Kisqali ,瑞博西尼,ribociclib ,瑞博西林说明书
一、简介
瑞博西尼(Ribociclib)是抗肿瘤药物，是一种细胞周期蛋白依赖激酶4 (CDK4)和6 (CDK6)的选择性抑制剂，于2017年3月正式由美国食品药品监督管理局FDA批准上市。
瑞博西尼适用于激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。
瑞博西尼可与芳香酶抑制剂(如来曲唑)联合使用，作为绝经前/围绝经期妇女、绝经后妇女或男性的初始内分泌疗法；也可与氟维司群联合使用，作为男性或绝经后女性的初始内分泌疗法或疾病出现进展后的治疗方法。
二、说明书
名称：Kisqali ,瑞博西尼,ribociclib ,瑞博西林
适应症：乳腺癌
规格：200mg*21
【适应症】
截至目前，Kisqali已获全球70多个国家批准，该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。
【常见不良反应】
该药物的主要不良反应（≥20%）：中性粒细胞减少、恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛，背痛。
【警告及注意事项】
（1）QT间隔延长：在使用KISQALI前应监测心电图及电解质，用药的第一周期的第14天以及下一周期开始用药前均应复查心电图，每个周期用药前均应复查电解质。
（2）肝胆毒性：可观察到血清转氨酶升高。首次用药前需进行肝功能测试，前两周期用药需要每两周进行一次肝功能测试，随后四周期只需在用药前进行测试。
（3）中性粒细胞减少：首次用药前需进行全血细胞计数测试，前两周期用药需要每两周进行一次测试，随后四周期只需在用药前进行测试。
（4）胚胎胎儿毒性：可能胎儿致畸危害，告知有生育能力女性该药对胎儿风险并使用有效避孕措施。
【药物相互作用】
（1）CYP3A抑制剂：避免KISQALI与强CYP3A4抑制剂同时使用。如不能避免时，可减低KISQALI的剂量。
（2）CYP3A4诱导剂：避免KISQALI与强CYP3A4 诱导剂同时使用。
（3）CYP3A4底物：若与KISQALI同用，应降低治疗指数较窄的CYP3A4底物药剂量。
（4）QT间期延长：避免与已知会导致QT间期延长的药物同时使用，如抗心律失常药。
三、疗效
在一项涉及668名绝经后晚期乳腺癌妇女的主要研究中，患者分别接受瑞博西尼联合来曲唑(一种芳香酶抑制剂)或安慰剂(一种虚拟治疗)联合来曲唑的治疗。服用瑞博西尼和来曲唑的妇女平均存活25.3个月且疾病没有恶化，而服用安慰剂和来曲唑的妇女平均存活16.0个月。
一项进一步的研究涉及726名绝经后妇女，她们既往没有接受过治疗，或只接受了激素治疗(以减少雌激素的影响)。患者分别接受氟维司群与瑞博西尼或安慰剂的治疗。服用瑞博西尼和氟维司群的患者平均存活20.6个月且疾病没有恶化，相比之下，服用安慰剂和氟维司群的患者平均存活12.8个月。
四、副作用
瑞博西尼可能产生的副作用如下：
1. ILD/肺炎
使用CDK4和CDK6抑制剂瑞博西尼的患者中有报告严重或致命的ILD/肺炎。
医生在使用瑞博西尼进行治疗时应通过临床和影像学监测患者的肺炎迹象。如果出现ILD或肺炎的症状，且其他病因(如感染、肿瘤)已被排除，则可能需要暂时中断、减少剂量或停用瑞博西尼。
2. 皮肤毒性
使用瑞博西尼可能会出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和药物性超敏反应综合征(DiHS)/伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。
如果出现皮肤毒性，可能需要暂时中断、减少剂量或停用瑞博西尼。如果出现SJS等严重皮肤不良反应，应永久停止使用瑞博西尼。
3. QT间期延长
在使用瑞博西尼治疗的患者中报告了QT间期延长的事件，包括一例死亡病例。以浓度依赖性方式延长QT间期，每日一次给药600 mg后，在平均稳态峰值血浆浓度下，QTc间期的估计平均增加超过20 ms。通常在治疗的前4周内发生，并在剂量中断后恢复。
避免用于患有先天性长QT综合征或严重心脏病(如心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、缓慢性心律失常)、电解质异常或其他导致QT间期延长的风险因素的患者。
避免将瑞博西尼与强效CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物同时使用。
4. 肝毒性
报告了由瑞博西尼引起的肝毒性。ALT/AST浓度出现3级或以上升高的中位时间为85天；达到2级或更低等级的平均时间为22天。
在第1和第2周期中，在第3-6周期开始前，每2周监测一次基线肝功能检查，然后根据临床指征进行监测。AST/ALT升高的患者需要更频繁的检测。如果出现肝毒性，可能需要暂时中断、减少剂量或停用瑞博西尼。
5. 嗜中性白血球减少症
使用瑞博西尼治疗的患者经常出现3或4级中性粒细胞减少症。出现2级或以上中性粒细胞减少症的中位时间为16天；出现3级或以上中性粒细胞减少症的中位时间为12天。此外还报告了发热性中性粒细胞减少症。
瑞博西尼最常见的副作用(可能影响超过1/5的人)是感染、白细胞水平低、头痛、咳嗽、恶心(感觉恶心)、呕吐、腹泻、便秘、疲劳、脱发和皮疹。
五、用药方法
瑞博西尼是一种处方药，需要医生开具处方才能使用。以下是瑞博西尼的推荐剂量，具体给药剂量应由医生决定，医生可能会根据患者的使用情况和耐受性进行调整。
瑞博西尼通常推荐的剂量是600毫克，每天一次，持续21天，然后中止7天，即28天为一个疗程。
瑞博西尼可以随餐或不随餐服用；在每天同一时间内服用，尽量在早上；服用时用一杯水将药片整个吞下，不要咀嚼、挤压或弄碎药物；
瑞博西尼必须定期服用才会有效。即使感觉好些了，也要继续服用这种药，除非有医生的指示，否则不要停止服用。
六、注意事项
瑞博西尼可以随餐或不随餐服用；在每天同一时间内服用，尽量在早上；服用时用一杯水将药片整个吞下，不要咀嚼、挤压或弄碎药物。
如果错过一剂瑞博西尼，则应跳过该剂量，并在其定期计划的时间服用下一剂，不应服用额外的瑞博西尼来弥补漏服的剂量；如果服药不久后呕吐，不要在当天再服用一次瑞博西尼，应等到第二天规定时间再进行给药。
具有生育能力的女性在开始接受瑞博西尼治疗前应该进行妊娠试验以确定是否怀孕；建议女性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少三周内应采取有效的避孕措施。
避免将瑞博西尼与强效CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物同时使用，因为有可能会导致更严重的不良反应。
七、耐药处理
患者使用瑞博西尼也可能会产生耐药，由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者出现耐药现象时,应第一时间向相关医生咨询,更改或更换治疗方案。
八、价格
据报道，印度瑞博西尼已经上市。印度版瑞博西尼也是诺华公司生产的原研药，但是由于印度特殊的定价规则，其价格相对来说非常低。规格为200mg*21片一盒的瑞博西尼，售价仅约三千元人民币，这对于有经济压力的患者来说，不失为一个很好的选择，在减轻患者负担的同时保证了原研药很好的疗效。
