瑞弗兰,Revolade ,艾曲泊帕,Eltrombopag ,艾曲波帕说明书

一、简介

艾曲泊帕乙醇胺片是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗各种病因导致的血小板减少症或再生障碍性贫血，于2018年获批在中国上市。
主要适应症为免疫性血小板减少症，也称为特发性血小板减少性紫癜(一种血小板被免疫系统破坏的出血性疾病)，以及与丙型肝炎病毒感染相关或由严重再生障碍性贫血引起的血小板减少症(低于血液中正常血小板计数)。
2018年7月，艾曲泊帕乙醇胺片获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准在中国上市，并于2020年1月被纳入了中国医疗保险抗出血乙类医保范围，其报销适应症为对以往糖皮质激素、人免疫球蛋白治疗失败的血小板减少症患者。

二、说明书

名称：瑞弗兰,Revolade ,艾曲泊帕,Eltrombopag ,艾曲波帕

规格：25mg*14、50mg*14

　　【药品名称】

　　通用名称：艾曲泊帕乙醇胺片

　　商品名称：瑞弗兰

　　英文名称：Eltrombopag Olamine Tablets

　　【主要成份】 活性成份：艾曲泊帕乙醇胺。

　　【性 状】 本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显红色至棕色。

　　【适应症/功能主治】 本品适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁 及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升 高并减少或防止出血。 本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

　　【规格型号】 28片

　　【用法用量】 应釆用能使血小板计数达到并维持＞50,000/rxL的最低剂量。基于用药后血 小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而 使用本品。在临床研究中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高， 在治疗终止后1-2周内下降。 本品应空腹服用（餐前间隔1小时或餐后间隔2小时），应在以下产品使用 前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含 有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。不得将本品碾 碎后混入食物或液体服用。

　　【禁 忌】 对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。

　　【注意事项】 本品可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性 成人ITP受试者接受本品治疗的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接胆红素升高（参见不良反 应）。临床研究表明，与白人相比，接受本品治疗的ITP患者中，亚洲人种更 频繁报告肝胆实验室检查异常，符合药物性肝损伤（DILI）筛选标准的亚洲受 试者比例高于白人受试者。这些结果大多为轻度（1-2级），具有可逆性，并且 无提示肝功能损害的显著临床症状。对成人慢性ITP患者进行的3项安慰剂对 照研究中，安慰剂组1名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的1名患者出现4级肝功能 检查异常。在慢性儿童ITP患者中开展的2项安慰剂对照研究中，艾曲泊帕乙 醇胺组和安慰剂组分别有4.7%和0%的患者报告有ALTN3 x正常值上限（x ULN）不良事件。 开始本品治疗前，应测定血清ALT、AST和胆红素水平，剂量调整期间每 2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。本品可抑制UDP葡萄糖醛酸 基转移酶（UGT） 1A1和有机阴离子转运多肽（OATP） 1B1,可由此导致高间 接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素分类检测。应在3-5天内 复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常，则应监测血清肝功能 检查指标，直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能 正常患者中的ALT水平升高N 3x ULN,或治疗前氨基转移酶升高患者中的 ALT水平升高N 3 x基线值（或＞5xULN,以较低者为准）,并发生以下ALT 改变情况，则应终止本品治疗

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品目前尚未在孕妇中进行足够且设有良好对照的研究来告知药物相关的 风险（动物数据参见药理毒理部分）。目前尚不确定本品对人体妊娠的影响。应 告知孕妇或有生育能力的妇女本品对胎儿的潜在风险。妊娠期间不应使用本品， 除非预期获益超过其对胎儿的潜在风险。因此，有生育潜力的性活跃女性在使 用本品治疗期间和停用本品治疗至少7天内应使用有效的避孕方法（导致妊娠 率低于1%的方法）。 哺乳期用药 没有关于人乳中存在本品或其代谢产物的信息或本品影响母乳喂养婴儿或 产奶量的信息。然而，在产后10天的哺乳期大鼠的幼仔中检测到本品，表明哺 乳期间本品可能转移。必须考虑母乳喂养对儿童的获益以及本品治疗对母亲的 获益，再决定是否停止母乳喂养或继续/停止使用本品治疗。

