安可坦,Xtandi ,恩杂鲁胺,Enzalutamide ,恩扎卢胺说明书

一、简介

商品名为恩杂鲁胺的恩杂鲁胺Enzalutamide是一种非甾体类抗雄激素(NSAA)药物，用于治疗前列腺癌。本品适用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。

恩扎鲁胺的副作用包括乏力、背痛、腹泻、关节痛和潮热。极少数情况下，它会导致癫痫发作。恩扎鲁胺是一种抗雄激素药，可作为雄激素受体的拮抗剂，雄激素受体是睾酮和二氢睾酮等雄激素的生物学靶标，它阻止了前列腺和身体其他部位的这些激素的作用。

恩杂鲁胺于2006年首次被使用，并于2012年被引入用于治疗前列腺癌。这是第一款推出的第二代NSAA。它被列入世界卫生组织的基本药物清单。

二、说明书

名称：安可坦,Xtandi ,恩杂鲁胺,Enzalutamide ,恩扎卢胺

适应症：前列腺癌

规格：40mg*112片

恩杂鲁胺(Enzalutamide)是一种雄激素受体抑制剂，它作用于雄激素受体信号通路的步骤不同。研究表明，苯丙胺能抑制雄激素受体与雄激素受体的结合，抑制雄激素受体的核易位和与DNA的相互作用。

　　药品特色:恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，用于治疗有转移去势耐受前列腺癌患者。

　　【适应症】

　　前列腺癌

　　【用法用量】

　　（1）推荐剂量为160mg口服，每天一次。

　　（2）空腹或饭后服药，应整粒吞服。

　　【常见不良反应】

　　最常见的不良反(≥10％)为乏力/疲劳，背痛，食欲降低，便秘，关节痛，腹泻，热潮红，上呼吸道感染，外周性水肿，呼吸困难，骨骼肌疼痛，体重减轻，头痛，高血压，眩晕。

　　【警告及注意事项】

　　（1）接受XTANDI患者0.5%发生癫痫。有癫痫发作诱发因素的患者其发病率达2.2%，一旦出现癫痫症状，应永久终止XTANDI

　　（2）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：应永久停用。

　　【特殊人群】

　　老年人：老年人无需调整剂量。

　　儿童：本品用于治疗成年男性去势抗性的前列腺癌，因此没有儿童相关的使用数据。

　　肝功能不全：轻度、中度或重度肝功能不全(分别为Child-Pugh Class A, B 或C)病人无须调整剂量。 然而，在重度肝功能不全病人曾观察到药物半衰期延长的现象。

　　肾功能不全：轻度或中度肾功能不全病人无须调整剂量。重度肾功能不全或末期肾病病人应小心使用。

　　【禁忌症】

　　孕妇禁用。

　　【药物相互作用】

　　（1）避免与强CYP2C8抑制剂同用，因为其会增加Xtandi血浆水平，如需要共同给药，减低XTANDI剂量。

　　（2）避免与中强CYP3A4或CYP2C8诱导剂同用，因其会降低XTANDI血浆水平。如需要共同给药，增加XTANDI剂量。

（3）避免与治疗指数窄的CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物药同用，因XTANDI或降低这些物质在血浆中的水平，如果Xtandi要与华法林(CYP2C9底物)同用，则行INR监测。

三、疗效

2019年12月16日，食品药品监督管理局（FDA）批准恩杂鲁胺enzalutamide (恩杂鲁胺，Astellas Pharma Inc .)用于转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)患者。

在arch(NCT 02677896)中研究了疗效，该试验招募了1150名mCSPC患者，随机(1:1)接受每日一次口服160 mg恩扎卢他胺(N=574)或每日一次口服安慰剂(N=576)。所有患者都接受了GnRH类似物治疗或之前进行了双侧睾丸切除术。

主要疗效结果指标是影像学无进展生存率(rPFS)。rPFS被定义为从随机分组到任何时间影像学疾病进展或停药后24周内死亡的时间。影像学疾病进展定义为在骨扫描中发现2个或更多新的骨病变，并得到确认(前列腺癌工作组2标准)和/或软组织疾病进展。接受新的抗肿瘤治疗的时间是另一个终点。

