傲朴舒Opsumit 马西替坦macitentan 马昔腾坦说明书

一、简介

马西替坦（Macitentan）是一种内皮素受体拮抗剂，用于控制肺动脉高压以延缓疾病进展。

商品名为Opsumit的马西替坦Macitentan是由Actelion开发的内皮素受体拮抗剂(ERA ),被批准用于治疗肺动脉高压(PAH)。截至2014年上市的另外两种era是波生坦和安布生坦。马西替坦是一种双重ERA，这意味着它作为两种内皮素(ET)受体亚型ETA和ETB的拮抗剂。然而，与ETB亚型相比，马西替坦对ETA亚型的选择性增加了50倍。该药物于2013年10月13日获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。

二、说明书

名称：傲朴舒Opsumit 马西替坦macitentan 马昔腾坦

药品名称：马西替坦

商品名称：opsumit

其他名称：傲朴舒, macitentan, masitentan

适应病症：马西替坦（macitentan）是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO组I），以降低PAH的疾病进展和住院风险。

用法用量：建议口服量为10毫克，每日一次。可随餐或空腹服用。不建议患者将药片掰半，压碎或咀嚼服用。在肺动脉高压患者中，没有研究过每天一次剂量高于10毫克的情况，因此不推荐使用。

不良反应：马西替坦常见的不良反应：贫血（13%），鼻咽炎/咽炎（20%），支气管炎（12%），头痛（14%），流感（6%），泌尿道感染（9%）。

因为临床试验是在差异很大的条件下开展的，不能将在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率与在临床试验中观察到的另一种药物的发生率进行直接比较，也不能反映出临床实践中所观察到的发生率。

使用禁忌：禁用于孕妇。

如果在妊娠期间服用该药，患者应被告知可能会对胎儿产生的危害。

注意事项：

1、胚胎胎儿毒性

在怀孕期间服用马西替坦可能会对胎儿造成伤害，禁止在怀孕的女性中使用。对于有生育潜力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并获得每月妊娠测试。

马西替坦可通过Opsumit REMS计划（限制性分配计划）为女性提供马西替坦。

2、肝毒性

马西替坦（macitentan）会导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。

在用安慰剂对照的研究中，用10毫克口服马西替坦组肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。

在开始治疗前进行肝酶测试，并在临床指示的治疗期间重复。

3、液体滞留

周围水肿和液体滞留是ERA（内皮素受体拮抗剂）已知的临床后果和已知内皮素受体拮抗剂的影响。在PAH（肺动脉高压）中的补体对照研究中，补体10mg组和安慰剂组的水肿发生率分别为21.9%和20.5%。

4、血红蛋白降低

血红蛋白浓度和红细胞压积在服用其他era（内皮素受体拮抗剂）后出现下降，并在使用马西替坦的临床研究中观察到。这些下降发生得很早，此后趋于稳定。

5、肺水肿伴肺静脉阻塞性疾病（PVOD）

如果出现肺水肿的迹象，考虑相关PVOD的可能性。如果确认，停止使用马西替坦。

6、精子数量减少

其他内皮素受体拮抗剂可能对精子生成严重不良效应。应告知男性患者马西替坦（macitentan）对生育力的潜在影响。

三、疗效

2013年10月18日，美国美国食品药品监督管理局今天批准了一种治疗成人肺动脉高压(PAH)的新药马西替坦(macitetentan)，这是一种慢性、进行性和衰弱性疾病，可导致死亡或需要肺移植。

马西替坦的安全性和有效性在一项长期临床试验中得到证实，该试验中742名参与者被随机分配服用马西替坦或安慰剂。平均治疗时间约为两年。在这项研究中，马西替坦在延缓疾病进展方面是有效的，这一发现包括运动能力下降，PAH症状恶化或需要额外的PAH药物治疗。

与其药物类别的其他成员类似，马西替坦带有一个方框警告，警告患者和卫生保健专业人员，该药物不应用于孕妇，因为它可能会伤害正在发育的胎儿。女性患者只能通过马西替坦风险评估和缓解策略(REMS)计划获得该药物。该限制分发计划要求处方者通过注册该计划获得认证；所有女性患者都要参加该计划，并在开始治疗前遵守适用的妊娠测试和避孕要求；并且仅向被授权接收它的患者分发。

