舒尼替尼Sunitinib说明书

一、简介

舒尼替尼Sunitinib用于治疗患有以下类型癌症的成人：胃肠间质瘤(GIST)，一种胃和肠的癌症，其中这些器官的支持组织中的细胞生长不受控制；还用于不能手术切除或已扩散至身体其他部位的胃肠道间质瘤患者。除此之外，还用于伊马替尼(另一种癌症药物)治疗失败后使用；转移性肾细胞癌，一种肾癌，已经扩散到身体的其他部位；胰腺神经内分泌肿瘤(胰腺中产生激素的细胞的肿瘤)已经扩散或不能通过手术切除，如果疾病恶化且肿瘤细胞分化良好(类似于胰腺中的正常细胞)，则使用舒尼替尼。
舒尼替尼Sunitinib是一种激酶抑制剂，在舒尼替尼胶囊中以苹果酸盐的形式存在。舒尼替尼苹果酸盐的化学描述为(2S)-2-羟基丁酸普通-[2-(二乙氨基)乙基]-5-[(Z)-(5-氟-1，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-基吡啶)甲基]-2，4-二甲基1H吡咯-3-甲酰胺(1:1)。分子式是C22H27FN4O2 ∙ C4H6O5，分子量为532.6道尔顿。舒尼替尼苹果酸盐为黄色至橙色粉末，pKa为8.95。舒尼替尼苹果酸盐在pH 1.2至pH 6.8范围内的水介质中的溶解度超过25 mg/mL。pH值为7时，分配系数(辛醇/水)的对数值为5.2。

二、说明书

舒尼替尼国家医保（2020版）

　　155元(12.5mg/粒);

　　263.5元(25mg/粒);

　　359.4元(37.5mg/粒);

　　448元(50mg/粒);

　　1.不能手术的晚期肾细胞癌（RCC)；

　　2.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST)；

　　3.不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成人患者。

　　【适应症】

　　1、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）；

　　2、不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）；

　　3、不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）的成年患者。

　　【用法用量】

　　治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。治疗期间不要喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。

　　参考用法：

　　1、晚期肾癌：口服，50mg,每天一次，服用4周，休息两周。

　　2、胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，50mg,每天一次，服用4周，休息两周。

　　3、晚期胰腺内分泌肿瘤：口服，37.5mg,每天一次。

　　【剂量调整】

　　建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。

　　错过剂量：

　　错过剂量<12小时：立即服用错过的剂量；

　　错过剂量> 12小时：定期服用下一剂；

　　不要弥补错过的剂量。

　　【不良反应】

　　最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻 常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。 潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。 代谢/营养：厌食、无力 胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良 心血管：高血压 皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色 神经系统：味觉改变 实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降

　　【注意事项】

　　若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。 无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50％以及射血分数低于基线20％的患者也应停药和/或减量。 本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。 使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。 育龄妇女接受本品治疗时应避孕。 哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。 未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

　　【药理作用】

　　舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。 舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。

　　【舒尼替尼效果】

　　在治疗效果方面服用索拉非尼（多吉美）的晚期肾癌患者无疾病进展生存期长达41周，肿瘤缓解率为42%，中位的总生存期是23.5个月。服用索坦（舒尼替尼）的晚期肾癌患者无疾病进展时间为11个月，肿瘤缓解率为47%，中位的总生存期是28个月。可以看出对于晚期肾癌患者来说服用索坦舒尼替尼的治疗效果更好。

三、疗效

一项试验结果显示在接受RFA和舒尼替尼Sunitinib联合治疗的小鼠中观察到显著降低的肿瘤生长和延长的生存期。这种联合治疗显著增加了CD8的频率+t细胞，记忆CD8+t细胞和树突细胞(DCs)；降低调节性T细胞的频率；以及肿瘤微环境中激活的肿瘤特异性抗原(TSA)免疫反应。发现RFA通过促进肝细胞生长因子(HGF)的表达导致肿瘤浸润的T细胞中PD-1上调，而舒尼替尼Sunitinib治疗抑制了这种表达。该试验还证明了舒尼替尼Sunitinib抑制了VEGF增强树突状细胞PD-L1表达的作用，并减弱了热沉效应。
结果表明，在舒尼替尼Sunitinib治疗的小鼠中，RFA诱导肿瘤破坏和原位TSA的释放，这可以激活杀肿瘤免疫反应，显著提高抗HCC治疗效果，通过抑制HGF和VEGF信号通路，使RFA释放的原位TSA激发有效的抗肿瘤免疫反应。舒尼替尼Sunitinib-RFA作为一种协同治疗方法显著抑制HCC生长。

四、副作用

舒尼替尼Sunitinib首先可能会出现过敏的迹象：荨麻疹呼吸困难、面部或喉咙肿胀或者严重的皮肤反应(发烧，喉咙痛，眼睛灼痛，皮肤疼痛，发红或发紫皮疹扩散并导致起泡和脱皮)。
舒尼替尼Sunitinib可能会引起严重的副作用：器官内小血管(如大脑或肾脏)出现危及生命的血栓：发烧、疲劳、排尿减少、瘀伤或其他疼痛，发红，麻木，以及脱皮；皮肤下容易擦伤、异常出血、紫色或红色斑点；皮肤溃疡，口腔或嘴唇上的溃疡；下颌疼痛或麻木，牙龈红肿，牙齿松动，或牙科手术后愈合缓慢；思维混乱，思维有问题，视力下降，癫痫发作；心脏问题：肿胀、体重迅速增加、心跳加快或剧烈、胸部跳动、呼吸急促、突发头昏眼花；血压升高：严重头痛、视力模糊、脖子或耳朵有冲击感、头晕；低血糖：头痛，饥饿，虚弱，出汗，心率加快；内出血的迹象：精神状态的改变，尿血，胃部疼痛和肿胀，便血或柏油样大便，咳血；肿瘤细胞分解的迹象：疲劳，虚弱，肌肉痉挛，恶心，呕吐，腹泻，心率过快或过慢、手脚或口腔周围刺痛；或者甲状腺问题的症状：严重和恶化的疲劳，沮丧，心率快，激动颤抖、紧张、出汗、恶心、呕吐、腹泻、头发脱落、体重变化、月经不调。
舒尼替尼Sunitinib的常见副作用可能包括:消化不良、食欲下降、胃痛、恶心、呕吐、腹泻；感觉虚弱或疲倦；口腔溃疡或疼痛，味觉改变；手或脚上出现水泡或皮疹；瘀伤或出血；或者血压升高。

