倍利妥,Blincyto , 博纳吐单抗,贝林妥欧单抗,Blinatumomab说明书
一、简介
博纳吐单抗（Blinatumomab）是一种抗肿瘤抗体，用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。
博纳吐单抗是一种BiTE类(双特异性T细胞接合子)构建的单克隆抗体，用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。博纳吐单抗由Amgen Inc .制造，以品牌Blincyto销售。完整的治疗方案包括两个周期，每个周期四周。
博纳吐单抗于2014年12月在FDA的加速批准计划下获得批准，该计划允许批准一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，其基础是临床数据显示该药物对替代终点有影响，合理地可能预测患者的临床益处。
二、说明书
名称：倍利妥,Blincyto , 博纳吐单抗,贝林妥欧单抗,Blinatumomab
规格：38.5mcg
博纳吐单抗药品介绍
BLINCYTO是双特异性CD19定向CD3 T细胞扣合片表示为费城染色体阴性复发或难治的B细胞的前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。这个指示下，加速审批核准。继续批准该适应症可能会在随后的试验验证的临床获益队伍。
博纳吐单抗/商品名：Blincyto
作用机制：
Blinatumomab是一个双特异性指向CD19 CD3 T-细胞衔接器结合至B-系来源细胞表面上表达的CD19和在T细胞的表面上表达CD3。通过在T-细胞受体(TCR)复合物上CD3与良性和恶性B细胞上CD19连接激活内源性T细胞。Blinatumomab介导T细胞和肿瘤细胞间突触的形成，细胞粘附分子的上调，细胞溶解蛋白的生产，炎性细胞因子的释放，和T细胞的增殖，导致CD19+细胞重新定向溶解。
剂量/给药途径：
⑴ 剂量–建议对第一个疗程的头9天和第二个疗程的头2天住院。
⒈治疗的单个疗程由连续静脉输注4周接着自由间隔2周治疗组成。
⒉ 对体重至少45 kg患者，在疗程1中，在第1–7天给予BLINCYTO在9g/day和在第8–28天28g/day。对随后疗程，在第1–28天给予BLINCYTO在28 ?g/day。
⑵ 给药
⒈在每个疗程BLINCYTO的首次剂量前1小时，前一步剂量前(例如疗程1第8天)，或一次4或更多小时的中断后重新开始输注，静脉用地塞米松[dexamethasone]20 mg预先给药。
⒉利用一个输注泵在恒速连续静脉输注给予。
⒊静脉IV袋应被历时24小时或48小时输注。
⒋BLINCYTO应通过一个专门的管腔输注。
⑶ 制备 – 提供静脉溶液稳定剂和加入重建的BLINCYTO前用于涂层预充液IV袋。
⒈只用注射用无菌注射用水，USP重建BLINCYTO。
⒉当制备为输注溶液时必须严格无菌术观察因为BLINCYTO不含抗微生物防腐剂。
⒊ 使用在混合指导中描述的专门容积。
剂型:
注射用：为重建35g冻干粉在一次性使用小瓶中。
警告和预防措施
⑴感染：监视患者体征或症状并适当地治疗。
⑵ 对驾驶和使用机械能力的影响：忠告患者避免驾驶和当正在给予BLINCYTO时从事危险性职业或活动例如操作重型或潜在危险机械。
⑵ 制备和给药错误：严格遵循为制备(包括混合)和给药指导。
临床数据：
在一项单臂临床研究里，Blincyto在对MRD阳性ALL患者的治疗中展示了其良好的疗效。这些患者曾有1到2次完全缓解，但仍然有癌细胞残留在骨髓中，比例约占细胞总数的千分之一。经过治疗后，即便是能从10000个细胞里挑出1个细胞的高精度检测，也无法在患者体内检测出MRD，证实了Blincyto的效果。总体来看，有70%的患者再也检测不出MRD，超过一半的患者已在病情缓解中存活了22.3个月。
禁忌症
对blinatumomab或对产品剂型的任何组分已知超敏性。
不良反应
最常见不良反应(≥ 20%)为发热，头痛，周边水肿，发热性中性粒细胞减少，恶心，低钾血症，颤抖，皮疹，和便秘。
三、疗效
博纳吐单抗批准基于开放标签、多中心、单组BLAST试验(NCT 01207388 ),该试验包括86名患者，这些患者年龄至少为18岁，接受过至少3个标准ALL治疗化疗方案，处于完全血液学缓解期(定义为1 Gi/L，血小板> 100 Gi/L ),并且使用最低灵敏度为0.01%的检测，MRD水平大于或等于0.1%。在所有治疗周期中，以15 mcg/m2/天的恒定剂量(相当于28 mcg/天的推荐剂量)静脉注射Blinatumomab。患者接受了4个周期的治疗。在接受blinatumomab治疗后，CR1的61例患者中有45例(74%)和CR2的25例患者中有14例(56%)接受了异基因造血干细胞移植，持续血液完全缓解。
