Gazyva ,Obinutuzumab ,奥滨尤妥珠单抗说明书

一、简单

奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab是一种用于治疗某些血液癌症的靶向化疗药物，是一种称为单克隆抗体的生物药物，它靶向并附着于CD20，CD20是一种在一种称为B细胞的白细胞表面发现的蛋白质。B细胞，也称为B淋巴细胞，通常帮助你的身体抵抗感染，但有些人产生异常数量的B细胞，导致癌症。
    其适应证为：
慢性淋巴细胞白血病(CLL)：奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab与苯丁酸氮芥联合用于治疗之前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。
滤泡性淋巴瘤(FL)：奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab与苯达莫司汀联合，然后接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab单药治疗，适用于治疗在含利妥昔单抗方案治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab联合化疗，随后对至少达到部分缓解的患者进行奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab单药治疗，适用于之前未经治疗的II期、III期或IV期大体积滤泡性淋巴瘤成年患者的治疗。
奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab是IgG1亚类的人源化抗CD20单克隆抗体。它识别在B细胞上发现的CD20分子的特定表位。抗体的分子量约为150 kDa。奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab 注射液由哺乳动物细胞(CHO)悬浮培养产生。与CHO细胞中产生的典型IgG1相比，奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab的岩藻糖含量降低。奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab是一种无菌、透明、无色至微棕色、不含防腐剂的静脉用浓缩液体，浓度为25毫克/毫升，装在1000毫克的单剂量小瓶中。该产品在20mM L-组氨酸/L-组氨酸盐酸盐、240 mM海藻糖、0.02%泊洛沙姆188中配制。pH值为6.0。

二、说明书

名称：Gazyva ,Obinutuzumab ,奥滨尤妥珠单抗

规格：1000mg/40ml

药品介绍
GAZYVA(obinutuzumab)注射剂，为静脉输注

美国初次批准：2013

适应证和用途

GAZYVA(obinutuzumab)是一种针对CD20溶细胞抗体和适用于与苯丁酸氮芥[chlorambucil]联用，为有既往未治疗过慢性淋巴性白血病患者的治疗。

剂量和给药方法

用糖皮质激素，对乙酰氨基酚[acetaminophen]和抗组织胺预先给药。为静脉输注稀释和给药。不要静脉推注或丸注。对6个疗程推荐剂量(28天疗程)：

在疗程1第1天100 mg

在疗程1第2天900 mg

在疗程1第8和15天1000 mg

在疗程2-6第1天1000 mg 
 

剂型和规格：1000 mg/40mL (25 mg/mL)单次使用小瓶. 

禁忌证　无。

警告和注意事项

输注反应：患者用糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组织胺预先给药。输注期间严密监视. 对反应中断或终止输注。

肿瘤溶解综合征：预料肿瘤溶解综合征;用抗高尿酸血症药物预先给药和充分水化尤其是对有高肿瘤负荷和/或高循环淋巴细胞计数患者。纠正电解质异常，提供支持性医护和监视 肾功能和液体平衡。

中性粒细胞减少：对感染监视。 

血小板减少：监视血细胞计数和出血。出血的处理可能需要血液制品支持。

免疫接种：不要给活病毒疫苗GAZYVA给予前或期间。
 

不良事件：最常见不良事件(发生率 ≥10%)是：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，发热，咳嗽，和肌肉骨骼疾病。

三、疗效

在一项开放标签、多中心、随机研究，包括335例滤泡性淋巴瘤(FL)患者，这些患者在使用利妥昔单抗产品或含利妥昔单抗产品的方案期间或6个月内无反应或出现进展。这些患者随机接受单独苯达莫司汀(n = 171)或奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab联合苯达莫司汀(n = 164)治疗6个周期，每个周期持续28天。在6个周期结束时，奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab加苯达莫司汀组中没有疾病进展的患者[完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者]继续接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab单药治疗2年。根据对利妥昔单抗产品的难治性类型(对利妥昔单抗产品单一疗法或利妥昔单抗产品联合化疗的难治性)、既往治疗人数(≤ 2对%3E 2)和地理区域对患者进行分层。
奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab在第1周期的第1、8和15天，第2-6周期的第1天，以1，000 mg的固定剂量静脉输注，然后每2个月一次，直到疾病进展达2年。在所有治疗周期(1-6)的第1天和第2天，以90 mg/m的剂量静脉注射苯达莫司汀2与奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab或120 mg/m联合用药时/天2/单独给药时一天。
主要分析包括321例FL患者，其中166例随机接受苯达莫司汀单独治疗，155例随机接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab联合苯达莫司汀治疗。在初步分析中，患者的平均年龄为63岁，88%是白人，56%是男性。34%的患者患有大块疾病(%3E 6 cm)，15%的患者在基线时至少有一种B症状，95%的患者在基线时ECOG表现状态为0-1。自首次诊断以来的中位时间为3年，既往治疗的中位次数为2次(范围为1至10次)。46%的患者接受了1次既往治疗，33%的患者接受了2次既往治疗。20%的患者对之前的利妥昔单抗单药治疗难治，37%的患者对之前的利妥昔单抗产品加化疗诱导治疗难治，41%的患者对在利妥昔单抗产品加化疗诱导后接受的利妥昔单抗产品维持治疗难治。79%的患者在之前的治疗方案中对利妥昔单抗产品和烷化剂都是难治性的(双重难治性)。
主要疗效结果指标是由独立审查委员会(IRC)确定的PFS。在初步分析时，平均观察时间为21.1个月。苯达莫司汀组的中位PFS为13.8个月。奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab加苯达莫司汀组未达到中位PFS(PFS HR = 0.48，95% CI:0.34-0.68；分层对数秩检验p值%3C 0.0001)。研究者评估的PFS结果与IRC评估的PFS一致。研究者评估的苯达莫司汀组的中位无瘤生存期为13.7个月，含奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab组的中位无瘤生存期为29.2个月(无瘤生存期HR = 0.48，95%可信区间:0.35-0.67；分层对数秩检验p值%3C 0.0001)。

