Padcev Enfortumab vedotin-ejfv恩诺单抗说明书
一、简介
恩诺单抗Enfortumab vedotin-ejfv是一种抗体-药物缀合物，由全人类单克隆抗体和微管破坏化疗剂组成，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。
Enfortumab vedotin是一种抗体-药物结合物，用于治疗晚期耐药尿路上皮癌患者。它由针对Nectin-4的全人单克隆抗体和微管破坏化疗剂monomethyl auristatin E (MMAE)组成，通过蛋白酶可裂解的连接物连接。它类似于brentuximab vedotin，另一种与MMAE结合的抗体，针对CD-30而不是Nectin-4。
enfortumab vedotin的临床开发是Astellas Pharma和Seattle Genetics 合作的结果，它于2019年12月在美国首次以恩诺单抗TM的品牌名称获得批准使用。 Enfortumab vedotin后来于2022年4月13日获得欧盟委员会的批准。
二、说明书
名称：Padcev Enfortumab vedotin-ejfv
适应症：尿路上皮癌
规格：30mg、20mg
2019年12月19日/生物谷BIOON/--西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC，最常见的膀胱癌类型）患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。
值得一提的是，Padcev是首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。该药通过FDA的优先审查程序获得批准，比原计划提前了3个月。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。
Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司，靶点鉴定由安斯泰来完成。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心泌尿生殖内科肿瘤科主任、医学博士Jonathan E.Rosenberg评价称“转移性尿路上皮癌（mUC）是一种侵袭性和破坏性疾病，治疗方案有限，Padcev的批准对于那些在最初治疗失败后选择有限的患者来说是一个重大进步。Padcev临床试验纳入了一系列癌症难以治疗的患者，包括那些已经扩散到肝脏的患者，Padcev在这些患者中都表现出了显著的疗效。”
此次批准，基于关键性II期临床研究EV-201首个队列患者的结果。该队列共入组了125例既往接受过含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者，评估了Padcev的疗效和安全性。
结果显示，Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。
在所分析的患者亚组中缓解相似，包括预后最差的患者，如既往接受过三种或三种以上疗法的患者、肝转移患者、对PD-1/L1抑制剂无应答的患者。安全性方面，治疗相关不良事件发生在40%的患者中，包括疲劳、脱发、皮疹、食欲下降、味觉变化和周围神经病变。
EV-201研究的第二个队列入组的是既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂、尚未接受含铂化疗并且不适合顺铂的局部晚期或转移性UC患者，该队列的患者入组工作正在继续进行中。
目前，安斯泰来与西雅图遗传学公司正在开展一项全球随机III期研究（EV-301），旨在支持全球注册。双方也正在开展另一项研究EV-103，评估enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性UC患者的更早期治疗，包括联合Keytruda和/或含铂化疗用于新诊断的患者，以及由早期阶段疾病发生癌症进展的患者。
尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。2018年，美国有超过82000人被诊断为膀胱癌。在全球范围内，去年约54.9万人被诊断为膀胱癌，约20万人死亡。（生物谷Bioon.com）
三、疗效
FDA于2019年12月加速批准enfortumab vedotin-ejfv用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中接受了PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗。
试验EV-301 (NCT03474107)是一项开放标签、随机、多中心试验，需要确认2019年加速批准的临床益处。该试验招募了608名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，他们之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和基于铂的化疗。在28天周期的第1、8和15天，患者随机(1:1)接受enfortumab vedotin-ejfv(EV)1.25mg/kg或研究者选择的单药化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)。
主要疗效终点是总生存期(OS ),主要次要疗效终点是无进展生存期(PFS)和由研究者使用RECIST 1.1评估的总缓解率(ORR)。EV组患者(n=301)的中位OS为12.9个月(95% CI: 10.6，15.2)，而接受化疗的患者(n=307)的中位OS为9.0个月(95% CI: 8.1，10.7)(HR 0.70；95%可信区间:0.56，0.89；p=0.0014)。中位PFS分别为5.6个月(95% CI: 5.3，5.8)和3.7个月(95% CI: 3.5，3.9)(HR 0.62；95% CI: 0.51，0.75；p<0.0001。ORR分别为40.6% (95%可信区间:34.9，46.5)和17.9% (95%可信区间:13.7，22.8)(p < 0.0001)。
EV-201队列2(NCT 03219333)评估了不适于含顺铂化疗的患者的疗效，这是一项单臂、多队列的国际试验，涉及89名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者先前接受了PD-1或PD-L1抑制剂，并且不适于含顺铂的化疗。主要疗效终点为ORR，通过盲法独立中心审查进行评估，关键次要疗效终点为缓解持续时间。确认的ORR为51% (95% CI: 39.8，61.3)，包括22%的完全缓解，中位缓解持续时间为13.8个月(95% CI: 6.4，不可估计)。
四、副作用
最常见的不良反应包括实验室检测异常(≥20%)，包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸转氨酶升高、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸盐增加、脂肪酶增加、血小板减少、体重减少和皮肤干燥。
五、用药方法
1、仅用于静脉输液。请勿将恩诺单抗作为静脉推注或推注给药。不要与其他药物混合或作为输液服用。
2、恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg(最高剂量为125 mg)，在28天周期的第1、8和15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3、避免用于中度或重度肝功能损害的患者。
六、注意事项
1、高血糖:糖尿病酮症酸中毒可能发生在有或无糖尿病病史的患者中，可能致命。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有患糖尿病或高血糖症风险的患者的血糖水平。如果血糖> 250 mg/dL，则停用恩诺单抗。
2、肺炎:可能发生严重、危及生命或致命的肺炎。对于持续性或复发性2级肺炎，停用恩诺单抗，并考虑减少剂量。对于3级或4级肺炎，永久停用恩诺单抗。
3、周围神经病变:监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，并考虑中断给药、减少给药或停用恩诺单抗。
4、眼部疾病:可能出现眼部疾病，包括视力变化。监测患者眼部疾病的体征或症状。考虑对干眼进行预防性人工泪液治疗，并在眼科检查后使用眼科局部类固醇进行治疗。当出现有症状的眼部疾病时，考虑中断或减少恩诺单抗的剂量。
5、输注部位外渗:确保给药前有足够的静脉通道。在恩诺单抗给药期间监测输注部位，如果怀疑有外渗，立即停止输注。
6、胚胎-胎儿毒性:恩诺单抗可对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险并采取有效避孕措施。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。
八、价格
2019年12月,恩诺单抗获得美国FDA加速批准,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC,最常见的膀胱癌类型)患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。
恩诺单抗（Enfortumab vedotin-ejfv）目前并未在国内上市，只能购买国外的恩诺单抗。恩诺单抗目前只有日本原研药，价格大约19000元左右，具体请咨询我们。
