Empliciti Elotuzumab 埃罗妥珠单抗说明书

一、简介

2015年11月30日美国FDA批准百时美施贵宝和艾伯维公司研发埃罗妥珠单抗上市。埃罗妥珠单抗联合使用化学疗法来治疗多发性骨髓瘤(骨髓癌)。

埃罗妥珠单抗是人源化IgG1单克隆抗体与下列药物联合使用的药物来那度胺和地塞米松，适用于之前接受过1至3次以下治疗的成年人多发性骨髓瘤。它也适用于与下列药物联合使用的成年患者泊马度胺和地塞米松之前接受过2种治疗，包括来那度胺和蛋白酶抑制剂。 埃罗妥珠单抗给药完毕静脉注射。每次静脉注射埃罗妥珠单抗前应使用地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁和对乙酰氨基酚。埃罗妥珠单抗是一个免疫刺激抗体目标是信号淋巴细胞活化分子家族成员7通过两种机制。

2014年5月，获得批准突破疗法美国的指定FDA(用于多发性骨髓瘤)。美国FDA在2015年批准埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松是通过雄辩2研究的结果进行的。2016年5月，欧盟委员会也给予了类似的批准。此外，雄辩3研究的结果导致了美国FDA在2018年批准埃罗妥珠单抗与泊马度胺和地塞米松。

二、说明书

名称：Empliciti  Elotuzumab 埃罗妥珠单抗

适应症：多发性骨髓癌

规格：300mg

【适应症】

　　Elotuzumab用于联合化疗以治疗多发性骨髓瘤（骨髓癌）。Elotuzumab与来那度胺和一种名为地塞米松的类固醇药物一起服用。

　　【剂量和给药方法】

　　⑴ 用来那度胺和地塞米松：10 mg/kg对头两个疗程每周静脉给予和其后每2周直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　⑵ 预先给药用地塞米松，苯海拉明[diphenhydramine]，雷尼替丁[ranitidine]和对乙酰氨基酚[acetaminophen]。

　　【警告和注意事项】

　　⑴ 输注反应：需要预先给药。 中断EMPLICITI for 2级或更高和对严重输注反应永久终止。

　　⑵ 感染：监视发热和感染的其他征象和及时治疗。

　　⑶ 第二原发恶性病(SPM)：有多发性骨髓瘤接受EMPLICITI患者对照临床试验观察到SPM的较高发生率.

　　⑷ 肝脏毒性：监视肝功能和如怀疑肝脏毒性停止EMPLICITI。

　　⑸ 干扰完全缓解的测定：EMPLICITI可干扰用于监视M-蛋白分析。这个干扰可能影响完全缓解的测定。

　　【不良反应】

　　最常见不良反应(20%或更高)是疲乏，腹泻，发热，便秘，咳嗽，周围神经病变，鼻咽炎，上呼吸道感染，食欲减退，肺炎.

　　【在特殊人群中使用】

妊娠：用三药剂量联用方案胚胎胎儿毒性。

三、疗效

2014年5月，获得批准突破疗法美国的指定FDA(用于多发性骨髓瘤)。美国FDA在2015年批准埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松是通过雄辩2研究的结果进行的。2016年5月，欧盟委员会也给予了类似的批准。此外，雄辩3研究的结果导致了美国FDA在2018年批准埃罗妥珠单抗与泊马度胺和地塞米松。

在雄辩2试验中，该试验名为埃罗妥珠单抗治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，研究了功效和安全性。该研究的目的是确定添加埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松会增加无进展生存期难治性多发性骨髓瘤患者。这随机的、开放的、第三阶段的、多通道的该试验研究了18岁及以上患有多发性骨髓瘤和可测疾病的患者。其中321名患者被指定为埃罗妥珠单抗组，325名被指定为控制组，埃罗妥珠单抗组的疾病进展或死亡风险显著相对降低。埃罗妥珠单抗组的中位无进展生存期为一年7个多月，而对照组为一年零三个月。此外，埃罗妥珠单抗组的缓解率为79%，而对照组为66%。

