ICLUSIG ,普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib ,波纳替尼说明书

一、简介

普纳替尼是在2012年12月14日获得美国FDA批准，用于耐药或不耐受CML和Ph+ ALL患者。由于批准是在FDA加速批准计划下，申请人需要进行额外的研究。基于这些额外的研究，FDA于2016年完全批准并更新了标签，以包括慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，没有其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的指征通过。还批准了普纳替尼作为药物使用于T315I阳性慢性粒细胞白血病和T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。

二、说明书

名称：ICLUSIG ,普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib ,波纳替尼

规格：45mg*30 15mg*30

【适应症】

　　（1）慢性粒细胞白血病对先前的治疗有耐药性或不耐受。

　　（2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。

　　【警语】

　　动脉阻塞(ArterialOcclusion):

　　有至少35%接受Iclusig治疗的患者曾发生动脉阻塞。某些患者出现超过一种以上的动脉阻塞事件。观察到的事件包括致命的心肌梗塞、中风、脑部大动脉血管狭窄、严重周边血管疾病以及必须接受紧急血管重建手术。有或没有心血管危险因子之患者，包括50岁或以下患者，曾发生上述事件。监测血管阻塞的迹象。如发现动脉阻塞，需立即中断或停止Iclusig治疗。应根据利益-风险考量，决定是否重新开始Iclusig治疗。

　　静脉血栓栓塞(VenousThromboembolism):

　　有6%接受Iclusig治疗的患者曾发生静脉阻塞事件。监测静脉血栓栓塞的迹象。对发生严重静脉血栓栓塞的患者，考虑调整Iclusig剂量或者停止Iclusig治疗。

　　心脏衰竭(HeartFailure):

　　有9%接受Iclusig治疗的患者曾发生心脏衰竭(包括死亡)。监测心脏功能。如发现有新的心衰竭症状或心脏衰竭恶化，需中断或停止Iclusig治疗。

　　肝脏毒性(Hepatotoxicity):

　　接受Iclusig治疗的患者曾发生肝脏毒性，肝脏衰竭以及死亡。监测肝脏功能。假如怀疑有肝脏毒性，需中断Iclusig治疗。

　　【用法用量】

　　成年人每天口服45mg，每天同一时间服用，药品整片吞服，不能破碎、咀嚼。可以根据患者的病情调整剂量。

　　【不良反应】

　　最常见的非血液学不良反应（≥20%）是高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。血液学不良反应包括血小板降低、贫血、中性粒细胞降低、淋巴细胞降低和白细胞降低。

　　【特殊人群】

　　怀孕

　　告知怀孕妇女本品可能会对胎儿造成伤害。在Iclusig治疗期间以及最后一个剂量后的3周应采取有效的避孕法。

　　哺乳期妇女

　　由于ponatinib对哺乳婴儿的潜在性严重不良反应，包括动脉阻塞、静脉血栓栓塞、心脏衰竭和肝脏毒性，建议妇女在Iclusig治疗期间及最后一个剂量后6天不要进行母乳哺喂。

　　肝功能不全

　　肝功能不全患者(Child-PughA、B或C)的Iclusig剂量为每日一次，每次30毫克。

　　【用药过量】

　　临床试验中曾通报Iclusig用药过量的案例。有一名患者曾意外地经由鼻胃管投与一整瓶的研究用药。试验主持人评估这名患者接受了540毫克Iclusig。过量两个小时后，患者的未校正QT区间为520ms。随后的心电图显示正常窦性心律及未校正的QT区间为480和400ms。患者在过量后9天因肺炎和败血症而死亡。另一名患者在cycle1day2意外地自己投与了165毫克，这名患者在隔天(day3)出现疲劳及非心脏性胸痛。有一名患者以多剂量每天90毫克，持续给药12天，导致肺炎、全身发炎反应、心房纤维颤动以及中度心包膜积水。如发生Iclusig用药过量，停止Iclusig，观察患者并提供适当的支持治疗。

