拜万戈,Stivarga , 瑞格菲尼,瑞戈非尼,Regorafenib说明书
一、简介
瑞戈非尼（瑞格菲尼）是由拜耳公司开发的一种口服多激酶抑制剂，是一种靶向癌症药物，于2012年9月27日由美国药品监督管理局FDA批准上市，并于2017年4月获得批准将用途扩大到治疗肝细胞癌。
瑞戈非尼（瑞格菲尼）的适应症主要包括以下几种：
1. 既往接受过可用疗法(包括基于氟嘧啶的化疗、抗血管内皮生长因子(抗VEGF)疗法和抗EGFR疗法)治疗或未被视为可用疗法候选的转移性结直肠癌(CRC)成年患者的单一疗法；
2. 既往接受伊马替尼和舒尼替尼治疗出现疾病进展或耐受性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤；
3. 曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
瑞戈非尼（瑞格菲尼）是一种多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，涉及正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。在体内模型中，瑞戈非尼（瑞格菲尼）在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管生成活性，并在几种小鼠异种移植物模型中表现出抑制肿瘤生长和抗转移活性，包括一些人结肠直肠癌。
二、说明书
名称：拜万戈,Stivarga , 瑞格菲尼,瑞戈非尼,Regorafenib
规格： 40mg*84、40mg*28、40mg*90
【适应症】
（1）适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
（2）既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
（3）既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
【用法用量】
瑞戈非尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具。
推荐剂量：
推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg 瑞戈非尼），每日1次，于每1疗程的前21天口服，28天为1疗程。
服用方法：
瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。
治疗时间：
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明：
基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断给药或降低剂量。应采用每次40mg（1片）的剂量调整。建议每日最低剂量为80mg，每日最高剂量为160mg。
【不良反应】最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。
【注意事项】
（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
（2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。
（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。
（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。
（7）伤口愈合并发症：瑞格非尼片哪里卖术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。
【药物相互作用】
（1）强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。
（2）强CYP3A4 抑制剂：避免强CYP3A4 抑制剂。
【贮 藏】
遮光，密封保存。
【瑞格非尼效果】
临床试验对比了瑞格非尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。抗癌新药瑞格非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。
三、疗效
III期CORRECT (瑞戈非尼单药治疗先前治疗过的转移性结直肠癌)试验数据证明了接受瑞戈非尼治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者的总体生存益处(6.4个月对5.0个月；P = .0052)。
