万赛维VALCYTE Valganciclovir 盐酸缬更昔洛韦片说明书
一、简介
缬更昔洛韦用于成人，以预防器官移植(心脏、肾脏或胰腺)后可能发生的巨细胞病毒(CMV)感染。缬更昔洛韦也用于治疗巨细胞病毒感染患有获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的成人的眼睛。缬更昔洛韦用于4个月至16岁的儿童，以预防肾移植后的巨细胞病毒感染。缬更昔洛韦也用于1个月至16岁的儿童，以预防心脏移植后的CMV疾病。
缬更昔洛韦不会治愈巨细胞病毒，但它可以帮助控制感染。
血浆峰浓度：5.61微克/毫升(健康受试者)；4.9微克/毫升(心脏移植受者)；5.4微克/毫升(肝移植受者)；5.3微克/毫升(肾移植受者)。
分配：
口服生物利用度：59.4%(健康受试者）；蛋白结合：未知(缬更昔洛韦)；1-2%(更昔洛韦超过0.5-51微克/毫升)。
新陈代谢：
被肠和肝酯酶水解，代谢为更昔洛韦。
淘汰：
半衰期：4.08小时(健康受试者)；6.58小时(心脏移植受者)；6.18小时(肝移植受体)；6.77小时(肾移植受者)。
清除率：3.21毫升/分钟/千克(健康受试者)。
药物使用剂量：
巨细胞病毒性视网膜炎的常规成人剂量：
诱导剂量:900毫克口服，每天两次，共21天。
维持剂量:900毫克口服，每天一次。
预防巨细胞病毒的成人常用剂量：
每天一次口服900毫克。
治疗持续时间：心脏或肾胰腺移植患者:直到移植后100天；肾移植患者:直到移植后200天。
二、说明书
名称：万赛维VALCYTE Valganciclovir 盐酸缬更昔洛韦片
药理作用
本品为合成的2-脱氧鸟苷类似物，是抗病毒药更昔洛韦(ganciclovir)的前体药物，可大大减少更昔洛韦的毒性。它的药效学特点与更昔洛韦相同。口服缬更昔洛韦后在肠黏膜细胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韦，更昔洛韦在病毒内和细胞内酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韦，后者与三磷酸脱氧鸟苷(dGTP)竞争作为病毒DNA多聚酶的底物，因此抑制病毒DNA的合成，从而产生抗巨细胞病毒(CMV)活性。在体外，更昔洛韦对CMV的作用比阿昔洛韦强26倍。体内外研究都显示更昔洛韦能够抑制由CMV和移植排斥所引起的免疫反应，并在CMV严重感染的动物模型中也有效。从少数CMV感染的患者中分离出抗更昔洛韦的种系，它们在编码磷酸化更昔洛韦的蛋白激酶和病毒DNA聚合酶的基因中发生点突变。
药物相互作用
1、齐多夫定、麦角酚酸酯或硫唑嘌呤与本品合用，使中性粒细胞减少和贫血等不良反应增加。
2、肾毒性药物损害肾功能，使更昔洛韦的体内消除减慢，药物蓄积，毒性增加。
3、丙磺舒和其他肾排泄药物能降低更昔洛韦的清除率，也导致其毒性增加。
4、与其他细胞毒药物合用会增大骨髓抑制、消化道和皮肤不良反应的危险，因此不能合用。
5、缬更昔洛韦的代谢产物更昔洛韦可显著增加去羟肌苷的生物利用度，应密切观察后者引起的毒性反应。
6、与亚胺培南/西司他丁合用会增加癫痫的可能
药代动力学
研究表明，本品口服吸收的生物利用度为60%，是更昔洛韦的l0倍，并且很快吸收和水解成更昔洛韦。对CMV和HIV晚期感染以及接受肝脏移植患者来说，全身缬更昔洛韦的浓度很小，因为缬更昔洛韦24h的药时曲线下面积(AUC)值仅为更昔洛韦的1%～2%。在CMV和HIV晚期及肝脏移植的患者中，每日1次口服缬更昔洛韦900mg的效果相当于静注5mg/kg更昔洛韦。与空腹相比，与食物同服缬更昔洛韦可以提高更昔洛韦的浓度。缬更昔洛韦通过肾小球滤过和肾小管分泌而消除。口服单剂量缬更昔洛韦360mg和单剂量静注更昔洛韦5mg/kg，其终点时的消除半衰期(t1/2β)相似。在肝脏移植接受者中，更昔洛韦的肾清除率在口服单剂量缬更昔洛韦450mg或900mg以及在18h内口服单剂量的更昔洛韦1000mg和lh中静注更昔洛韦5mg/kg时所得到的结果相似。
