ISTODAX ,Romidepsin ,罗米地辛说明书
一、简单
罗米地辛Romidepsin用于治疗t细胞淋巴瘤影响皮肤(皮肤T细胞淋巴瘤)，罗米地辛Romidepsin要在一次系统治疗耐药或无效之后使用。罗米地辛Romidepsin注射液是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗至少接受过一次全身治疗的成年患者的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。
剂量和用法：14毫克/立方米2在28天周期的第1、8和15天，在4小时内静脉给药。每28天重复一个周期，前提是患者继续受益于并耐受该药物。停止或中断治疗(无论是否将剂量降至10毫克/立方米2)来控制药物毒性。减少中度和重度肝功能损害患者的起始剂量。
罗米地辛Romidepsin是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，是一种双环缩肽。在室温下，罗米地辛Romidepsin是白色至灰白色固体，化学描述为(1S,4S,7Z,10S,16E,21稀有)-7-亚乙基-4，21-双(1-甲基乙基)-2-氧杂-12，13-二噻-5，8，20，23-四氮杂双环[8 . 7 . 6]十三-16-烯-3，6，9，19，22-戊酮。分子式是C24H36N4O6S2CH4O。分子量为572.74。
罗米地辛Romidepsin注射液仅在用0.9%氯化钠稀释后用于静脉输注，是一种无菌、澄清、无色至浅黄色的溶液，以单剂量小瓶提供。每毫升含有5毫克罗米地辛Romidepsin、10毫克聚维酮、0.05毫克DL-α-生育酚、157.8毫克脱水酒精(20.1% v/v)和828.8毫克丙二醇。
二、说明书
名称：ISTODAX ,Romidepsin ,罗米地辛
适应症：淋巴瘤
规格：10mg
商品名：ISTODAX
英文名：Romidepsin
适应症：在已接受至少1次既往全身治疗的患者中皮肤T-细胞淋巴瘤的治疗(CTCL)
注意事项
1、由于QT延长的风险给予ISTODAX前确保钾和镁是在正常范围内。
2、用ISTODAX治疗曾伴有血小板减少，白细胞减少(中性粒细胞减少和淋巴细胞减少)和贫血；所以，用ISTODAX治疗期间监查这些血液学参数，必要时修改剂量。
3、曾观察到心电图(ECG)变化。有先天性长QT综合征患者中，明显心血管病史，和使用导致显著QT延长药品患者，考虑心血管监查警惕。
4、根据其作用机制，ISTODAX可能引起胎儿危害当给予妊娠妇女。劝告妇女对胎儿潜在危害。
5、ISTODAX与雌激素受体结合。劝告有生育潜能妇女ISTODAX可能 may 减低含雌激素避孕药的疗效。
三、疗效
Romidepsin (FK228)，一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，对几种类型的实体瘤具有抗肿瘤作用。研究表明，HDACi可以上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，并改变体内抗肿瘤免疫反应的状态。然而，由romidepsin诱导的肿瘤细胞中PD-L1表达增强对抗肿瘤免疫反应的影响仍有争议。因此，本研究旨在探讨romidepsin在结肠癌中的抗肿瘤作用及其对免疫反应的影响。
结果表明，romidepsin抑制CT26和MC38细胞增殖，诱导G0/G1细胞周期阻滞，增加细胞凋亡。Romidepsin治疗通过增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平和调节转录因子BRD4来增加体内和体外PD-L1的表达。在皮下移植肿瘤小鼠和结肠炎相关癌症(CAC)小鼠中，romidepsin增加了外周血和肿瘤微环境中FOXP3+调节性T细胞(Tregs)的百分比，降低了Th1/Th2细胞的比率和IFN-γ+ CD8+ T细胞的百分比。在与抗PD-1抗体结合时，romidepsin的抗肿瘤作用增强，并且对CD4+和CD8+ T细胞的影响被部分逆转。因此，romidepsin和抗PD-1免疫疗法的组合为结肠癌提供了更有潜力的治疗方法。