四、副作用

输注相关反应(IRRs)：这些副作用可能发生在任何奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab输注期间或24小时内。一些IRRs可能是严重的，包括但不限于严重的过敏反应(过敏反应)、急性危及生命的呼吸问题或其他危及生命的IRRs。大多数患者能够完成输液并再次接受药物治疗。然而，如果IRR危及生命，奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab的输注将被永久停止。可能会在每次奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗前服用药物。IRRs的症状可能包括：心跳加快；疲劳；头昏眼花；头痛；脸发红；恶心，发冷；发热；呕吐；腹泻；鲁莽的；高血压；低血压；呼吸困难；胸部不适；
包括血清病在内的过敏反应：一些接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab的人可能会出现严重或危及生命的过敏反应。这种反应可能很严重，可能发生在输液期间或之后，并可能影响身体的许多部位。
肿瘤溶解综合征(TLS)：Obintuzumab能快速分解癌细胞。随着癌细胞分裂，其内含物被释放到血液中。这些内容物可能对器官和心脏造成损害，并可能导致需要透析治疗的肾衰竭。TLS的症状可能包括：恶心；呕吐；腹泻；疲劳。
感染：当你服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab时，你可能会感染。其中一些感染可能是致命和严重的。接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab联合化疗，然后接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab单独治疗的患者在治疗期间和治疗后感染的风险很高。有复发或慢性感染史的患者感染的风险可能会增加。活动性感染的患者不应接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗。与服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab加CHOP或CVP的患者相比，服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab加苯达莫司汀的患者发生致命或严重感染的风险可能更高。
白细胞计数低：当您的抗感染白细胞计数异常低时，称为中性粒细胞减少症。在您服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab的同时，您的医生将进行血液检查，以检查您的白细胞数量。在使用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗期间或之后，可能会出现严重且危及生命的中性粒细胞减少症。有些中性粒细胞减少症会持续一个多月。
血小板计数低：血小板有助于止血或失血。Obinutuzuamb可能会减少血液中的血小板数量；血小板计数低被称为血小板减少症。这可能会影响凝血过程。在您服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab的同时，您的医生会进行血液检查，检查您的血小板数量。在使用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗期间，可能会出现严重且危及生命的血小板减少症。接受奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗的患者出现了致命的出血事件。如果您的血小板计数过低，您的治疗可能会延迟或减少。

五、用药方法

剂量信息：在服用奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab之前，您将接受药物治疗，以帮助预防输注相关反应和肿瘤溶解综合征。
奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab通过静脉输注给药。它不以静脉推注或推注方式给药。
慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量为:第1周期第1天100 mg，第2天900 mg，第1周期第8天和第15天1000mg，第2-6周期第1天1000mg。
滤泡性淋巴瘤的推荐剂量为第1周期第1、8和15天奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab 1，000 mg，第2-6周期或第2-8周期第1天1，000 mg，然后每2个月1，000 mg，最长2年。

六、注意事项

输液相关反应：术前给患者使用糖皮质激素、对乙酰氨基酚和抗组胺药。输液期间密切监控患者。根据严重程度中断、降低速率或停止输液相关反应。
过敏反应，包括血清病：永久停止奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab。
肿瘤溶解综合征：术前给予抗高尿酸血症药物和充足的水化，尤其适用于高肿瘤负荷、高循环淋巴细胞计数或肾功能损害的患者。纠正电解质异常，提供支持性治疗，并监测肾功能和体液平衡。
感染：请勿将奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab用于活动性感染的患者。有复发或慢性感染史的患者感染的风险可能会增加。
嗜中性白血球减少症：对于3至4级中性粒细胞减少症患者，监控实验室检查，直至症状缓解并发现感染。酌情考虑延迟给药和预防感染。
血小板减少：监测血小板计数减少和出血。输血可能是必要的。
弥散性血管内凝血：评估出血、血栓形成的原因并进行监测，以及是否需要支持性护理。
免疫接种：在奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab治疗期间和B细胞恢复之前，避免使用活病毒疫苗。
胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。

八、价格

奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab目前已经在国内上市并且进入医保名录，奥滨尤妥珠单抗Obinutuzumab规格为1000mg/40ml*1瓶，在国内部分药房的报价为瓦房店xx大药房9300元；石家庄xx大药房10410元；重庆xxxx路药房9620元。