安圣莎,Alecensa ,艾乐替尼,阿来替尼,Alectinib ,阿雷替尼说明书

一、简介

艾乐替尼（Alectinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的转移性非小细胞肺癌。

艾乐替尼是第二代口服药物，可选择性抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶的活性。它特别用于治疗表达引起非小细胞肺癌细胞增殖的ALK-EML4(棘皮动物微管相关蛋白样4)融合蛋白的非小细胞肺癌(NSCLC)。ALK的抑制阻止了STAT3和AKT的磷酸化和随后的下游激活，导致肿瘤细胞生存力降低。 

艾乐替尼于2015年获得加速批准，适用于对克唑替尼有进展或不耐受的患者，克唑替尼与耐药性的发展有关。

二、说明书

名称：安圣莎,Alecensa ,艾乐替尼,阿来替尼,Alectinib ,阿雷替尼

规格：150mg*56

近日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准靶向抗癌药Alecensa（alectinib，艾乐替尼）150mg胶囊一个新的适应症，用于治疗复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）。此前，MHLW已授予Alecensa用于该适应症的孤儿药资格。

　　阿来替尼2020版医保内容

　　限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　协议有效期：2020年1月1日至2021年12月31日。

　　【适应症】

　　（1）单药二线治疗既往接受过Xalkori（crizotinib，克唑替尼）病情进展的ALK阳性NSCLC患者；

　　（2）单药一线治疗ALK阳性NSCLC患者；

　　（3）单药治疗复发或难治性ALK阳性ALCL患者。

　　【用法用量】

　　推荐剂量为600毫克，每天两次，每次与食物一起服用

　　吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，溶解或打开胶囊。

　　如果忘记服用或者在服用艾来替尼后不久呕吐，请不要补服，等到您的下一个预定剂量时间再服药。

　　【剂量调整】

　　肾脏剂量调整：

　　(1)轻度(CrCl60至小于90mL/min)或中度(30至小于60mL/min)肾损害：不建议调整剂量。

　　(2)严重肾损害(CrCl小于30mL/min)或终末期肾脏疾病：暂无数据。

　　(3)3级肾功能不全：暂时停止治疗，直至恢复至基线或1.5xULN或更低，然后以降低的剂量恢复

　　(4)4级肾功能不全：永久停止治疗。

　　肝剂量调整：

　　(1)轻度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)肝功能不全：建议不要进行调整。

　　(2)中度至重度肝功能不全：每天2次口服降低剂量至450mg。

　　(3)ALT或AST升高大于正常(ULN)上限的5倍，总胆红素为2xULN或更低：暂时停止治疗，直至恢复至基线或3xULN或更低，然后以降低的剂量恢复。

　　(4)在无胆汁淤积或溶血的情况下，ALT或AST升高超过3倍ULN，总胆红素升高超过2倍ULN：永久停止治疗。

　　(5)总胆红素升高大于3xULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或1.5xULN或更低，然后以降低的剂量恢复。

　　不良反应剂量调整：

　　起始剂量：每天2次，口服600mg

　　剂量减少：每天2次，口服450mg

　　第二剂量减少：每日2次，300mg

　　如果300mg每天2次口服不能耐受，停止治疗。

　　心动过缓：

　　(1)停药直至恢复到无症状性心动过缓或心率达到60bpm或以上，如果停止用药/改变剂量或恢复剂量降低，如果未发现/不停止用药则恢复以前的剂量/未修改剂量。

　　(2)心率低于60bpm，危及生命，需要紧急干预：如果未发现任何有帮助的伴随用药或复发，则永久停止治疗。如果发现/停用/改变了辅助用药，恢复到无症状性心动过缓或心率达到60bpm或更高时，应以减少的剂量恢复，并根据医生指示进行频繁监测。如果复发，永久停止治疗。

　　任何与治疗有关的间质性肺疾病(ILD)/肺炎：永久停止治疗。

　　血肌酐磷酸激酶(CPK)升高：

　　(1)大于5xULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或2.5xULN或更低，然后以相同剂量恢复。

　　(2)大于10倍ULN或第二次CPK升高大于5倍ULN：暂时停止治疗，直至恢复至基线或2.5倍ULN或更低，然后以降低的剂量恢复。

　　【不良反应】

　　最常见的药物不良反应（≥20%）包括便秘（36%）、水肿（34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、恶心（22%）、胆红素升高（21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高）、贫血（20%，包括贫血和血红蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）。

