Daurismo ,格拉斯吉布,glasdegib ,格拉吉布说明书

一、简介

格拉吉布glasdegib结合阿糖胞苷来治疗急性髓细胞性白血病白血病。这种组合适用于75岁或以上的成年人，或不能使用标准化学疗法由于其他的医疗条件。
格拉吉布glasdegib是一种口服使用的强效smoothen(SMO)小分子抑制剂。它是用格拉吉布glasdegib的马来酸盐配制的。马来酸格拉吉布glasdegib的分子式是C25H26普通6O5。马来酸格拉吉布glasdegib的分子量为490.51道尔顿。马来酸格拉吉布glasdegib的化学名称为1-((2R，4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐。
马来酸格拉吉布glasdegib是一种白色至浅色粉末，pKa值为1.7和6.1。马来酸格拉吉布glasdegib的水溶性为1.7毫克/毫升。格拉吉布glasdegib是一种口服薄膜衣片，含有100毫克格拉吉布glasdegib(相当于131.1毫克格拉吉布glasdegib马来酸盐)或25毫克格拉吉布glasdegib(相当于32.8毫克格拉吉布glasdegib马来酸盐)，以及微晶纤维素、无水磷酸氢钙、淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁作为片剂中的非活性成分。薄膜包衣由欧巴代II组成米色(33G170003)和欧巴代II黄色(33G120011)含有:羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖一水合物、聚乙二醇、三醋酸甘油酯、氧化铁黄和氧化铁红。

二、说明书

名称：Daurismo ,格拉斯吉布,glasdegib ,格拉吉布

规格：100mg*30

　【适应症及用法】

　　DAURISMO是一种刺猬途径抑制剂，联合小剂量阿糖胞苷，用于治疗成人≥75岁的新诊断急性髓细胞白血病（AML）或具有不能使用强化诱导化疗的生态病症。

　　使用限制：DAURISMO尚未在伴有严重肾损害或中度至重度肝损害的患者中进行研究。

　　【剂量与给药】

　　推荐剂量：口服100mg，每日1次。

　　警告和注意事项

　　献血：建议患者在最后一次给药后至少30天内不要用DAURISMO进行献血或采血治疗。

　　QTc间期延长：监测心电图和电解质。IFQTc发生延长，中断治疗与DuriSimo。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应（发生率≥20%）是贫血、疲劳、出血、发热、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、吞咽困难、粘膜炎、便秘和皮疹。

　　【药物相互作用】

　　强CYP3A4抑制剂：考虑非强CYP3A抑制剂的替代疗法，或监测不良反应风险增加，包括QTc间期延长。

　　强CYP3A4诱导剂：避免与DuriSo同时使用。

　　QTC延长用药：避免与达鲁司莫联合用药。如果联合用药是不可避免的，监测QT间期延长的风险增加。

　　【在特定人群中的使用】

　　哺乳期：建议妇女不要母乳喂养。

　　【储存】

　　于20o C至25o C (68o F至77o F)存放;允许在15度到30度之间(59度到86度)。

三、疗效

在一项多中心、开放标签、随机研究(Study BRIGHT AML 1003，NCT01546038)中评估了格拉吉布glasdegib联合低剂量阿糖胞苷的疗效，该研究包括115名年龄在55岁或以上的新诊断AML患者，这些患者至少符合以下标准之一:a)年龄≥75岁，b)严重心脏病，c)东部协作肿瘤学小组(ECOG)基线表现状态为2，或d)基线血清肌酐%3E1.3 mg/dL。在28天周期的第1天至第10天，患者被随机2:1地接受每日剂量为100 mg的格拉吉布glasdegib与低剂量阿糖胞苷20 mg皮下注射，每日两次(N=77)或在28天周期中接受低剂量阿糖胞苷单独治疗(N=38 ),直到疾病进展或不可接受的毒性。根据细胞遗传学风险对患者进行分层(好/中等或差)。
根据从随机分组之日到任何原因导致死亡的总生存期(OS)确定疗效。中位随访时间约为20个月，小剂量阿糖胞苷组的格拉吉布glasdegib优于单用小剂量阿糖胞苷组(图1)。在预先指定的细胞遗传学风险亚组中，OS的改善是一致的。