四、副作用

马西替坦（Macitentan）是一种用于治疗肺动脉高压的双重内皮素受体拮抗剂5它于2013年首次获得FDA批准。

临床显著不良反应包括：胚胎-胎儿毒性；肝毒性；体液滞留；血红蛋白降低。

马西替坦治疗组对比安慰剂组发生频率高于3%的不良反应：

马西替坦10 mg组N=242，安慰剂组N=249。

贫血：马西替坦组13%，安慰剂组3%。

鼻咽炎/咽炎：马西替坦组20%，安慰剂组13%。

支气管炎：马西替坦组12%，安慰剂组6%。

头痛：马西替坦组14%，安慰剂组9%。

流感：马西替坦组6%，安慰剂组2%。

泌尿道感染：马西替坦组9%，安慰剂组6%。

五、用药方法

马西替坦（Macitentan）是一种内皮素受体拮抗剂(ERA )，用于治疗肺动脉高压(PAH，世卫组织I组)，以延缓疾病进展。

马西替坦的服用方法：

10毫克，每日一次。尚未在PAH患者中研究过每日一次高于10 mg的剂量，因此不建议使用。

服用注意事项：

1、按照您的医生告诉您的方式服用马西替坦。除非您的医生告诉您，否则不要停止服用马西替坦。

2、您可以在进食或不进食的情况下服用马西替坦。

3、请勿劈开、压碎或咀嚼马西替坦片剂。

4、如果您服用太多马西替坦，请立即致电您的医生或前往最近的医院急诊室。

5、如果您错过了一剂马西替坦，请在您想起那天时立即服用。在您规定的时间服用下一剂药物。请勿同时服用2剂药物来弥补错过的剂量。

六、注意事项

马西替坦（Macitentan）是一种用于肺动脉高压(PAH)长期治疗的药物。肺动脉高压是一种肺部动脉血压异常高的情况，导致呼吸困难和疲劳等症状。

1、胚胎-胎儿毒性

马西替坦在怀孕期间服用可能会对胎儿造成伤害，因此禁止在怀孕女性中使用。对于有生殖潜力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠测试。

2、肝中毒

建议患者报告提示肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿暗、发热或瘙痒)。如果出现临床相关的转氨酶升高，或升高伴随胆红素升高> 2 x ULN，或出现肝毒性临床症状，则停用马西替坦。在没有出现肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平恢复正常时，考虑重新开始马西替坦。

3、液体潴留

外周水肿和液体潴留是PAH的已知临床后果和era的已知影响。在马西替坦治疗PAH的安慰剂对照研究中，马西替坦 10 mg组的水肿发生率为21.9%，安慰剂组为20.5%。

有潜在左心室功能障碍的患者在开始ERA治疗后发生明显液体潴留的风险特别大。在一项针对因左心室功能障碍而患有肺动脉高压的患者的小型马西替坦研究中，与随机分配到安慰剂组的患者相比，马西替坦组中有更多的患者出现明显的液体潴留，并有更多的患者因心力衰竭恶化而住院。已有上市后水肿和液体潴留病例报告，发生在开始马西替坦治疗的数周内，其中一些病例需要使用利尿剂进行干预，或因失代偿性心力衰竭住院。

马西替坦开始后，监测液体滞留迹象。如果出现具有临床意义的液体潴留，则对患者进行评估，以确定原因，如马西替坦或潜在的心力衰竭，以及可能需要停用马西替坦。

4、血红蛋白减少

服用其他era后，血红蛋白浓度和血细胞比容下降，在马西替坦临床研究中观察到。这些下降发生在早期，之后趋于稳定。在马西替坦治疗PAH的安慰剂对照研究中，与安慰剂组无变化相比，马西替坦 10 mg导致血红蛋白自基线平均下降至约1.0 g/dL的长达18个月的水平。在马西替坦 10 mg组的8.7%和安慰剂组的3.4%中，报告血红蛋白降至10.0 g/dL以下。血红蛋白减少很少需要输血。不建议在严重贫血患者中开始马西替坦。开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。

5、肺水肿伴肺小静脉闭塞病

如果出现肺水肿体征，考虑出现肺水肿伴肺小静脉闭塞病相关的可能性。如果确诊，停用马西替坦。