Farydak panobinostat 帕比司他说明书
一、简介
临床上，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受过至少2种方案治疗失败的多发性骨髓瘤患者。
二、说明书
名称：Farydak panobinostat 帕比司他
适应症：多发性骨髓癌
规格：20mg*6
【药品名称】
通用名称：帕比司他
商品名称：帕比司他(Farydak)
拼音全码：PaBiSiTa(Farydak)
【主要成份】 帕比司他。
【性 状】 红色不透明胶囊。
【适应症/功能主治】 Farydak（panobinostat）联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）和地塞米松（dexamethasone）用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的多发性骨髓瘤（myltiple myeloma，MM）患者群体。
【规格型号】 20mg*6s
【用法用量】 （1）建议使用剂量：第一阶段治疗： 第1－8个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）。 帕比司他: 20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。 第二阶段治疗： 第9－16个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）。 患者达到临床获益（评价标准为SD，PR，MR，nCR，或CR），没有严重的持续毒副反应，此时可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。 帕比司他:20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。
【不良反应】 在含Farydak组的最常见不良反应（发生率＞20％）是腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症。最常见的血液学异常包括血小板减少和白细胞减少;最常见的生化异常是低磷血症和低钾血症。64％的含Farydak组和42％的对照组患者有心电图变化，包括新的T波的改变和ST段压低。Farydak组相对于对照组发生心律失常的频率更高(12% vs.5%)。
【禁 忌】 尚不明确。
【注意事项】 （1）腹泻：在接受Farydak的患者中有25%出现了严重腹泻。腹泻可能发生在治疗过程中的任何时间段。每周或根据治疗需要检测患者的水合状态以及血清电解质水平，包括钾离子、镁离子，并根据需要进行Farydak的剂量调整。 （2）心脏毒性：在接受Farydak治疗的患者中，出现了严重和致命的心脏缺血性事件，严重的心率失常以及心电图异常的症状。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者中禁止给予Farydak治疗。 （3）出血：接受Farydak治疗的患者中出现了严重和致命性出血的情况。 （4）骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受Farydak治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。 （5）感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染。监控病人在治疗期间的感染症状和体征，如果确诊为感染，对其进行抗感染治疗并考虑是否暂停或永久终止给药。 （6）肝毒性：Farydak可引起肝功能障碍，主要为转氨酶和总胆红素水平升高。在Farydak治疗前和治疗期间需定期进行肝功能检测，并根据需要进行剂量调整。 （7）胚胎-胎儿毒性：妊娠期给药具有潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【药物相互作用】 Farydak是一种CYP3A4底物和抑制CYP2D6 。Farydak是一种P-糖蛋白（P-gp）的转运系统的底物。（1） 可能增加Farydak血液浓度的药物：CYP3A抑制剂：Farydak与强CYP3A抑制剂联用与Farydak单独用药比较：Farydak的峰值浓度Cmax和AUC分别升高62％和73％。当与强CYP3A抑制剂联用时，Farydak剂量减少到10mg，且患者在服药期间应避免食用：杨桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。（2）可能减少Farydak血液浓度的药物：CYP3A诱导剂：Farydak与强CYP3A诱导剂联用的方案在体外实验和临床研究上并没有进行评估，但是Farydak血液浓度的降低是有可能的。因此应避免Farydak与强CYP3A诱导剂同时使用。（3）因为Farydak可能增加血液浓度的药物：CYP2D6底物：FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC约80％和60％，不过这个数据会根据具体情况发生变化。应避免Farydak与CYP2D6敏感底物同时使用。如果同时使用CYP2D6底物是不可避免的，密切监测患者不良反应。（4）QT延长：Farydak与抗心律失常药物同时服用，会使QT延长。止吐药与已知的QT延长的风险，例如多拉司琼，昂丹司琼，和托烷司琼，密切监控患者的不良反应。