疗效基于在一个周期的blinatumomab治疗中未检测到MRD的实现和血液学无复发生存率(RFS)。用于评估MRD反应的检测对6名患者的灵敏度为0.01%，对80名患者的灵敏度小于或等于0.005%。总的来说，CR1有52名患者达到了不可检测的MRD(85%；95%可信区间:74%，93%)和18例CR2患者(72%；95%可信区间:51%，88%)。大多数移植患者的中位估计血液学RFS在CR1患者中为35.2个月(范围:0.4，53.5)，在CR2患者中为12.3个月(范围:0.7，42.3)。
四、副作用
最常见的不良反应(≥ 20%)为发热、输液相关反应、头痛、感染(病原体不明)、震颤和发冷。61%的患者报告有严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥ 2%)包括发热、震颤、脑病、失语、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、用药过量、器械相关感染、癫痫发作和葡萄球菌感染。64%的患者报告有3级或以上的不良反应。17%的患者因不良反应而中止治疗；神经系统事件是最常报告的停药原因。博纳吐单抗治疗结束30天内发生2例致命性不良反应(非典型肺炎和硬膜下出血)。
五、用药方法
1.MRD 阳性 B 细胞前驱细胞之急性淋巴芽细胞白血病 (ALL) 的治疗
①一个疗程包括1 个周期的博纳吐单抗引导治疗，接着加上至多 3 个额外周期的巩固治疗。②单一个博纳吐单抗引导或巩固治疗周期，包括 28 天的持续静脉输注给药，以及接续 14天的无治疗间期（总共42 天）。
③不同体重病人的建议剂量及时程。体重大于或等于 45 公斤的病人应使用固定剂量，而体重不足45 公斤的病人，则以病人的体表面积 (BSA) 计算剂量。45 公斤的病人，则以病人的体表面积 (BSA) 计算剂量。
2.复发型或顽固型B细胞前驱细胞之急性淋巴芽细胞白血病(ALL)的治疗
① 一个疗程包括2个周期的BLINCYTO引导治疗，接着再给予3个周期的巩固治疗，以及至多4个额外周期的持续治疗。
②单一个博纳吐单抗引导或巩固治疗周期，包含28天的持续静脉输注给药，以及接续14天的无治疗间期（总共42天）。
③ 单一个博纳吐单抗持续治疗周期，包含28天的持续静脉输注给药，以及接续56天的无治疗间期（总共84天）。
④不同体重病人的建议剂量及时程。体重大于或等于45公斤的病人应使用固定剂量，而体重不足45公斤的病人，则以病人的体表面积(BSA)计算剂量。
六、注意事项
博纳吐单抗的注意事项:
1.感染：监测患者的体征或症状；适当地对待。
2.对驾驶和使用机器能力的影响:建议患者在服用博纳吐单抗期间避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。
3.胰腺炎：评估出现胰腺炎体征和症状的患者。胰腺炎的治疗可能需要暂时中断或停用博纳吐单抗。
4.制备和给药错误：严格遵守制备(包括混合)和给药说明。
5.苯甲醇防腐剂导致儿童患者出现严重不良反应的风险：对于体重低于22 kg的患者，使用与不含防腐剂的生理盐水一起制备的博纳吐单抗。
七、耐药处理
博纳吐单抗是一个双特异性指向CD19 CD3 T-细胞衔接器结合至B-系来源细胞表面上表达的CD19和在T细胞的表面上表达CD3。通过在T-细胞受体(TCR)复合物上CD3与良性和恶性B细胞上CD19连接激活内源性T细胞。
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
2014年12月3日，根据FDA的加速批准计划，该药物在美国获准用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病；上市许可取决于批准时正在进行的临床试验的结果。
目前博纳吐单抗并没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买。国外博纳吐单抗只有原研药，主要是土耳其原研药和香港版原研药。虽然都是原研药，但是二者价格差异较大，香港原研药价格高昂，价格大约25000元左右；而土耳其原研药价格却在8000元左右，价格相对较低，并且二者药物成分都一致。具体情况请咨询海我们。
