爱博新 IBRANCE哌柏西利 Palbociclib 帕博西林 帕博西尼说明书
一、简介
帕博西林（Palbociclib）是一种基于内分泌的化疗药物，与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗HER2阴性和HR阳性的晚期或转移性乳腺癌。
Palbociclib是一种在细胞周期机制中起作用的哌嗪吡啶并嘧啶。它是第二代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，因其良好的物理和药物特性而选自吡啶并嘧啶类化合物。Palbociclib是辉瑞公司在发现细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞生长的关键调节因子后开发的。
最初于2015年3月获得FDA批准，用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，其适应症于2019年4月更新，根据上市后报告和电子健康记录的发现，纳入了男性患者，证明了安全性和临床疗效。
二、说明书
名称：爱博新 IBRANCE哌柏西利 Palbociclib 帕博西林 帕博西尼
【适应症】
2018年7月，爱博新®IBRANCE®（哌柏西利，palbociclib）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
【医保情况】未进医保
【最新资讯】
2019年04月，美国FDA批准一项补充新药申请（sNDA），扩大靶向抗癌药Ibrance（爱博新®，palbociclib，哌柏西利）与芳香酶抑制剂或氟维司群组合方案的适应症，纳入激素受体阳性（HR+）、表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌男性患者。
在美国，Ibrance用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者：
（1）联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，用于绝经后女性或男性；
（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法后病情进展的患者。
【用法用量】
应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，口服，每天一次，在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。
给药方法
口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。
哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。
应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。
【特殊人群】
老年人
≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
儿科人群
尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者（Child-PughA级和B级）无需调整哌柏西利的剂量。
重度肝损伤（Child-PughC级）患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案。
肾损伤
轻度、中度或重度肾损伤患者（肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15mL/min）无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3至5个半衰期后）
【不良反应】
最常见不良反应(发生率≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。
【注意事项】
血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。
感染：监视体征和症状和适当时不给药。
胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
【贮藏】贮存在20℃至25℃；外出允许15℃至30℃间。
三、疗效
帕博西林（Palbociclib）的批准是基于一项国际、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(PALOMA-2)的数据，该试验将666名绝经后妇女(2:1)随机分为帕博西林加来曲唑组或安慰剂加来曲唑组。连续21天每天口服一次125 mg帕博西林或安慰剂，然后停药7天。来曲唑2.5毫克，每日口服一次。治疗持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。帕博西林加来曲唑组的中位无进展生存期(PFS)为24.8个月，安慰剂加来曲唑组为14.5个月。
四、副作用
对444名接受帕博西林联合来曲唑治疗的患者进行了安全性数据评估。
中性粒细胞减少症是PALOMA-2中最常报告的不良反应，发生率为80%。在10%或以上的患者中观察到的最常见不良反应为中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、脱发、口腔炎、腹泻、贫血、皮疹、乏力、血小板减少、呕吐、食欲下降、皮肤干燥、发热和味觉障碍。
在接受帕博西林联合来曲唑治疗的患者中，最常报告的3级或以上不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染和贫血。帕博西林处方信息建议在开始治疗前和每个周期开始时以及前2个周期的第15天监测全血细胞计数。
五、用药方法
建议起始剂量:125 mg，每日一次，与食物同服，持续21天，然后停药7天。
基于个体安全性和耐受性，建议中断给药和/或减少给药。
六、注意事项
帕博西林注意事项如下：
1.嗜中性白血球减少症
嗜中性白血球减少症是研究1 (PALOMA-2)和研究2 (PALOMA-3)中报告最频繁的不良反应，发生率分别为80%和83%。研究1中66%接受IBRANCE+来曲唑治疗的患者和研究2中66%接受IBRANCE+氟维司群治疗的患者报告中性粒细胞计数下降≥3级。在研究1和2中，任何级别中性粒细胞减少症首次发作的中位时间为15天，3级以上中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。
在开始IBRANCE治疗前、每个周期开始时以及前2个周期的第15天，根据临床指示，监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少给药或延迟开始治疗周期。
在研究1和2中，1.8%的IBRANCE暴露患者报告了发热性中性粒细胞减少症。研究2中观察到一例因中性粒细胞减少性脓毒症导致的死亡。医生应告知患者及时报告任何发热发作。
2.胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，IBRANCE在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，根据曲线下面积(AUC)，在母体暴露量≥人类临床暴露量的4倍时，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予帕博西林会导致胚胎-胎仔毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效避孕方法。
七、耐药处理
临床试验显示，患者服用帕博西林其中位无进展生存期大约为2年，患者服用帕博西林约2年左右会出现耐药性。
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
目前帕博西林（Palbociclib）已经在国内上市，但是并未纳入医保，价格还是比较高的，大约在13000~20000元左右（具体咨询当地药房）。国外分为原研药和仿制药，国外原研药主要是美国辉瑞原研药，价格在10000元左右。国外仿制药主要是孟加拉仿制药，由于生产厂家不同，大约在800~3000元左右，药物成分和原研药相同，具体请咨询我们。
