阿柏西普（Aflibercept）说明书
一、简介
阿柏西普（Aflibercept）是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)、各种类型的黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变。
阿柏西普是一种重组蛋白，由两种人血管内皮生长因子(VEGF)受体的结合域与人免疫球蛋白γ1(IgG 1)的Fc区融合而成。在结构上，阿柏西普是一种蛋白质分子量为96.9千道尔顿(kDa)的二聚体糖蛋白。它含有大约15%的糖基化，总分子量为115 kDa。由一级序列预测的每个多肽链上的所有五个推定的N-糖基化位点可被碳水化合物占据，并表现出一定程度的链异质性，包括末端唾液酸残基的异质性，除了与Fc结构域相关的单个未唾液酸化位点。
阿柏西普作为一种眼科药物，用于治疗视网膜中央静脉阻塞(CRVO)和新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)后的黄斑水肿。FDA于2011年11月18日批准，EMA于2012年11月批准。
二、说明书
目前，Eylea已有五个适应症在全球100多个国家获准，主要用于治疗视网膜病变引起的视力损害：包括糖尿病性黄斑水肿（DME）、新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD)，视网膜静脉阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近视性脉络膜新生血管(myopic CNV)引发的视力损害。
今年3月底，Eylea在日本获批一个新的适应症，用于治疗新生血管性青光眼（NVG）。此次批准涵盖Eylea小瓶装和Eylea预充式注射器。
在中国，Eylea（艾力雅®）是首个获批治疗DME的抗VEGF药物，推荐剂量为2mg，初始5个月连续每月注射一次（即5针），随后每两个月（8周）进行检查并注射。患者治疗12个月后，可根据视力、解剖学结果延长治疗间隔。
2019年11月底，国家医疗保障局发布公告，Eylea（艾力雅®）自2020年1月1日起正式被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》，适应症包括治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME）和成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。
【适应症】
阿柏西普适用于新生血管型年龄相关性黄斑变性( AMD) 和 CRVO 后的视网膜水肿。 用于对含奥沙利铂化疗方案有抗性或经该方案治疗后癌症恶化的转移性结直肠癌患者的治疗。
【用法用量】
对于AMD，阿柏西普推荐剂量为2mg(0．05mL)，前12周每4周1次玻璃体内注射，之后每8周注射1次。虽然阿柏西普也可以每4周1次给药，但临床疗效并不会因此增加。CRVO后的视网膜水肿推荐剂量为2mg(0．05mL)，每4周1次玻璃体内注射。
【禁忌症】
阿柏西普禁用于眼及眼周感染、活动性眼内炎症及对阿柏西普或赋形剂过敏的患者。对阿柏西普过敏有可能导致严重的眼内炎症。
【不良反应】
阿柏西普最常见的不良反应是结膜下出血、眼痛、白内障、玻璃体脱离、玻璃体漂浮物及眼内压增加。玻璃体内注射的过程可能导致眼内炎和视网膜脱落，因此必须严格注意无菌操作。眼内压增加发生在玻璃体内注射后60min内，反复玻璃体内注射VEGF抑制剂也可能导致持续的眼内压增加。在使用阿柏西普过程中也应注意监测眼内压和视神经乳头血流灌注情况。此外，玻璃体内注射阿柏西普及其他VEGF抑制剂的患者存在动脉血栓事件的风险。在临床试验中，动脉血栓事件第1年的发生率是1．8%。其他不常见的不良反应包括:结膜充血、角膜糜烂、视网膜色素上皮脱落、注射部位疼痛、眼异物感、流泪增多、视力模糊、视网膜色素上皮撕裂、注射部位出血、眼睑水肿、角膜水肿。
【不良反应】
主要不良反应有白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、蛋白尿、谷草转氨酶增加、口腔溃疡、疲劳和血小板减少等。
三、疗效
试验结果显示，阿柏西普组的反应率为19.8%，明显高于安慰剂组的11.1%。阿柏西普（Zaltrap）组的中位生存期明显延长（13.50vs12.06个月），中位无进展生存期也明显改善（6.90vs4.67个月）。 阿柏西普（Zaltrap）联合FOLFIRI方案的疗效是强大的，该联合方案为之前接受过奥沙利铂的病人提供了一个新治疗选择。
四、副作用
该眼用制剂的常见副作用包括结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体脱离、飞蚊症和高眼压。
阿柏西普具有抗癌药物的典型副作用，如血细胞计数减少(白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症)、腹泻和腹痛等胃肠疾病以及疲劳。另一个常见的影响是高血压(血压升高)。
五、用药方法
玻璃体内注射阿柏西普的批准剂量为2.0毫克/0.05毫升。建议的给药方案和频率根据疾病适应症而异:
新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)阿柏西普的推荐剂量为2 mg (0.05 mL或50微升)，前12周(3个月)每4周(每月)玻璃体内注射一次，随后每8周(2个月)玻璃体内注射一次2 mg (0.05 mL)。
视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿(RVO)阿柏西普的推荐剂量为2毫克(0.05毫升或50微升)，每4周(每月)玻璃体内注射一次
糖尿病性黄斑水肿患者的糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变阿柏西普的推荐剂量为2 mg (0.05 mL或50微升)，前5次注射每4周(每月)玻璃体内注射一次，随后每8周(2个月)玻璃体内注射一次2 mg (0.05 mL)。
阿柏西普通常通过经睫状体平坦部向后段经结膜玻璃体内注射来给予。
阿柏西普是一次性使用的3毫升无菌玻璃瓶。它的设计输送量为0.05毫升40毫克/毫升。应该在2-8摄氏度下冷藏。
六、注意事项
已经注意到三个主要的警告和预防措施:
1)在玻璃体内注射后，包括玻璃体内注射阿柏西普后，在极少数情况下，报告了眼内炎和视网膜脱离；
2)在玻璃体内注射后60分钟内，包括玻璃体内注射阿柏西普后，报告了急性眼内压升高；
3)在玻璃体内施用VEGF抑制剂后，包括玻璃体内注射阿柏西普后，在极少数情况下，报告了动脉血栓栓塞事件。最常报告的不良反应(> 5%)包括结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体飞蚊症、眼压升高和玻璃体脱离。
使用所有玻璃体内抗VEGF药物后，均有细菌性眼内炎的报道。大量回顾性研究表明，玻璃体内抗VEGF药物的感染率在0.022%和0.16%之间。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
阿柏西普已经在国内上市，并且纳入医保。虽然已经纳入医保，但是阿柏西普在国内价格还是比较昂贵的，规格60mg/ml大约5000~6000左右，具体请咨询当地药房。国外的阿柏西普主要是原研药，主要是土耳其原研药和香港原研药。土耳其原研药规格100mg*4ml价格大约1500元左右；香港版原研药规格200mg*8ml价格在12000元左右。所以土耳其原研药价格相对便宜很多，并且二者药物成分一致。
