度普利尤单抗注射液 Dupilumab Injection 达必妥说明书
一、简介
度普利尤单抗是一种单克隆抗体的生物药物，用于治疗特应性疾病。于2017年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。FDA尚未批准任何度普利尤单抗的生物仿制药，这些药物对人具有相同的效果，但只是高度相似而不完全相同。
度普利尤单抗作为处方药，临床上用于治疗患有中度至重度特应性皮炎的成人和6个月及以上的儿童湿疹(不能被皮肤上使用的处方疗法很好地控制，或者不能使用局部疗法的人)。度普利尤单抗可与或不与局部皮质类固醇一起使用。
二、说明书
名称：达必妥Dupixent dupilumab 度普利尤单抗
适应症：其他疾病
规格：300mg(2.0mL)*2支
【达必妥药品名称】
通用名称: 度普利尤单抗注射液
英文名称: Dupilumab Injection
商品名称: 达必妥
【达必妥适应症】
本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。【达必妥规格】300mg（2.0mL)/支(预充式注射器)临床试验 毒理研究 药理作用 药代动力学 包装 有效期 批准文号 生产企业
【达必妥成份】
本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4 受体亚基α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4 型），能够抑制 IL-4/IL-13 信号传导。
辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。
【达必妥性状】 透明至略带乳白色，无色至淡黄色溶液，无可见颗粒
【达必妥适应症】
本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。
【达必妥规格】 300mg（2.0mL)/支(预充式注射器)
【达必妥用法用量】
本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。
剂量
推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600 mg (300 mg 注射两次)，继以每两周一次给予 300 mg，皮下注射给药。
本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎 16 周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在 16 周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
给药方法
皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围 5 厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。
对于 600 mg 初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 300 mg 本品。
建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。 在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明（见文末图示），对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。
错过用药
如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。
特殊人群
老年患者 ( ≥ 65 岁)
对于老年患者，不建议调整剂量（见药代动力学）。
肾功能不全
轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限（见药代动力学）。
肝损伤
尚无本品在肝功能损害患者中的数据（见药代动力学）。
体重
不建议根据体重调整剂量（见药代动力学）。【达必妥禁忌】对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。【达必妥注意事项】超敏反应 如果发生全身性超敏反应 (速发型或迟发型) , 应马上停用本品并开始适当的治疗。本品给药后, 特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。（见不良反应）。
蠕虫感染
已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制 IL-4/IL-13 信号传导, 可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。
结膜炎相关事件
接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，则应接受眼科检查（见不良反应）。
合并哮喘的特应性皮炎患者
在未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。
疫苗接种
本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。已评估了对 TdaP 疫苗 (破伤风、白喉和百日咳三联疫苗) 和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答（见药物相互作用）。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。
钠含量
本品每 300 mg 剂量含钠低于 1mmol (23 mg)，即基本“不含钠”。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。
配伍禁忌
在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。
三、疗效
临床数据显示，对于成人和青少年的湿疹，度普利尤单抗(商品名称: 达必妥)可以在2至4周内开始止痒，并在16周内实现明显或几乎明显的皮肤改善。 在6至11岁的儿童中，使用度普利尤单抗或安慰剂加局部皮质类固醇治疗严重湿疹，16周的研究表明，使用度普利尤单抗的儿童瘙痒减轻了4.5倍。此外，服用度普利尤单抗的儿童中有两倍的儿童看到明显或几乎明显的皮肤改善。 在6个月至5岁患有中度至重度湿疹的儿童中，与单独使用局部皮质类固醇相比，使用度普利尤单抗和局部皮质类固醇治疗的儿童在16周时获得了更清晰的皮肤并显著减少了瘙痒。 在临床研究中，患有中度至重度哮喘的6岁及以上儿童在2周内开始看到肺功能的改善，这种改善持续了52周。在第12周时，改善具有统计学意义。在6至11岁的儿童中，与安慰剂相比，服用度普利尤单抗的儿童肺功能改善了5.32个百分点。 患有未控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的成年患者在短短2周内嗅觉能力得到改善。此外，在24周和52周的临床试验中，需要鼻息肉手术的患者减少了80%以上。 在12岁及以上的嗜酸性食管炎(EoE)患者中，在24周内观察到疾病症状和吞咽困难减少。还实现了导致炎症的嗜酸性粒细胞的减少。
四、副作用
其中最常见的副作用包括:眼睛和眼睑发炎，包括发红、肿胀和瘙痒，有时伴有视力模糊；咽喉疼痛(口咽疼痛)；你嘴里或嘴唇上的唇疱疹；某种白细胞的高计数(嗜酸性粒细胞增多症)；睡眠障碍(失眠)；牙痛；胃炎；关节疼痛(关节痛)；寄生虫感染。据报道，度普利尤单抗（达必妥）还有以下副作用:面部皮疹或发红.
