Vitrakvi , 拉罗替尼,larotrectinib说明书
一、简介
拉罗替尼（Larotrectinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗与神经营养受体酪氨酸激酶基因融合的实体瘤，具有转移性，手术风险高，或没有替代治疗方法。
拉罗替尼是一种口服原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼与Trk结合，从而阻止神经营养蛋白-Trk相互作用和Trk活化，导致诱导细胞凋亡和抑制过表达Trk的肿瘤中的细胞生长。Trk是一种由神经营养素激活的受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞生长和存活中发挥重要作用。
该药物最初由Array BioPharma发现，最终于2013年获得Loxo Oncology的许可。拉罗替尼是创新的癌症治疗药物的另一个例子，它针对癌症的关键、特定的遗传生物标记驱动因素，而不是特定类型的肿瘤。
二、说明书
名称：Vitrakvi , 拉罗替尼,larotrectinib
适应症：携带NTRK基因融合实体瘤
规格：25mg*30、100mg*30
【适应症】
治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。
包括：急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌等。
【用法用量】
1.口服：
胶囊，用水整片吞服，不要咀嚼或压碎胶囊；
口服液，借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中（2°C至8°C）保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。
拉罗替尼胶囊和口服液是可以相互交替使用的。
2.成人和儿童体表表面积大于1.0米方的患者推荐剂量：每日口服两次，每次100毫克。
3.儿童体表面积小于1.0米方的患者推荐剂量：每日2次口服100mg/m2。
【不良反应】
最常见的不良反应是疲劳，恶心，头晕，呕吐，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。
VITRAKVI 可能影响女性的生育能力，也可能影响你怀孕的能力。如果这是您关心的问题，请咨询您的医疗保健提供商。这些并不是 VITRAKVI 的所有可能副作用。
【注意事项】
1.神经毒性:建议患者和护理人员注意神经系统不良反应的风险。建议有神经毒性的病人不要驾驶或操作危险的机器。保留和修改剂量，或根据严重程度永久停用VITRAKVI。
2.肝毒性:在治疗的第一个月，每2周监测一次包括ALT和AST在内的肝脏测试，然后按临床指示每月监测一次。保留和修改剂量，或根据严重程度永久停用VITRAKVI。
3.胚胎-胎儿毒性:可引起胎儿损害。建议对胎儿有潜在生殖风险的女性使用有效的镇痛药。
【储存】
将 VITRAKVI 胶囊储存在 68°F 至 77°F ( 20°C 至 25°C )的室温下。将 VITRAKVI口服液储存在36°F 至 46°F ( 2°C 至 8°C )的冰箱中。不要冻结。首次开瓶 90 天后，扔掉(处理)任何未使用的VITRAKVI口服液。让VITRAKVI和所有药物远离儿童。
三、疗效
拉罗替尼（Larotrectinib）的批准是基于三个多中心，开放标签，单组临床试验的数据:LOXO-TRK-14001 (NCT02122913)，SCOUT (NCT02637687)和NAVIGATE (NCT02576431)。
在三项试验中，对前55名不可切除或转移性实体瘤患者的疗效进行了评估，这些患者包含NTRK基因融合体。所有患者都要求在对其疾病进行系统性治疗后取得进展，如果可能的话，或者要求对局部晚期疾病进行具有显著发病率的手术。共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤(22%)、软组织肉瘤(20%)、婴儿纤维肉瘤(13%)和甲状腺癌(9%)。
ORR为75% (95% CI: 61%，85%)，包括22%完全缓解和53%部分缓解。在数据库锁定时，还没有达到响应的平均持续时间。73%的患者的缓解持续时间为6个月或更长，63%的患者为9个月或更长，39%的患者为12个月或更长。
四、副作用
拉罗替尼的副作用：
