Pepaxto melphalan flufenamide美法仑氟苯酰胺melflufen 美氟芬说明书
一、简介
马法兰（Evomela）”又名“马法兰注射剂”，其通用名称为“注射用盐酸美法仑”，是一种烷化剂，临床上用于多发性骨髓瘤(MM)患者干细胞移植前的高剂量预处理，以及不适于口服治疗的MM患者的姑息治疗。
二、说明书
名称：Pepaxto melphalan flufenamide美法仑氟苯酰胺melflufen 美氟芬
适应症：多发性骨髓癌
规格：2mg*25片
2021年03月，Pepaxto（melphalan flufenamide，美法仑氟苯酰胺，也称为melflufen，美氟芬）已被纳入美国国家肿瘤综合网络（NCCN）多发性骨髓瘤临床实践指南。
2021年2月26日，Pepaxto获得美国FDA加速批准，联合地塞米松，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。具体为：已接受过至少4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治性MM成人患者。
三、疗效
在目前的研究中，比较了多发性骨髓瘤患者高剂量马法兰(HDM)和更强化的噻替派、白消安和环磷酰胺(TBC)方案的相关结果。通过对186名新诊断的多发性骨髓瘤患者(中位年龄51岁)接受HDC联合ASCT治疗，以巩固首次缓解(n = 108)或治疗原发难治性疾病(n = 78)。70名患者在诊断时有一个大的肿瘤块。准备方案包括TBC(97名患者)和HDM(89名患者)。与HDM组的患者相比，TBC组的患者更年轻，并且在诊断时和ASCT时处于更晚期的疾病阶段。
试验显示TBC组的缓解率(完全缓解[CR]和部分缓解[PR])相似(总体缓解率，66%；CR率，17%；PR率，49%)和HDM组(总响应率，69%；CR率，28%；公关率，41%)。两组的PFS和OS相似。比例风险回归模型显示，诊断时的鲑鱼疾病阶段和接受过三次或三次以上的既往治疗方案是预测PFS的唯一因素；准备方案的类型不影响结果。
目前的研究结果表明，在多发性骨髓瘤患者中，与HDM相比，使用更强化的方案并没有改善结果。HDM应该继续被认为是骨髓瘤患者的标准准备方案。
四、副作用
临床上马法兰常见副作用包括血细胞计数低，口疮，疲倦，低钾水平和头发脱落等症状。在不良事件的总结中，也发现了一些比较严重的副作用，包括白细胞计数低——发烧、发冷、咳嗽、疼痛或排尿时有灼热感；低红细胞(贫血)-皮肤苍白，异常疲劳，感觉头晕或呼吸急促，冰冷的手和脚；皮肤下容易擦伤、异常出血、紫色或红色斑点；口腔内或周围的溃疡或白斑、吞咽或说话困难、口干、口臭、味觉改变；严重的持续恶心、呕吐或腹泻；新的或恶化的咳嗽、发烧、呼吸困难；异常肿块或肿块；错过月经期；血管发炎-发热或刺痛，皮疹，发烧，头痛，身体疼痛，盗汗,失重，感觉或弱或累；肝脏问题-食欲不振、胃痛(右上侧)、尿色暗、大便呈粘土色、偏见(皮肤或眼睛发黄)；或者低钾水平腿抽筋，便秘、心跳不规则、胸部跳动、口渴或排尿增加、麻木或刺痛、肌肉无力或无力的感觉。
五、用药方法
临床上马法兰有两种使用的形式，口服与注射。口服是直接服用。注射液则是需要通过放置在大静脉中的中心静脉(IV)导管进行输注的。医务人员会给你注射这种药物。这种药必须慢慢给药，输液最多需要30分钟才能完成。注射马法兰时，如果您感到静脉注射针头周围有任何烧灼感、疼痛或肿胀，请告知您的护理人员。
作为多发性骨髓瘤的姑息治疗:通常每2至4周注射一次马法兰。马法兰口服通常每天服用，您的医生可能会偶尔要求您短期停药。
作为预处理治疗干细胞移植:通常在干细胞移植前连续注射2天马法兰。
作为卵巢癌的姑息治疗:通常每4 ~ 5周口服马法兰，连续服用5天。
在治疗过程中，患者可能会被给予另一种药物来帮助防止恶心。如果有严重的恶心、呕吐或腹泻，请继续使用这种药物并告诉医生。患者血液需要经常检测。这将有助于医生为您确定正确的剂量。根据血液测试结果，癌症治疗可能会延迟。患者可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。医生需要定期给你检查。
患者身体可能需要几个月才能对马法兰产生反应。你的医生将决定用这种药治疗你多长时间。为了达到最佳效果，请按照指示继续使用马法兰。如果你过早停止使用这种药物，你可能无法充分受益。
六、注意事项
1、患者应注意是否对马法兰过敏，如对其中的某种成分过敏请应该停止使用。
2、使用马法兰可能会增加您患其他癌症的风险，例如白血病。向你的医生询问这种风险。
3、使用这种药物的男性和女性都应该在治疗期间和治疗后不久采取有效的避孕措施来防止怀孕。如果母亲或父亲正在使用这种药物，马法兰可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。这种药可能会影响男性和女性的生育能力。然而，使用节育来防止怀孕是很重要的，因为马法兰会伤害未出生的婴儿。使用马法兰时不应哺乳。
4、马法兰药片储存时应放在冰箱里避光保存。
5、使用马法兰时不要接种“活”疫苗。疫苗可能效果不好，也不能完全保护你免受疾病的侵害。活疫苗包括麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)、轮状病毒、伤寒、黄热病、水痘(水痘)、带状疱疹(带状疱疹)，以及鼻流感(流行性感冒)疫苗。
6、避免靠近生病或受感染的人。如果你出现感染迹象，请立即告诉你的医生。
7、避免可能增加出血或受伤风险的活动。刮胡子或刷牙时要格外小心，以防出血。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
国内药房中出售的马法兰注射针剂规格50mg价格在8850人民币左右。国外市场中土耳其版本的马法兰规格2mg*25的价格在580人民币左右。