临床中发现度普利尤单抗（达必妥）的严重副作用包括:1.过敏反应。度普利尤单抗（达必妥）可引起过敏反应，有时会很严重。如果您出现以下任何体征或症状，请停止使用度普利尤单抗（达必妥），并告知您的医务人员或立即寻求紧急帮助:呼吸问题或喘息；快速脉冲；发热；肿大的淋巴结；面部、嘴唇、口腔、舌头或喉咙肿胀；荨麻疹；恶心或呕吐；昏厥，头晕，感觉头昏眼花；关节痛；皮疹；腹部绞痛等。2.眼睛问题，包括眼部疼痛或视力变化，如视力模糊。3.血管发炎。 4.关节痛。使用度普利尤单抗（达必妥）的人可能会出现关节痛。
五、用药方法
1、严格按照医生的处方使用度普利尤单抗。 医生会告诉您注射多少度普利尤单抗以及注射频率。度普利尤单抗是一种带有针头保护罩的单剂量预填充注射器或预填充笔。度普利尤单抗预充笔仅适用于成人和12岁及以上的儿童。度普利尤单抗预填充注射器适用于成人和6个月以上的儿童。
2、度普利尤单抗作为皮下注射给药(皮下注射)。 如果医生决定您或护理人员可以注射度普利尤单抗，您或您的护理人员应接受关于正确准备和注射度普利尤单抗的培训。在您的医务人员向您展示正确的方法之前，不要尝试注射度普利尤单抗。对于12岁及以上的儿童，建议由成人或在成人的监督下使用度普利尤单抗。对于12岁以下的儿童，应由护理人员提供度普利尤单抗。
3、医生可能会开出其他药物与度普利尤单抗一起使用。严格按照医务人员的指示使用其他处方药。
六、注意事项
1、如果您对度普利尤单抗中的任何成分过敏，请勿使用度普利尤单抗。
2、在使用度普利尤单抗之前，请告知您的医务人员您的所有医疗状况，包括您是否: 眼睛有问题 受到寄生虫感染 计划接受任何疫苗接种。在使用度普利尤单抗治疗之前和期间，您不应接种“活疫苗”。
3、如果您有以下情况，请特别告知您的医务人员:正在服用未与您的医务人员沟通之前，请勿更换或停用皮质类固醇药物或其他哮喘药物。这可能会导致由皮质类固醇药物或其他哮喘药物控制的其他症状复发。口服、外用或吸入的皮质类固醇药物 患有哮喘并使用哮喘药 患有特应性皮炎或CRSwNP，还患有哮喘。
4、如果您已经怀孕或计划怀孕，请告知您的医生。目前还不知道度普利尤单抗是否会伤害您未出生的宝宝。告知医生你是否正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚度普利尤单抗是否会进入您的母乳。
5、度普利尤单抗是无菌的，不含防腐剂。丢弃任何未使用的部分。在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏储存在原纸箱中，以避免光照。如有必要，度普利尤单抗可在高达25°C(77°F)的室温下保存最多14天。不要储存在25°C(77°F)以上。从冰箱中取出后，度普利尤单抗。必须在14天内使用或丢弃。请勿将度普利尤单抗暴露在高温或阳光直射下。
七、耐药处理
耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案。
八、价格
目前国内一些药房可以购买度普利尤单抗，预充式注射器 300mg(2.0mL)*2支价格大概在7000至8000左右。