与安慰剂组的19.4个月(HR 0.39；95% CI:16.6，NR)相比，恩杂鲁胺组未达到中位rPFS(NR)；95% CI: 0.30，0.50；p<0.0001)。据报道，在开始新的抗肿瘤治疗的时间方面，enzalutamide组与安慰剂组相比也有显著的统计学改善(HR 0.2895% CI: 0.20，0.40；p<0.0001)。

四、副作用

在接受恩杂鲁胺治疗的患者中发生频率更高(比安慰剂高≥ 2%)的最常见不良反应(≥ 10%)为乏力/疲劳、背痛、潮热、便秘、关节痛、食欲减退、腹泻和高血压。

严重的副作用，包括:

癫痫发作。如果您服用恩杂鲁胺，可能有癫痫发作的风险。您应避免进行突然失去意识可能对自己或他人造成严重伤害的活动。如果您出现意识丧失或癫痫发作，请立即告诉您的医生。

后部可逆性脑病综合征(PRES)。如果您服用恩杂鲁胺，您可能有患大脑疾病(称为PRES)的风险。如果您癫痫发作或症状迅速恶化，如头痛、警觉性下降、意识模糊、视力下降、视力模糊或其他视力问题，请立即告诉您的医生。您的医生将进行测试以检查PRES。

过敏反应。服用恩杂鲁胺的人出现过敏反应。如果您出现面部、舌头、嘴唇或喉咙肿胀，请停止服用恩杂鲁胺，并立即就医。

心脏病。在使用恩杂鲁胺治疗期间，部分患者发生了可导致死亡的心脏动脉阻塞(缺血性心脏病)。您的医生会在您使用恩杂鲁胺治疗期间监测您的心脏问题体征和症状。如果您在休息时或使用恩杂鲁胺治疗期间出现胸痛或不适、活动或气促，请立即致电您的医生或就近的急诊室。

跌倒和骨折。恩杂鲁胺治疗可能会增加跌倒和骨折的风险。跌倒不是由意识丧失(晕厥)或癫痫引起的。您的医生将在恩杂鲁胺治疗期间监测您的跌倒和骨折风险。

如果您有严重的副作用，您的医生将停止使用恩杂鲁胺治疗。

五、用药方法

恩杂鲁胺160 mg，口服，每日一次。

服用注意事项：

1、按照您的医生告诉您的方式服用恩杂鲁胺。

2、按您的处方量服用恩杂鲁胺，每天1次，每天相同时间。

3、如有需要，您的医生可能会更改您的剂量。

4、在未事先与您的医生沟通的情况下，不要更改或停止服用您的恩杂鲁胺处方剂量。

5、恩杂鲁胺可与食物同服，也可不与食物同服。

6、吞下恩杂鲁胺胶囊或整粒药片。请勿咀嚼、溶解或打开胶囊。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

7、如果您正在接受促性腺激素释放激素(GnRH)治疗，则在使用恩杂鲁胺治疗期间应继续此治疗，除非您曾接受降低体内睾酮水平的手术(手术去势)。

8、如果您错过了某一剂量的恩杂鲁胺，请在您想起那天时立即服用您的处方剂量。如果您忘记了每日剂量，请在第二天的正常时间服用处方剂量。每天服用的恩杂鲁胺不要超过您的处方剂量。

9、如果您服用太多恩杂鲁胺，请立即致电您的医生或前往最近的急诊室。如果您服用过多的恩杂鲁胺，癫痫发作的风险可能会增加。

六、注意事项

警告和注意事项

1、癫痫

在七项随机临床试验中，0.5%接受恩杂鲁胺治疗的患者发生癫痫发作。在这些试验中，通常排除有癫痫发作诱因的患者。癫痫发作发生在恩杂鲁胺发作后13至1776天。发生癫痫发作的患者永久停止治疗，所有癫痫发作事件均得到解决。

