CNS)出血。在单用吉非替尼治疗的室管膜瘤患儿中，报告了另一例CNS出血病例。接受吉非替尼治疗的成年非小细胞肺癌患者发生脑出血的风险增加尚未确定。

6.服用吉非替尼的患者中曾有胃肠道穿孔的报告。在大多数情况下，这与其他已知的风险因素有关，包括合用药物(如类固醇或NSAIDS)、潜在的GI溃疡史、年龄、吸烟或穿孔部位的肠转移。

七、耐药处理

 如果国产计费体内出现了耐药这个情况，就需要联合治疗，需要联合化疗，放疗，靶向药物治疗，生物治疗，肝细胞移植治疗，pt1治疗等等，需要多种方法联合治疗，控制病情，尽量的减轻症状，延长寿命。具体情况请咨询您的主治医师。

八、价格

吉非替尼是英国阿斯利康研制的，2005年在国内上市，当时一盒的价格是5000元左右。2017年在国内进入医保，医保后价格下降了很多，目前大约2000元左右（规格不同，价格不同）。其他版本还有一些原研药和性价比高的仿制药，仿制药价格大约200元左右，药物成分相同，具体价格请咨询我们。