Idhifa ,enasidenib ,恩西地平说明书
一、简介
恩西地平（Enasidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，用于治疗异柠檬酸脱氢酶2突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病。
恩西地平是一种口服治疗药物，用于治疗患有复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者，这些患者在异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)基因中有特定突变，这是一种在12-20%的AML成年患者中检测到的复发突变。通过检测血液或骨髓中IDH2突变的存在来选择符合该治疗条件的患者。这种小分子作为突变体IDH2酶的变构抑制剂来阻止细胞生长，并且它还显示出阻断在异常细胞分化中起作用的几种其他酶。由Agios Pharmaceuticals首次开发并授权给Celgene，恩西地平于2017年8月1日获得美国美国食品药品监督管理局批准。
二、说明书
名称：Idhifa ,enasidenib ,恩西地平
规格：50mg*30
恩西地平药品介绍
恩西地平/商品名：Idhifa
服用说明：
推荐的恩西地平IDHIFA起始剂量为100mg，每天一次口服，可随或不随食物同吃，直至疾病进展或不可接受的毒性。 对于无疾病进展或无法接受的毒性的患者，至少治疗6个月以留出临床反应时间。
不要分裂或粉碎恩西地平IDHIFA片剂。 每天大约在同一时间口服IDHIFA片剂。 如果一剂IDHIFA在正常时间呕吐，错过或未服用，尽快在同一天给予剂量，并在第二天恢复正常时间表。
毒性的检测和剂量的修改：
在开始恩西地平IDHIFA之前评估血细胞计数和血液化学物质的白细胞增多和肿瘤溶解综合征，并且在治疗期间至少在前3个月至少每2周监测一次。 及时处理任何异常 。中断剂量或减少毒性剂量。每天口服100mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。
片剂：50毫克或100毫克。
警告和预防措施
Enasidenib的药品标签中带有黑框警告，提示其具有分化综合症的风险，如果不经治疗，会有致命危险。分化综合征的症状主要包括发热、呼吸困难、急性呼吸抑制、肺炎、胸腔或心包积液、快速体重增加、外周性水肿、多器官功能衰竭等。
禁忌症
哺乳期：建议妇女不要母乳喂养。
不良反应
最常见的不良反应（ ≥20 ％）为恶心，呕吐，腹泻，胆红素升高和食欲下降。77.1％的患者报告有严重不良反应。 最常见的严重不良反应（ ≥2 ％）为白细胞增多（10％），腹泻（6％），恶心（5％），呕吐（3％），食欲减少（3％），肿瘤溶解综合征（5％） ，分化综合征（8％）。 以严重为特征的分化综合征事件包括发热，肾衰竭急性，缺氧，呼吸衰竭和多器官衰竭。
三、疗效
恩西地平的批准基于研究AG221-C-001 (NCT01915498)，这是一项关于恩西地平的开放标记、单臂、多中心临床试验，包括199名患有复发或难治性AML的成年人，他们通过上述分析检测到IDH2突变。患者每天口服100毫克的依那普利。完全缓解(CR)和完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率、CR/CRh持续时间以及从输血依赖转为输血不依赖是批准的基础。
在平均6.6个月的随访时间后，23%的患者经历了平均持续8.2个月的CR或CRh，19%的患者经历了平均持续8.2个月的CR，4%的患者经历了平均持续9.6个月的CRh。首次缓解的中位时间为1.9个月(范围为0.5至7.5个月)，CR/CRh的最佳缓解的中位时间为3.7个月(范围为0.6至11.2个月)。在试验开始时需要输血的157名患者中，34%的患者在至少一个56天的时间段内不再需要输血。在试验开始时不需要输血的42名患者中，76%保持了输血独立性。
四、用药方法
每天一次口服100毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性
五、注意事项
在临床试验中，14%接受恩西地平治疗的患者出现了分化综合征，如果不治疗，可能会危及生命或致命。在恩西地平开始后1天至5个月内，观察到伴有或不伴有高白细胞增多的分化综合征。接受恩西地平治疗的患者的症状包括急性呼吸窘迫，表现为呼吸困难和/或缺氧以及需要补充氧气；肺部浸润和胸腔积液；肾功能损害；发烧；淋巴结病；骨痛；体重迅速增加的外周水肿；和心包积液。还观察到肝、肾和多器官功能障碍。如果怀疑有分化综合征，开始全身应用皮质类固醇和血液动力学监测，直到症状改善。仅在症状缓解后才逐渐减少皮质类固醇。过早停用皮质类固醇可能会导致辨证症状复发。如果需要插管或呼吸机支持的严重肺部症状和/或肾功能不全在开始使用皮质类固醇后持续超过48小时，则中断恩西地平，直到体征和症状不再严重。建议住院密切观察和监测有肺部和/或肾脏表现的患者。
胚胎-胎儿毒性:基于动物胚胎-胎儿毒性研究，当给孕妇施用时，恩西地平可导致胚胎-胎儿损伤。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次用药后至少2个月内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
六、价格
目前恩西地平还没有在国内上市，所以患者无法在国内进行购买。国外恩西地平分为原研药和仿制药，原研药价格十分高昂，美国新基原厂原研药价格在30000元以上；仿制药主要是老挝仿制药，价格在8800左右，且原研药与仿制药药物成分一致，具体情况请咨询我们。