四、副作用

格拉吉布glasdegib首先可能会出现过敏的迹象：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
格拉吉布glasdegib可能会导致严重的副作用：心跳不规则或快速，呼吸急促，突然头晕(就像你可能会昏倒)；皮肤下容易擦伤、异常出血、紫色或红色斑点；低红细胞(贫血)-皮肤苍白，异常疲劳，感觉头晕，冰冷的手和脚；或者白细胞计数低-发烧，发冷，口腔溃疡，皮肤溃疡，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难。
格拉吉布glasdegib的常见副作用可能包括:出血，血小板计数低；发烧，血细胞计数低；口腔溃疡，味觉的改变；食欲不振，便秘，恶心；皮疹；肌肉疼痛；手臂或腿部肿胀；感觉累；或者呼吸困难。

五、用药方法

在没有不可接受的毒性或疾病控制丧失的情况下，格拉吉布glasdegib的推荐剂量为在每个28天周期的第1天至第10天每天两次皮下注射阿糖胞苷20 mg，在第1天至第28天每天一次口服100 mg。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。
服用格拉吉布glasdegib，可与食物同服或不同服。不要分裂或粉碎格拉吉布glasdegib片剂。每天大约在同一时间服用格拉吉布glasdegib。如果呕吐了一剂格拉吉布glasdegib，不要使用替代剂量；等到下一次预定剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布glasdegib或未在通常时间服用，则应尽快服用该剂，并在下一剂预定剂量前至少12小时服用。第二天回到正常日程。不要在12小时内服用2剂格拉吉布glasdegib。
    监测和剂量调整：开始使用格拉吉布glasdegib前，评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，第一个月至少每周一次。在治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉吉布glasdegib之前以及之后根据临床指示(例如，如果报告了肌肉症状)，获取血清肌酸激酶水平。开始格拉吉布glasdegib前、开始后约一周监测心电图(ECG ),然后在接下来的两个月内每月监测一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测，及时处理任何异常情况。

六、注意事项

 胚胎-胎儿毒性：根据格拉吉布glasdegib的作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究的结果，孕妇服用格拉吉布glasdegib会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。没有关于孕妇使用格拉吉布glasdegib的临床数据。在动物胚胎-胎儿发育毒性研究中，格拉吉布glasdegib在母体接触时导致胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性，低于人类在100毫克推荐剂量下的接触量。告知孕妇对胎儿的潜在风险。备孕期间的女性不建议在怀孕期间使用格拉吉布glasdegib。在开始格拉吉布glasdegib治疗前，对有生殖能力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖能力的女性在接受格拉吉布glasdegib治疗期间以及最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施。建议女性在接受格拉吉布glasdegib治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不要进行母乳喂养。
捐血：建议患者在服用格拉吉布glasdegib期间以及在最后一剂格拉吉布glasdegib后至少30天内不要献血或血制品，因为他们的血液或血制品可能会输给具有生殖能力的女性。
    QTc间期延长：接受格拉吉布glasdegib治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。在临床试验中，98名接受道瑞舒100 mg联合低剂量阿糖胞苷治疗的可评估患者中，发现5%的患者QTc间期大于500 ms，4%的患者较基线QTc增加大于60 ms。临床试验排除了基线QTc大于470 ms或有长QT综合征或未控制心血管疾病病史的患者。
监测心电图(ECG)和电解质。格拉吉布glasdegib与已知可延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制剂合用可能会增加QTc间期延长的风险。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知可延长QTc间期的药物的患者，建议进行更频繁的心电图监测。如果QTc增加至大于500 ms，则中断道瑞舒。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常迹象或症状的患者，应永久停用道瑞舒。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物，甚至减少不必要服用的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

据小编了解，由于格拉吉布glasdegib在国内还没有上市，我们可以帮助患者买到欧洲辉瑞原研药，规格100mg*30片，售价165000元左右。若有需要请联系我们。