在雄辩3试验中，也被称为埃罗妥珠单抗 plus，泊马度胺和地塞米松对于多发性骨髓瘤，117名难治性或复发性多发性骨髓瘤患者，以及对来那度胺和蛋白酶抑制剂难治的患者，被随机分配到艾洛珠单抗组或对照组。埃罗妥珠单抗组有60名患者，接受埃罗妥珠单抗联合 泊马度胺和地塞米松治疗。控制组有57名患者接受了泊马度胺和地塞米松单独治疗。在接受来那度胺和蛋白酶抑制剂治疗失败的患者中，埃罗妥主研究组的死亡或进展风险显著降低。在9个月的随访期后，埃罗妥珠单抗研究组的中位无进展生存期为10个月，而对照组为近五个月。

四、副作用

使用埃罗妥珠单抗产生过敏反应，应立即到医院就医，常见的过敏反应的迹象: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

注射过程中可能会出现一些副作用。如果感到头晕、发痒、发冷、发烧、头晕或气短，请立即告诉护理人员。

埃罗妥珠单抗可能会引起严重的副作用。如果您有以下情况，请立即到医院就医:发烧、咳嗽、流感样症状；排尿时疼痛或烧灼感；痛苦的皮疹;肝脏问题——食欲不振、胃痛或肿胀、疲倦、尿色暗、大便呈粘土色，偏见 (皮肤或眼睛发黄)；或者肺炎的迹象-发烧、发冷、带粘液的咳嗽、胸痛、感觉气短。

埃罗妥珠单抗的常见副作用可能包括:发烧、咳嗽、疲倦；麻木手臂或腿部无力、刺痛或灼痛；食欲不振；感冒症状诸如流鼻涕或者喉咙痛;腹泻、便秘；或者口渴加剧，排尿增多。

这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如果使用埃罗妥珠单抗产生不良反应，应立即到医院进行就医，医生可能会减少用药剂量或者永久停用埃罗妥珠单抗。

五、用药方法

埃罗妥珠单抗通过静脉输注给药。医务人员会给你注射这种药物。埃罗妥珠单抗必须缓慢注射，输注至少需要30分钟才能完成。

埃罗妥珠单抗可以与来那度胺和地塞米松联合使用，建议根据包装说明书使用。一般在最初的2个周期(每个周期为28天)中，每周静脉注射10 mg/kg，之后每2周静脉注射适当剂量的来那度胺和低剂量的地塞米松。有关地塞米松和/或来那度胺给药的更多信息，请参阅包装说明书

埃罗妥珠单抗可以与泊马度胺和地塞米松组合使用，在最初的2个周期(每个周期为28天)中，建议以每周10 mg/kg的剂量静脉注射伊洛珠单抗。在第3周期开始时，每4周给药20 mg/kg，同时给药推荐剂量的泊马度胺和低剂量地塞米松。有关地塞米松和/或地塞米松给药的更多信息，请参阅包装说明书。

六、注意事项

如果对埃罗妥珠单抗过敏，则不应使用埃罗妥珠单抗治疗。

如果有任何类型的感染，在使用埃罗妥珠单抗之前，请告知您的主治医生。

当正在使用埃罗妥珠单抗与来那度胺或泊马度胺联合用药时，以及停药后4周内，请勿献血或捐精。

使用埃罗妥主可能会增加您患其他类型癌症的风险。应该提前询问医生具体风险。

埃罗妥珠单抗与来那度胺或泊马度胺一起使用，不得在怀孕期间服用。如果母亲或父亲在受孕时或怀孕期间服用来那度胺和泊马度胺，已知会导致危及生命的出生缺陷或婴儿死亡。即使一剂来那度胺或泊马度胺也可能导致严重的出生缺陷。

如果您是女性，您可能需要在开始治疗前进行阴性妊娠试验，并在治疗期间每月进行一次。在化疗治疗之前、期间和之后不久，您将需要有避孕措施。

如果您是男性，如果您的妻子已经怀孕或可能怀孕，请不要使用来那度胺或泊马度胺。这些药物可能会影响您的精子，并导致婴儿出生缺陷。

无论您是男性还是女性，在使用埃罗妥珠单抗和来那度胺或泊马度胺时，请仔细遵循所有关于使用避孕药的说明。

如果夫妻双方在使用埃罗妥珠单抗和来那度胺或泊马度胺时怀孕，应该立即联系医生。

七、耐药处理

靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

埃罗妥珠单抗在美国上市时间为2015年11月30日，埃罗妥珠单抗暂未在中国上市，埃罗妥珠单抗在美国规格为300mg的价格约为2100美元，折合人民币15700元左右。药物的价格是随着汇率波动而改变的，这里列出的价格并不一定是实际的最终的价格药物。