泰瑞沙,Tagrisso ,Osimertinib ,奥希替尼，奥西替尼说明书
一、简介
奥希替尼是一种EGFR抑制剂，临床适应症为既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者。
二、说明书
名称：泰瑞沙,Tagrisso ,Osimertinib ,奥希替尼
规格：80mg*30片
【最新资讯】
Tagrisso是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已被全球多个国家（包括美国、日本、中国、欧盟）批准：（1）一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者；（2）二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
2020年12月，美FDA批准靶向抗癌药Tagrisso（泰瑞沙，osimertinib，奥希替尼），作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受治愈目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【适应症】
适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
注：
2019年8月奥希替尼获得国家药监局批准，用于EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。
2020年07月，美国FDA授予靶向抗癌药Tagrisso（泰瑞沙，osimertinib，奥希替尼）突破性药物资格（BTD），用于已接受治愈性完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，用作术后辅助治疗。
【规格】
(1)40mg；(2)80mg
【用法用量】
在使用本品治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌前，首先需要明确EGFRT790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFRT790M突变方可使用本品治疗。
服用剂量：
本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。
本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整：
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。
给药方法：
口服，应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。
如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于50mL不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。
需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水15mL，后续残余物冲洗时用水15mL。这30mL液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后30分钟内服用。
药物相互作用
强CYP3A抑制剂避免TAGRISSO与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如，泰利霉素[telithromycin])，抗真菌药(如，意曲康唑[itraconazole])，抗病毒药(如，利托那韦[ritonavir])，奈法唑酮[nefazodone]，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加osimertinib血浆浓度。
【特殊人群】
肝功能损害
轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。
肾功能损害
轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经Cockcroft和Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品。
动物研究提示本品具有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡。采用本品治疗期间应停止哺乳。
【老年用药】
临床试验中，411例患者中187例(45%)为65岁或65岁以上，54例患者(13%)为75岁和75岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显示，与小于65岁的患者相比，在65岁和65岁以上患者中3级和4级不良反应的发生率较高(32%vs25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23%vs17%)。
【副作用和不良反应】
1、奥希替尼常见的副作用和不良反应有：
胃肠道疾病：腹泻、恶心、食欲差、便秘、口腔炎；
皮肤病：皮疹、皮肤干燥、指(趾)甲毒性、瘙痒；
眼病、咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎、静脉血栓栓塞。
2、奥希替尼在临床试验种最常见(>20%)的副作用和不良反应为：
腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。
3、导致奥希替尼剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图QTc间期延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。
【包装】
双铝泡罩包装，每盒30片(3板)。双铝泡罩包装，每盒10片(1板)。
【有效期】
36个月。
三、疗效
大量的临床数据显示奥希替尼对超过一半接受治疗的患者的肿瘤大小具有显著的缩小作用。并且在两项多中心、单组研究中证实了奥希替尼的安全性和有效性，这项研究共涉及411名晚期EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者，这些患者在接受EGFR阻断药物治疗后病情恶化；在这两项研究中，第一项研究中57%的患者和第二项研究中61%的患者经历了肿瘤大小的完全或部分缩小(称为客观缓解率)。
四、副作用
奥希替尼最常见的副作用包括白细胞计数低、血小板计数低、腹泻、红细胞计数低(贫血)、皮疹、肌肉疼痛、骨痛、关节痛、指甲变化(发红、触痛、疼痛、炎症、脆性、与甲床分离和指甲脱落)、皮肤干燥、口腔溃疡、疲劳和咳嗽。
奥希替尼还可能会引起某些严重的副作用，例如皮肤发红或出现紫色斑点，按压时不会变白，24小时后仍看起来发红或有瘀伤(可能出现在手臂、腿部、臀部或腹部)；手掌或脚底出现发红、皮疹或水泡；新的或恶化的咳嗽或呼吸困难；心跳加快或剧烈；小腿浮肿，体重增加，感觉气短；一种头晕的感觉，就像你可能会晕过去；低血细胞计数-发烧，发冷，疲劳，口腔溃疡，皮肤溃疡，容易擦伤，异常出血，皮肤苍白，冰冷的手和脚；或者眼睛问题-视力变化，水汪汪的眼睛，对光的敏感度增加，眼睛疼痛或发红。
五、用药方法
1、患者应严格按照医嘱用药，遵循处方标签上的所有说明。
2、临床规定奥希替尼每日口服一次，不考虑膳食；整片吞服，不要压碎。对于吞咽固体有困难的患者，可将片剂分散在装有60毫升(2盎司)非碳酸水的容器中(不要使用其他液体)；立刻吞下。为确保服用全部剂量，用额外的120-240毫升水冲洗容器，并立即饮用。在制备药物分散体时，不要压碎、加热或超声处理片剂。或者可以通过鼻胃管给药，将片剂分散在装有15 mL非碳酸水的容器中，并将分散体吸入注射器；用额外的15 mL水冲洗容器，将任何残留物转移到注射器中。将得到的30毫升药物分散体通过鼻胃管给药，然后用适量的水(约30毫升)冲洗管子。
3、如果漏服，请跳过错过的剂量，在正常时间使用下一剂。不要一次使用两剂。如果出现过量，请立即寻求医生帮助。
六、注意事项
1、奥希替尼会对您的心脏、肺、皮肤或眼睛产生严重的副作用。如果您出现心跳加速或剧烈跳动、小腿肿胀、发烧、咳嗽、呼吸困难、皮肤起泡或脱皮、视力变化，目痛、对光的敏感度增加，或者如果你感到头晕或气短，请立即就医。
2、如果您对奥希替尼中的任何成分过敏，则不应使用它。或者您还有其他过敏物质，也请告知医生。
3、用药奥希替尼，它可能会伤害未出生的婴儿。如果你是女人，应该在服用此药期间以及最后一次给药后至少6周进行避孕。如果你是个男人，在你最后一次服药后至少4个月继续使用避孕药。如果用药期间怀孕，请立即告知医生。
4、在最后一次给药后至少2周内避免进行母乳喂养。
5、因为奥希替尼会导致严重的心脏问题，所以如果您同时使用某些其他药物治疗感染、哮喘、心脏病、高血压、抑郁症、精神疾病、癌症、疟疾或艾滋病毒，这种风险可能会更高。患者在用药前，请告知医生正在使用的药物，以及治疗期间可能会使用的药物。
6、奥希替尼储存时应在室温下，远离潮湿和高温。
七、耐药处理
奥希替尼耐药后,患者需要再次去做基因检测,如果发现了新的基因突变,即可以尝试使用奥希替尼联合其他靶向药进行治疗。但因为个体具有差异性，具体耐药后的治疗方案需要医生来制定，患者不可自行更换药物。
八、价格
国内药房中规格80mg*30片价格在4000至6000人民币不等，具体价格需要询问药房。另外，奥希替尼是有仿制药的，印度孟加拉等地区规格80mg*30片的奥希替尼仿制药价格在1000至2000人民币（受汇率等因素影响会有所波动）。