　　【相互作用】

　　酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑，克拉霉素，红霉素，利托那韦，地尔硫卓，维拉帕米，西柚汁：

　　由于这些药物抑制CYP3A的代谢活性，因此它们可能会增加该药物的血药浓度；因此，请考虑减少或停药，仔细观察患者的病情，并密切注意任何副作用。

　　利福平，利福布汀，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，含圣约翰草的食物：

　　由于这些药物诱导CYP3A的代谢活性，因此它们可能会降低该药物的血药浓度；因此应考虑不使用或使用不具有CYP3A诱导作用的药物。

　　【保存】

　　保质期24个月，将普纳替尼片剂储存在20°至25°C（68°至77°F）; 允许偏移15°至30°C（59°至86°F）。远离儿童。

三、疗效

普纳替尼是一种癌症药物，可以干扰一些癌细胞的生长。它可用于治疗成人慢性期慢性髓细胞样白血病(慢性粒细胞白血病)不耐受或不再受益于至少2种先前激酶抑制剂药物治疗的患者。也用于治疗加速期或急变期CML或费城染色体阳性的成人急性成淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)不能接受任何其他激酶抑制剂药物的人。还能用于治疗患有特定类型异常基因(T315I阳性)慢性期、加速期或急变期CML或T315I阳性Ph+ ALL的成人。
2010年，ARIAD公布了普纳替尼在耐药和难治性慢性粒细胞白血病（CML）和费城阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的I期研究结果。该研究表明，在接受普纳替尼治疗的慢性期CML患者中，试验中66%的患者实现了主要的细胞遗传学反应，其中100%的患者也有T315I 突变。ACE（普纳替尼 Ph+ ALL和CML评估）关键II期试验于2010年9月开始招募患者，旨在为在这种情况下获得监管部门批准提供明确的临床数据.在2012年12月研究数据报告了良好的结果。

四、副作用

普纳替尼产生最常见的非血液学不良反应（≥20%）包括高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。血液学不良反应包括血小板降低、贫血、中性粒细胞降低、淋巴细胞降低和白细胞降低。而血液凝块或血管堵塞可能会导致心脏病发作、中风或死亡。

五、用药方法

普纳替尼服用时应严格按医生的处方，成年人每天口服45mg，每天同一一时间服用，药品整片吞服，不能破碎、咀嚼。如需要进行剂量的调整可以和医生进行沟通，医生会根据患者的病情进行更改。如果漏服，尽快服药，但如果到了下一次服用的时间，就跳过此次剂量，不要同时服用两剂。并且服用时要避免服用葡萄柚产品，因为可能会产生相互作用导致不良副作用。

六、注意事项

1，普纳替尼适用于慢性粒细胞白血病（对先前的治疗有耐药性或不耐受）和复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的患者，并不是所有白血病患者都能使用。
2，普纳替尼服用时应严格按医生的处方，成年人每天口服45mg，每天同一一时间服用，药品整片吞服，不能破碎、咀嚼。如需要进行剂量的调整可以和医生进行沟通，医生会根据患者的病情进行更改。如果漏服，尽快服药，但如果到了下一次服用的时间，就跳过此次剂量，不要同时服用两剂。并且服用时要避免服用葡萄柚产品，因为可能会产生相互作用导致不良副作用。
3，在用药期间，您可能需要频繁的医学测试，以确保这种药物不会造成有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。如果您需要手术，请提前告诉外科医生您正在使用Iclusig。您可能需要在手术前至少1周停止使用该药物。未经医生建议，请勿停止服用Iclusig或改变药物剂量。
4，储存在室温下，远离潮湿和高温。

七、耐药处理

患者服用普纳替尼一段时间后，骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。相关数据表明，普纳替尼的耐压是一般为6一12个月，但因为患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。耐药后请和医生沟通确定下一步治疗方案。

八、价格

据了解，普纳替尼的原研药价格在两万人民币左右，孟加拉等地区已经上市的普纳替尼仿制药，价格大概在2000至4000不等，一盒15mg60粒。