在176名患者中评估了拉罗替尼的安全性。总体而言，98%的患者至少经历过一次TEAE。最常报告的teae(≥20%)按频率递减顺序为疲劳、恶心、头晕、呕吐、贫血、ALT升高、AST升高、咳嗽、便秘和腹泻。
最常见的严重不良事件(≥ 2%)包括发热、腹泻、败血症、腹痛、蜂窝组织炎、脱水和呕吐，与归因无关。
51%的患者出现3级或4级TEAEs。4级事件包括败血症(2%)；发热、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、ALT升高、低钾血症、低钠血症和低血糖(各1%)。3级事件包括贫血、低磷血症、疲劳、头晕、步态障碍、感觉异常、恶心、呕吐、便秘、肌痛和体重增加。
37%的患者因TEAE而修改(中断或减少)了拉罗替尼的剂量。导致剂量调整的最常见teae(≥3%)为ALT升高(6%)、AST升高(6%)和头晕(3%)。大多数导致剂量调整的不良事件发生在治疗的前三个月。
13%的患者因治疗中出现的不良事件而永久停用拉罗替尼。导致停用拉罗替尼并发生在多名患者身上的TEAEs包括脱水、疲劳、ALT升高和AST升高。
五、用药方法
拉罗替尼的服用方法：
成人:拉罗替尼在成人中的推荐剂量为口服100 mg，每天两次(总剂量为200 mg ),直到患者不再从治疗中受益或出现不可接受的毒性。
儿科:儿科患者的剂量基于体表面积(BSA)。儿童患者(1个月至18岁)服用拉罗替尼的推荐剂量为100 mg/m2口服，每日两次，每次最大剂量为100 mg(最大总剂量为200 mg ),直到患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性。
老年病学:临床数据表明，年龄对拉罗替尼的全身暴露没有影响。老年患者无需调整剂量。
肝损伤患者:一项药代动力学研究的临床数据表明，肝功能损害患者的拉罗替尼暴露量增加了3.2倍。中度(Child-Pugh B级)至重度(Child-Pugh C级)肝损伤患者的拉罗替尼起始剂量减少50%。轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者不建议调整剂量。
肾功能损害患者:一项药代动力学研究的临床数据表明，在患有终末期肾病的患者中，拉罗替尼的暴露量增加了1.46倍。肾功能损害患者无需调整剂量。
剂量修改:对于≥3级的不良反应，考虑中断拉罗替尼的给药，并至少每周定期重新评估。拉罗替尼最多可停用4周，以便恢复至1级或回到基线水平，并在下一次剂量调整时恢复。如果不良反应在开始停药后4周内没有缓解，则永久停用拉罗替尼。
六、注意事项
拉罗替尼的注意事项：
1.出现任何级别的转氨酶升高；AST/ALT升高的中位发病时间为2个月；在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏检查，之后根据临床指征每月监测一次。
2.会对胎儿造成伤害。
3.骨骼骨折报告：及时评估有潜在骨折迹象或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者；没有关于对已知骨折愈合的影响或未来骨折风险的数据。
4.中枢神经系统效应
中枢神经系统不良反应(如头晕、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍)
认知障碍包括记忆障碍、混乱状态、注意力障碍、谵妄和认知障碍；
中位发病时间:5.6个月(范围:2天至41个月) 情绪障碍包括焦虑、抑郁、激动和易怒；
中位发病时间:3.9个月(范围:1天至40.5个月) 风险咨询；
如果出现神经系统不良反应，建议患者不要驾驶或操作危险的机器。
5.根据严重程度停药或永久停止。
6.如果停用，恢复时修改剂量。
七、耐药处理
有研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出世，将用来对抗耐药新突变。
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
2022年6月24日,拉罗替尼口服溶液获得中国国家药监局批准上市。
由于在国内刚刚获得批准，大部分药房购买比较困难，具体情况请咨询当地药房。国外的拉罗替尼分为原研药和仿制药，原研药分为多个版本，主要有德国版原研药、香港版原研药和美国版原研药，德国版原研药比较高昂，规格100mg*56粒大约70000元左右，香港版和美国版的价格在25000左右，相对于德国版原研药来说便宜了接近2/3，而且药物成分一致；仿制药主要是孟加拉仿制药，100mg*30粒大约在4000~6500左右，由于厂家不同，价格有所差异，且原研药同仿制药药物成分一致。具体情况请咨我们。