　　【贮 藏】 30℃以下保存。

　　【包 装】 28片/盒

　　【有 效 期】 48 月

　　【批准文号】 H20170387

　　【生产企业】 Novartis Pharma Schweiz AG

三、疗效

在2/3期试验中，慢性/持续性免疫性血小板减少症(ITP)患者接受艾曲波帕治疗6个月或更短时间后，血小板计数增加，出血减少。该开放性扩展研究评估了此前已完成艾曲波帕研究的成年ITP患者使用艾曲波帕的长期安全性和有效性。
入选的302名患者中，艾曲波帕治疗的平均持续时间为2.37年(2天-8.76年)。血小板计数中位数增加到50 × 109/L或更多，并在整个治疗期间持续增加。总体而言，259名患者(85.8%)病情获得了缓解(血小板计数≥50 × 109/L至少一次），257名患者中有133名(52%)获得了25周或更长时间的持续反应。
在接受评估的患者中，出血症状(世界卫生组织1-4级)从基线时的57%下降到1年时的16%。41名患者(14%)因不良事件退出。超过1名患者出现肝胆不良事件(n = 7)、白内障(n = 4)、深静脉血栓形成(n = 3)、脑梗死(n = 2)、头痛(n = 2)和骨髓纤维化(n = 2)；其余的不良事件只发生了一次。血栓栓塞事件(6%)和肝胆不良事件(15%)的发生率并没有随着治疗持续时间超过1年而增加。
开放性扩展研究实验结果证明长期使用艾曲波帕可有效持续增加血小板的数量，并减少大多数ITP患者的出血情况，严重的不良事件(如血栓形成、肝胆和骨髓纤维化)也很少发生。

四、副作用

服用艾曲泊帕乙醇胺可能出现以下严重副作用：
1. 比较常见的严重副作用：面部或四肢肿胀；身体疼痛；咳嗽；呼吸困难；发热；头痛；失音；胸部、腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿；体重迅速增加或减少；语言不清；突然失去协调；手臂或腿部突然、严重的无力或麻木；眼睛或皮肤呈黄色等。
2. 不太常见的严重副作用：膀胱疼痛；失明；瘙痒、麻木或刺痛感；腹泻；关节痛；下背部或侧面疼痛；皮肤上出现红斑；发汗；失眠；吞咽困难；呕吐等。

五、用药方法

艾曲波帕针对不同的适应症，其用法用量也不一样，具体要根据医生的指导进行给药，以下是各种适应症一般给药剂量：
1. 特发性血小板减少性紫癜
成人：对皮质类固醇和免疫球蛋白或脾切除术反应不充分的患者：最初，每天一次，每次50 毫克，调整剂量以达到并维持≥50 x 109细胞/升血小板计数。最大值：每日75毫克。根据血小板反应，可能需要减少剂量、中断给药或停药。
儿童：1-5岁：最初，每日一次，每次25毫克；6至17岁与成人剂量相同。
2. 再生障碍性贫血
成人：对于对免疫抑制治疗无反应且不适合造血干细胞移植的重症患者：最初，每天一次，每次50 毫克，每2周以50 毫克的增量调整剂量，以达到并维持≥50 x 109细胞/升血小板计数。最大值：每日150毫克。根据血小板反应，可能需要减少剂量、中断给药或停药。对于至少8周不依赖输血的三系反应患者，剂量可减少50%。
3. 慢性丙型肝炎相关的血小板减少症
成人：最初，每天一次，每次25毫克，每2周以25毫克的增量调整剂量，直到达到足够的反应开始抗病毒治疗。最大值：每日100毫克。根据血小板反应，可能需要减少剂量、中断给药或停药。

六、注意事项

服用艾曲波帕时应注意以下事项：
（1）严格按照说明书及医生的指导进行使用。
（2）如果正在服用抗酸剂、含有铝、钙、铁、镁、硒或锌的复合维生素，或其他含钙高的产品(含钙超过50毫克，如乳制品、果汁和某些水果和蔬菜)，需要至少在服用艾曲波帕之前4小时或之后2小时再使用这些药物。
（3）需整个吞下药片，不要压碎或咀嚼药物，也不要与其他食物或药物混合服用。
（4）如果是服用粉末状药物，只能用冷水混合粉末，不能用热水，混合后需在30分钟内服用；如果接触到皮肤，请立即用肥皂和水清洗；需要使用包装附带的定量注射器，普通的家用茶匙可能容纳不了适量的液体。
（5）艾曲波帕可能会导致或增加患严重肝脏问题的风险。如果在使用艾曲波帕时出现恶心呕吐、深色尿液、浅色粪便、右上腹痛、异常疲劳或眼睛、皮肤发黄等症状，请立即告知医生。

七、耐药处理

如果通过服用艾曲波帕产生耐药，需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决。但患者切勿自行换药、加药或停药，这很可能带来更严重的后果。

八、价格

2018年7月，艾曲波帕获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准在中国上市，并于2020年1月被纳入了中国医疗保险抗出血乙类医保范围，其报销适应症为对以往糖皮质激素、人免疫球蛋白治疗失败的血小板减少症患者。
报销前的艾曲波帕一盒规格为25mg*28粒的价格约为7000多元一盒，医保报销后降为6000元左右一盒。纳入医保后虽然显著降低了艾曲波帕的价格，但是当不符合医保报销条件时，患者仍然需要支付全额的价格购买艾曲波帕。而印度、孟加拉的仿制药价格在1000-2000元左右。