三、疗效

艾乐替尼（Alectinib）的批准基于ALEX (NCT02075840)的数据，这是一项在303名ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行的随机、多中心、开放标签、活性对照试验，这些患者之前没有接受过转移性疾病的系统性治疗。所有患者都需要有ALK重排的证据，该证据通过中心实验室检测进行的VENTANA ALK (D5F3) CDx试验确定。患者以1:1的比例随机接受艾乐替尼600 mg每日两次口服(n=152)或克唑替尼250 mg每日两次口服(n=151)。

通过盲法IRC (BIRC)评估，ALEX证实了无进展生存期(PFS)的改善，风险比为0.53 (95% CI: 0.38，0.73；p0.0001)。>

评估所有患者的中枢神经系统受累情况。在43名基线脑扫描时出现可测量中枢神经系统病变的患者中，由BIRC神经放射科医师评估的中枢神经系统缓解率在艾乐替尼组为81% (95% CI: 58，95)，在克唑替尼组为50% (95% CI: 28，72)。在具有可测量的CNS病变和CNS反应的患者中，CNS反应持续时间≥12个月的患者比例在艾乐替尼组为59%,在克唑替尼组为36%。

四、副作用

28%接受艾乐替尼治疗的患者发生严重不良反应；在2%或以上接受艾乐替尼治疗的患者中，报告的严重不良反应为肺炎(4.6%)和肾功能损害(3.9%)。

艾乐替尼组41%的患者报告了Grade3不良事件。3.3%接受艾乐替尼治疗的患者发生了致命性不良反应；这些是肾功能损害(2例)、猝死、心脏骤停和肺炎(各1例)。11%的患者因发生不良反应而永久停用艾乐替尼。在1%或以上的患者中，导致停用艾乐替尼的不良药物反应包括肾功能损害(2.0%)、高胆红素血症(1.3%)、ALT升高(1.3%)和AST升高(1.3%)。艾乐替尼组分别有16%和19%的患者因不良反应而减少剂量和中断用药。导致艾乐替尼组剂量调整的最常见不良反应为高胆红素血症(6%)、AST升高(5%)、ALT升高(4.6%)和肺炎(3.3%)。

五、用药方法

艾乐替尼的推荐剂量为600 mg，每日两次口服。服用艾乐替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在严重肝功能损害(Child-Pugh C)患者中，艾乐替尼的推荐剂量为每天两次口服450mg。

艾乐替尼应该和食物一起服用。请勿打开或溶解胶囊中的内容物。如果错过了某一剂量的艾乐替尼，或在服用一剂艾乐替尼那后出现呕吐，请在预定时间服用下一剂。

六、注意事项

艾乐替尼的注意事项：

1.肝毒性:在治疗的前3个月内每2周监测一次肝脏实验室检查，然后每月一次，并根据临床指示进行，对出现转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检查。如果出现严重的ALT、AST或胆红素升高，应停止给药，然后减少给药，或永久停用阿莱森萨。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎:在诊断为ILD/肺炎的患者中立即停用艾乐替尼，并永久停用如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，应停止治疗。

3.肾功能损害:对严重的肾功能损害停用艾乐替尼，然后在恢复时按减少的剂量恢复艾乐替尼，或永久停用。

4.心动过缓:定期监测心率和血压。如果有症状，停用艾乐替尼，然后减少剂量，或永久停用。

5.严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高:在治疗的第一个月内，对报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力的患者，每2周评估一次CPK。如果出现严重的CPK升高，应停止给药，然后恢复或减少剂量。

6.溶血性贫血:如果怀疑为溶血性贫血，则停用艾乐替尼。如果确诊为溶血性贫血，在消退后考虑减少剂量恢复治疗或永久停药。

7.胚胎-胎儿毒性:艾乐替尼可对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

七、耐药处理

一线使用艾乐替尼（Alectinib），FPS（无进展生存期）长达34.8个月，所以耐药时间相当长。即使克唑替尼耐药后，二线使用艾乐替尼，患者依然可以长期获益，患者不比过于焦虑艾乐替尼的耐药问题。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案

八、价格

艾乐替尼已经在国内上市，并且纳入医保。国内的艾乐替尼比国外艾乐替尼要便宜一些，建议在国内药房进行购买，具体价格请咨询当地药房。