剂型与规格
片剂：450mg。
适应症
用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。
禁忌症
1、本品禁用于对更昔洛韦或缬更昔洛韦过敏者。
2、中性粒细胞<0.5×109/L、血小板<25×109/L、血红蛋白浓度<80g/L者禁用。
3、血液透析患者禁用本品。
4、本品用于儿童的安全性和疗效尚未确定，故儿童不推荐使用。
注意事项
1、肾功能不全患者应慎用本品，并适当调整剂量。孕妇慎用。原先存在骨髓抑制者、接受骨髓抑制药物或放疗，及有血细胞减少症史或血细胞减少反应者慎用。
2、由于本品和更昔洛韦的生物利用度不同，因此不能一对一地替换用药。
3、由于更昔洛韦的诱变作用可严重影响精子生成和生育能力，因此用药者在治疗期间及治疗后至少90天应采取避孕措施。
4、过量服用可能导致肾毒性增加，血液透析和增加电解质可能有助于降低血浆药物浓度。
5、15～30℃保存。
不良反应
1、胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐和腹痛。
2、血液系统反应：中性粒细胞减少和贫血、血小板减少、骨髓抑制。
3、中枢神经系统反应：发热、头痛、失眠、外周神经障碍、感觉异常、癫痫、精神病、幻觉。
4、眼部反应：视网膜脱离。
5、其他不良反应：肾功能减退、其他局部或全身反应。在动物试验中更昔洛韦有致癌性、致畸性，并导致无精子生成。
用法用量
口服，每次900mg，每日2次，一般于3周后改为每日1次维持。
三、疗效
儿科心脏、肾脏或肝脏移植中巨细胞病毒的预防：63名4个月至16岁的儿童接受了实体器官移植(肾脏33例，肝脏17例，心脏12例，肾脏/肝脏1例),并有患CMV疾病的风险，他们参加了一项口服盐酸缬更昔洛韦(口服溶液或片剂的缬更昔洛韦)的开放性、安全性和药代动力学研究。患者在移植后10天内每天接受一次盐酸缬更昔洛韦，直到移植后最多100天。在每次研究访视时，根据体表面积和修正的肌酐清除率计算盐酸缬更昔洛韦的日剂量。
更昔洛韦的药代动力学在器官移植类型和年龄范围内相似。相对于接受900 mg盐酸缬更昔洛韦每日一次治疗的成人实体器官移植患者，儿科患者的平均每日更昔洛韦暴露量有所增加，但仍在成人安全有效的范围内。在移植后的前六个月内，没有一例巨细胞病毒综合征或组织侵袭性巨细胞病毒病的报道。
儿童肾移植中巨细胞病毒的预防：57名1至16岁的肾移植且有患巨细胞病毒病风险的儿童参加了一项口服缬更昔洛韦(口服溶液或片剂的缬更昔洛韦)的开放性耐受性研究。患者在移植后10天内每天接受一次缬更昔洛韦，直到移植后最多200天。在每次研究访视时，根据体表面积和修正的肌酐清除率计算缬更昔洛韦的日剂量。在移植后的前12个月内，没有一例巨细胞病毒综合征或组织侵袭性巨细胞病毒病的报道。
四、副作用
由于药物对相同的组织有相同的药物反应，那人体正常的地方就会因为药物引起不良的反应，称为药物的副作用。副作用可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。缬更昔洛韦在肠和肝中转化为更昔洛韦，抑制导致链终止的病毒DNA聚合酶。由于作用机制相对固定，也会一起一系列副作用。