五、用药方法

舒尼替尼Sunitinib在治疗胃肠道间质瘤时适用于疾病进展或对甲磺酸伊马替尼不耐受后的胃肠道间质瘤(GIST)治疗服用剂量为：50毫克，每日一次，持续4周，其中EN 2周不用药，重复周期，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
在治疗肾细胞癌时适用于晚期肾细胞癌的治疗：50毫克，每日一次，持续4周，其中EN 2周不用药，重复周期，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
在作为肾癌的辅助治疗时适用于肾切除术后高风险复发性肾细胞癌成年患者的辅助治疗：50毫克，每日一次，共4周，其中EN 2周不用药，重复周期，共9个6周周期。
在治疗胰腺神经内分泌肿瘤时适用于不可切除的局部晚期或转移性疾病患者的进行性高分化胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)：37.5毫克，每日一次，连续服用，无预定的停药期，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

六、注意事项

服用舒尼替尼Sunitinib前，如果有药物过敏史，请告知医生或药剂师。本产品可能含有非活性成分，会导致过敏反应或其他问题。更多详情请咨询您的药剂师。
使用本药物前，请告知医生患者的病史，包括但不限于：出血问题、心脏问题、高血压、肝脏问题、肾脏疾病、甲状腺疾病、糖尿病、血管问题。舒尼替尼可能会导致影响心律的情况(QT间期延长)。QT延长很少会导致严重(很少致命)的快速、不规则心跳和其他需要立即就医的症状(如严重头晕、昏厥)。如果您患有某些疾病或正在服用其他可能导致QT间期延长的药物，QT间期延长的风险可能会增加。
在使用舒尼替尼之前，请告知您的医生或药剂师您服用的所有药物，以及您是否患有以下任何疾病：某些心脏问题(心力衰竭、心跳缓慢、EKG QT间期延长)、某些心脏问题家族史(EKG QT间期延长、心脏性猝死)。血液中钾或镁含量低也可能增加QT间期延长的风险。如果您使用某些药物(如利尿剂)或患有严重出汗、腹泻或呕吐等疾病，这种风险可能会增加。
请向您的医生咨询如何安全使用舒尼替尼。未经医生同意，不要进行免疫接种/疫苗接种，避免接触最近口服脊髓灰质炎疫苗或通过鼻子吸入流感疫苗的人。为了降低割伤、擦伤或受伤的几率，请小心使用安全剃刀或指甲刀等锋利物品，并避免接触性运动等活动。
一些服用舒尼替尼的人可能会有严重的颌骨问题。你的医生应该在你开始服药前检查你的口腔。在做任何牙科工作之前，请告知您的牙医您正在服用该药物。为了帮助预防颚骨问题，定期进行牙科检查，并学习如何保持牙齿和牙龈健康。如果你下巴疼痛，马上告诉你的医生和牙医。
在进行手术(包括牙科手术)之前，请告知您的医生或牙医您使用的药物和所有产品(包括处方药、非处方药和草药产品)。这种药物可能会导致伤口愈合缓慢或不良。您的医生或牙医可能会在手术或牙科手术前至少3周告知您暂时停止使用该药物进行治疗。请向您的医生或牙医咨询有关何时停止以及何时重新开始使用该药物治疗的具体说明。如果您的伤口愈合不良，请立即告诉您的医生/牙医。
老年人可能对这种药物的副作用更敏感，尤其是QT延长(见上文)。如果您已经怀孕或计划怀孕，请告知您的医生。
女性患者在开始服用这种药物前应该进行妊娠试验。使用舒尼替尼期间不应怀孕。舒尼替尼可能会伤害未出生的婴儿。女性患者在使用这种药物时和停止治疗后的4周内应询问可靠的避孕方法。有女性伴侣的男性患者在使用这种药物时和停止治疗后的7周内应询问可靠的避孕方法。如果你或你的伴侣怀孕了，马上告诉你的医生这种药物的风险和好处。
尚不清楚这种药物是否会进入母乳。由于对婴儿的潜在风险，不建议在使用该药物时以及最后一次给药后4周内进行母乳喂养。母乳喂养前咨询你的医生。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

舒尼替尼Sunitinib已经在国内上市，其规格12.5mg*28粒的舒尼替尼Sunitinib的售价根据医保报销比例不同价格在1500-5000元不等，若患者无法用医保报销，或觉得国内售价过贵，可以联系我们帮忙购买海外的仿制药。孟加拉碧康制药生产的舒尼替尼Sunitinib规格12.5mg*28粒，售价为950元左右；印度NATCO制药生产的规格12.5mg*28粒，售价为800元左右。若想了解其他规格的舒尼替尼Sunitinib的价格。