【贮 藏】 密封。
【包 装】 20mg*6s/盒。
【有 效 期】 24 月
【批准文号】 无
【生产企业】 诺华制药公司
三、疗效
在一项多中心，随机，安慰剂对照，双盲的3期临床试验中，对之前接受过1至3种治疗方案的复发性或复发性难治性多发性骨髓瘤患者进行评估。
通过基于网络的交互式语音应答系统将患者随机分配(1:1)接受21天周期的安慰剂或帕比司他(20mg；在第1、3、5、8、10、12天，口服)，两者都与硼替佐米(在第1、4、8、11天，静脉注射1-3mg/m2)和地塞米松(在第1、2、4、5、8、9、11、12天，口服20 mg)组合。进行数据分析的患者、医生和研究者对治疗分配是不透明的；不允许交叉。主要终点是无进展生存期(根据修改后的欧洲血液和骨髓移植组标准，并基于研究者的评估)，并通过意向治疗进行分析。
2010年1月21日至2012年2月29日期间招募了768名患者，其中387名随机分配到帕比司他、硼替佐米和地塞米松，381名随机分配到安慰剂、硼替佐米和地塞米松。帕比司他组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组。总生存期数据尚未成熟，治疗组间患者总体缓解比例差异不大;然而，帕比司他组完全或接近完全缓解的患者比例显著高于安慰剂组。在帕比司他组的23名（6%）和安慰剂组的42名（11%）患者中，观察到最小的反应。帕比司他组的中位反应持续时间（部分缓解或更好）为13±14个月，安慰剂组为10±87个月。另外在帕比司他组的381名患者中，有228例（60%）报告了严重的不良事件，在安慰剂组的377例患者中，有157例（42%）报告了严重不良事件。常见的3-4级实验室异常和不良事件（无论与研究药物相关）包括血小板减少症（帕比司他组为256 ，安慰剂组为118 ），淋巴细胞减少症(202对150 )、腹泻(97对30 )、虚弱或疲劳(91对45 )和周围神经病(67对55）。
该结果表明，帕比司他可能是复发或复发和难治性多发性骨髓瘤患者治疗手段的有益补充。
四、副作用
帕比司他可导致严重或致命的心脏问题。如果您有以下情况，请就医:
胸痛，心跳快或慢；头晕，或者感觉你可能会晕过去；蓝色的嘴唇；小腿肿胀；或呼吸短促。
帕比司他可能引起严重的副作用。如果您有以下情况，请立即致电医生：
严重或持续腹泻或胃痉挛；容易擦伤或出血，出血不止；你体内有出血的迹象头痛，头晕，混乱;粉红色或棕色尿液；血便或柏油样便，咳血或呕吐物，看起来像咖啡渣；
低红细胞（贫血）——皮肤苍白，感觉头晕或气短，冰冷的手和脚；感染症状——发烧、发冷、出汗、呼吸困难、咳嗽带黏液、皮肤疼痛、感觉非常疲倦；脱水症状——感到非常口渴或炎热，不能排尿，大量出汗，或皮肤干热；肝脏问题——食欲不振，胃痛（右上侧），尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
五、用药方法
与静脉注射硼替佐米和口服地塞米松一起以21天周期给药。在第1-8周期:在每个周期的第1周和第2周(第1、3、5、8、10和12天)，每周3次服用帕比司他20 mg。在每个周期的第1周和第2周(第1、4、8和11天)与硼替佐米1.3 mg/m2每周两次联合给药，在第1周和第2周(第1、2、4、5、8、9、11和12天)与地塞米松20 mg每周4次联合给药。对于获得临床益处且未出现未解决的严重或临床重要毒性的患者，考虑继续治疗8个额外周期(第9-16周期)。第9-16周期:在每个周期的第1周和第2周(第1、3、5、8、10和12天),每周3次服用帕比司他 20 mg。在每个周期的第1周和第2周(第1天和第8天),硼替佐米1.3 mg/m2，每周一次；在第1周和第2周(第1、2、8和9天),地塞米松20 mg，每周两次。总疗程可长达16个周期(48周)。
六、注意事项
注意事项：
1、帕比司他可导致严重或致命的心脏问题。如果你胸痛，心跳快或慢，请就医，头昏眼花或者昏厥，腿肿，嘴唇发青，或者呼吸急促。
2、如果你有严重的腹泻或胃痉挛，请联系你的医生。
3、如果您出现无法停止的出血、尿血或便血、头晕、意识模糊、呕吐或者咳血等等，请立即就医。
4、某些食物可能会与帕比司他相互作用并引起副作用。服用帕比司他期间，避免食用杨桃、石榴和葡萄柚产品。
5、帕比司他可能会引起严重的副作用。如果身体出现异常信号，请立即打电话给医生。
6、帕比司他会伤害未出生的婴儿。如果你是女人，在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效节育服用此药期间以及最后一次服药后至少3个月内防止怀孕。 如果你是个男人，如果你的性伴侣能够怀孕，请采取有效的避孕措施。在最后一次服药后至少6个月内继续使用避孕药。如果母亲或父亲在使用帕比司他期间怀孕，请立即告诉您的医生。使用此药时，您不应哺乳。
7、帕比司他不允许18岁以下的人使用。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
国外欧洲版规格20mg*6粒价格在46200人民币左右