缬更昔洛韦治疗期间可能会发生严重感染。如：发烧、发冷、疲劳、流感样症状；感觉头晕或呼吸急促；口舌生疮、皮肤生疮；苍白的皮肤，冰冷的手和脚；或者易擦伤、异常出血(鼻子、嘴、阴道或直肠)；癫痫发作(抽搐)；排尿时疼痛或烧灼感；移植器官附近疼痛或肿胀；或者肾脏问题——排尿很少或没有；排尿疼痛或困难；脚或脚踝肿胀；感觉疲倦或者呼吸急促。
缬更昔洛韦的常见副作用可能包括：发烧、发冷、疲劳、口腔溃疡、皮肤溃疡、易擦伤、异常出血、头晕或气短；排尿时疼痛或烧灼感；恶心,呕吐,腹泻；头痛；颤抖；睡眠问题(失眠)；或者感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛。
若患者使用药物以后出现严重的副作用，请联系医生并根据医生的建议是否继续服药。
五、用药方法
建议在复溶过程中以及复溶后擦拭瓶/盖外表面和工作台时佩戴一次性手套。
制备方法：用量筒量取92.5毫升纯净水。摇动口服溶液瓶的缬更昔洛韦，使粉末变松。取下防儿童开启的瓶盖，向瓶中加入大约一半的合成水，并充分摇动封闭的瓶子约1分钟。加入剩余的水，摇匀封闭的瓶子约1分钟。该制备的溶液每1毫升含有50毫克的缬更昔洛韦游离碱。取下防儿童开启的瓶盖，将瓶适配器推入瓶颈。用防儿童开启的瓶盖盖紧瓶子。这将确保瓶子适配器在瓶子中的正确定位以及盖子的儿童安全状态。将配制好的口服液在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存不超过49天。不要冷冻。在瓶子标签上写下配制好的口服液的报废日期。
六、注意事项
服用缬更昔洛韦前，如果有明确过敏史，要在医生的指导下用药。本产品可能含有非活性成分，会导致过敏反应或其他问题。在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您的病史，若患有肾脏问题(如肾透析)、血细胞数量低(红细胞或白细胞、血小板)、放射治疗。缬更昔洛韦可能会使你头晕或昏昏欲睡。服药后不要开车，使用机械，或做任何需要警觉的事情，直到你能安全地做。限制酒精饮料。缬更昔洛韦可能会使您更容易感染或可能会恶化任何现有的感染。避免与有可能传播传染病(如水痘、麻疹、流感)的人接触。在进行任何免疫接种/疫苗接种之前，告知您的医疗保健专业人员您正在使用缬更昔洛韦。避免接触最近接种过活性疫苗的人(如通过鼻子吸入的流感疫苗)。为了降低割伤、擦伤或受伤的几率，请小心使用剃刀和指甲刀等锋利物品。老年人在使用这种药物时可能面临更大的肾脏问题风险。怀孕或可能怀孕的女性不应使用该药物。在怀孕期间，这种药物应仅在明确需要时使用。它可能会伤害未出生的婴儿。不建议在使用该药物时进行母乳喂养。母乳喂养前咨询你的医生。如果你有艾滋病毒，不要母乳喂养，因为母乳可以传播艾滋病毒。
七、耐药处理
在开始服用缬更昔洛韦之前以及每次续药时，请阅读药剂师提供的患者信息说明书。如果你有任何问题，请咨询你的医生或药剂师。通常每天1至2次，或遵医嘱，随食物口服此药。整个吞下药片。不要压碎或打碎药片。如果你正在使用这种药物的液体形式，每次服用前摇匀瓶子。尽量避免滥用药物和减少不必要服用的药物，合理用食疗结合运动来增强免疫力。在使用药物是，一定要按时按量按医嘱完成用药，若漏服或错服一定要咨询医生，在医生的治疗下补服，不能随意用药以防止提前产生耐药性，是药物无法达到相应效果。
八、价格
2006年，盐酸缬更昔洛韦片在中国上市，但未纳入医保，只能自费购买，无法报销。国内进口药规格为450mg/60片，建议指导价格为16000元，药物的价格会因为销售渠道、医院级别的不同出现一定差异。印度原研版规格为450mg/60片，价格大约为4300元。土耳其原研版规格为450mg/60片，价格大约为3100元。