在一项旨在评估具有癫痫发作预处理因素的患者的癫痫发作风险的单臂试验中，366名接受恩杂鲁胺治疗的患者中有8名(2.2%)发生了癫痫发作。8例患者中有3例在首次癫痫发作消退后继续接受恩杂鲁胺治疗期间出现第二次癫痫发作。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防恩杂鲁胺癫痫发作。研究中的患者有一个或多个以下处置前因素:使用可能降低癫痫发作阈值的药物(54%)、有创伤性脑损伤或头部损伤史(28%)、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史(24%)以及因前列腺癌导致的阿尔茨海默病、脑膜瘤或软脑膜疾病、过去12个月内不明原因的意识丧失、既往癫痫发作史、存在脑占位性病变、动静脉畸形史或脑感染史(均< 5%).约17%的患者有一种以上的风险因素。

告知患者在接受恩杂鲁胺治疗时发生癫痫发作的风险，以及从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动的风险。

在治疗期间出现癫痫发作的患者中永久停用恩杂鲁胺。

2、可逆性后部脑病综合征(PRES)

已有关于接受恩杂鲁胺治疗的患者出现可逆性后部脑病综合征(PRES)的报告，PRES是一种神经系统疾病，可表现为快速演变的症状，包括癫痫发作、头痛、嗜睡、意识错乱、失明和其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴相关高血压。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。在出现PRES的患者中停用恩杂鲁胺。

3、超敏反应

在七项随机临床试验中，恩扎鲁米胺出现了过敏反应，包括面部(0.5%)、舌(0.1%)或唇(0.1%)水肿。上市后病例中曾报告过咽部水肿。建议出现过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺，并立即就医。对于严重的超敏反应，永久停用恩杂鲁胺。

4、缺血性心脏病

在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，恩杂鲁胺组患者更常发生缺血性心脏病(2.9%对1.3%)。恩杂鲁胺组1.4%的患者发生3-4级缺血事件，而安慰剂组为0.7%。缺血事件导致恩杂鲁胺组0.4%的患者死亡，而安慰剂组为0.1%。

监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，例如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级缺血性心脏病，停用恩杂鲁胺。

5、跌倒和骨折

接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，接受恩杂鲁胺治疗的患者中有11%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者中只有4%发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。10%的恩杂鲁胺治疗患者和4%的安慰剂治疗患者发生骨折。3%的恩杂鲁胺治疗患者和2%的安慰剂治疗患者发生3-4级骨折。使用恩杂鲁胺治疗的患者骨折发生的中位时间为336天(范围:2至1914天)。研究中未进行常规骨密度评估和使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。

6、胚胎-胎儿毒性

恩杂鲁胺在雌性中的安全性和疗效尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺对怀孕女性给药时会造成胎儿伤害和妊娠失败。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用恩杂鲁胺治疗期间以及最后一次使用恩杂鲁胺后的3个月内使用有效避孕方法。

七、耐药处理

恩杂鲁胺出现耐药的时间要比其他治疗前列腺癌的药物要来的早一些，使用恩杂鲁胺治疗的前列腺癌在三个月后大部分病情就会加重，只要是药物无效或者出现耐药性就必须得更换新的治疗方案。恩杂鲁胺出现耐药性后的应对措施1. 无内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用有骨转移症状者用用镭-233放射治疗;如果无症状或者症状轻微，无肝脏转移预期寿命大于6个月且ECOG体能状态为0-1推荐使用Sipuleucel-T疫苗治疗2.内脏转移：多西他赛+强的松联用;阿比特龙+强的松联用。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。

八、价格

恩杂鲁胺于2012年8月获得FDA批准,用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌。

2018年,恩杂鲁胺再获美国和日本批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌、在欧盟批准治疗高危非转移性去势抵抗性前列腺癌。

2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批上市,用于转移性激素敏感性前列腺癌。

目前恩杂鲁胺（Enzalutamide）已经在国内上市，并且纳入医保。国内价格大约8000~10000元左右。国外还有原研药和仿制药，国外原研药价格高于国内价格，大约15000元左右；国外仿制药价格就比较便宜了，价格大约2800~4000不等，主要是印度仿制药和老挝仿制药，药物成分与国内相同，具体请咨询我们。