III期GRID(伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤患者)试验数据显示伊马替尼和舒尼替尼耐药的胃肠间质瘤GIST患者的无进展生存期获益(4.8个月对0.9个月；P < .0001)。
其不良事件(AE)特征与其他多激酶抑制剂相当。最常见的≥3级的不良事件包括高血压、手足皮肤反应、皮疹、腹泻和疲劳。
研究结果显示，瑞戈非尼（瑞格菲尼）是一种新型口服多激酶抑制剂，对晚期、不可切除或转移性治疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)或对伊马替尼和舒尼替尼耐药的胃肠间质瘤(GISTs)患者显示出良好的疗效。
四、副作用
瑞戈非尼（瑞格菲尼）会导致肝脏问题，可能非常严重，甚至会导致死亡。医生将在患者开始服用瑞戈非尼之前以及在患者接受瑞戈非尼治疗期间进行血液检查，检查肝功能，以监测肝脏问题。如果患者出现皮肤或眼白发黄、恶心、呕吐、尿色变暗或睡眠模式改变，请立即告知医生。
瑞戈非尼可能会产生的常见副作用如下，这些副作用发生在超过10/100的人身上(超过10%)：
1. 感染的风险增加
感染的风险增加是由于白细胞减少。症状包括体温变化、肌肉疼痛、头痛、感觉寒冷和颤抖以及全身不适。根据感染部位的不同，可能会有其他症状。感染有时会危及生命，如果认为自己受到感染，应立即告知医生。
2. 呼吸困难，脸色苍白
患者可能会经常感觉到气喘吁吁，脸色苍白，这是由于红细胞减少的缘故，即所谓的贫血。
3. 瘀伤、牙龈出血或流鼻血
这是由于瑞戈非尼可能会导致血液中血小板数量的下降造成的。
4. 手掌和脚底酸痛，发红，脱皮
手和脚上的皮肤可能会疼痛、发红或脱皮。患者可能会感觉到刺痛，麻木，疼痛和干燥。这被称为手足综合征或掌跖综合征。如果出现这种症状应定期使用润肤霜。
5. 食欲不振和体重减轻
6. 腹泻
如果在24小时内有4次或更多稀便，请立即告知医生，医生会给予止泻治疗，防止因腹泻过度脱水对身体造成危害。
7. 高血压
如果有头痛、流鼻血、视力模糊或复视或呼吸急促的症状，请告知医生，医生会定期检查患者的血压。
8. 皮肤变化
皮肤问题包括皮疹、皮肤干燥和瘙痒。当治疗结束时，这通常会恢复正常。
如果患者需要手术，请提前告知医生目前正在使用瑞戈非尼。因为瑞戈非尼可导致伤口愈合问题，包括手术切口。应该在手术前至少2周停止服用此药，关于如何停止和开始服用瑞戈非尼，请仔细遵循医生的指示。
五、用药方法
瑞戈非尼（瑞格菲尼）是一种口服药物，需每日一次服用。通常服用3周，然后停药1周。医生将决定患者应该重复这个治疗周期的次数。
瑞戈非尼通常的给药剂量是每次4片(160毫克)，但是医生可能会根据患者的病情和对药物的接受情况改变给药剂量；
尽量每天在同一时间服用瑞戈非尼；
服用该药物需要在低脂餐后，喝一口水，把药片整个吞下。低脂餐意味着脂肪含量低于30%，例如：1份麦片(约30克)；1杯脱脂牛奶；一片涂果酱的吐司；1杯苹果汁；1杯咖啡或茶等。
使用瑞戈非尼进行治疗时，需严格遵循说明书的指示及在医生的指导下进行给药。
六、注意事项
瑞戈非尼（瑞格菲尼）会导致肝脏问题，可能非常严重，甚至会导致死亡。医生将在患者开始服用瑞戈非尼之前以及在患者接受瑞戈非尼治疗期间进行血液检查，检查肝功能，以监测肝脏问题。如果患者出现皮肤或眼白发黄、恶心、呕吐、尿色变暗或睡眠模式改变，请立即告知医生。
其他注意事项包括：尽量每天在同一时间服用瑞戈非尼；服用该药物需要在低脂餐后，喝一口水，把药片整个吞下。低脂餐意味着脂肪含量低于30%，例如：1份麦片(约30克)；1杯脱脂牛奶；一片涂果酱的吐司；1杯苹果汁；1杯咖啡或茶等。
具有生殖潜力的女性在接受瑞戈非尼治疗之前，要提前告知医生是否怀孕或打算怀孕；建议有生育能力的女性在治疗期间和治疗后两个月内使用有效的避孕措施。
七、耐药处理
瑞戈非尼（瑞格菲尼）耐药后可尝试以下三种方法：
三氟脲苷+地匹福林盐酸盐：没有用过三氟脲苷+地匹福林盐酸盐的瑞戈非尼耐药患者，若其身体情况尚可，其后续治疗可选用三氟脲苷+地匹福林盐酸盐。
支持治疗：用过所有可用化疗方案后，瑞戈非尼耐药，可选用最佳支持治疗，以缓解病人的痛苦，提高生活质量。
临床试验：用过所有可用化疗方案后，瑞戈非尼耐药，可参加临床试验。目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。
八、价格
国内上市的瑞戈非尼规格为40mg*28粒/瓶，每瓶售价约为五六千人民币。
瑞戈非尼需每日一次服用，推荐给药剂量是每次4片(160毫克)，通常服用3周，然后停药1周。也就是说一个疗程的费用最少也要一万以上，具体服用几个疗程还要医生根据病情及患者对药物的接受情况决定。