四、副作用
首先可能会过敏反应的迹象：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。在治疗期间和治疗，也有可能出现感染的反应：发烧、流感症状、肌肉疼痛；皮肤症状恶化；小便时发烫；或者咳嗽，胸部不适，感觉气短。若患者出现严重副作用，请联系医生，包括但不限于：胸痛，感觉气短；快速或剧烈的心跳，在你的胸口跳动，突然头昏眼花(像你可能会晕过去)；低血细胞计数-发烧，发冷，疲劳，口腔溃疡，皮肤溃疡，容易擦伤，异常出血，皮肤苍白，冰冷的手和脚，感觉头晕或气短；肿瘤细胞分解的迹象-疲劳、虚弱、肌肉痉挛、恶心、呕吐、腹泻、禁食或心率缓慢，手脚或口腔周围有刺痛感。
罗米地辛Romidepsin的常见副作用可能包括：血细胞计数低，感染；恶心、呕吐、食欲不振；便秘；痒；疲倦；或者味觉失灵。
五、用药方法
罗米地辛romidepsin注射液的推荐剂量为14 mg/m2在28天周期的第1、8和15天，在4小时内静脉给药。如果患者继续受益于并耐受该药物，则周期应每28天重复一次。
剂量修改：除脱发外的非血液学毒性：2级或3级毒性:应推迟罗米地辛注射液的治疗，直到毒性恢复到0-1级或基线水平，然后以14 mg/m的剂量重新开始治疗2。如果3级毒性复发，则应推迟使用Romidepsin注射液进行治疗，直到毒性恢复至0-1级或基线水平，并且剂量应永久降至10 mg/m2。4级毒性:罗米地辛注射液的治疗应延迟至毒性恢复至0-1级或基线水平，然后剂量应永久降至10 mg/m2。如果剂量减少后3级或4级毒性复发，则应停用Romidepsin注射液。
3级或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症:应推迟罗米地辛注射液的治疗，直到特定血细胞减少症恢复到ANC大于或等于1.5×109/L且血小板计数大于或等于75×109/L或基线，则可以14 mg/m重新开始治疗。需要输注血小板的4级发热(大于或等于38.5°C)中性粒细胞减少症或血小板减少症：应推迟罗米地辛注射液的治疗，直到特定血细胞减少症恢复到小于或等于1级或基线，然后剂量应永久降至10 mg/m2。
六、注意事项
骨髓抑制：用罗米地辛Romidepsin治疗可导致血小板减少症、白细胞减少症(中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症)和贫血。在使用罗米地辛Romidepsin注射液治疗期间，定期监测血细胞计数，并根据需要调整剂量。
感染：在罗米地辛Romidepsin的临床试验中，已经报告了致命和严重的感染，包括肺炎、败血症和病毒再激活，包括EB病毒和乙肝病毒的再激活。这些感染可能发生在治疗期间和之后。在既往接受过针对淋巴细胞抗原的单克隆抗体治疗的患者和骨髓疾病患者中，威胁生命的感染风险可能更大。在临床试验中，有1%的患者报告了乙型肝炎病毒感染的再激活。对于既往有乙肝感染证据的患者，考虑监测再激活情况，并考虑抗病毒预防。接受罗米地辛治疗的患者(包括接受更昔洛韦预防治疗的患者)出现了导致肝功能衰竭的EB病毒感染再激活。
心电图变化：在临床研究中，已经报告了几种治疗引起的心电图形态学改变(包括T波和ST段改变)。这些变化的临床意义尚不清楚。对于先天性长QT综合征患者、有重大心血管疾病病史的患者以及服用抗心律失常药物或导致QT显著延长的药物的患者，应考虑在基线时和治疗期间定期进行心电图心血管监测。在注射罗米地辛Romidepsin之前，确认钾和镁水平在正常范围内。
肿瘤溶解综合征：据报道，肿瘤溶解综合征(TLS)发生在罗米地辛Romidepsin的接受者中，包括1%的肿瘤CTCL期患者。患有晚期疾病或高肿瘤负荷的患者具有更大的风险，应密切监测，并酌情管理。
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制和动物研究结果，孕妇服用罗米地辛Romidepsin注射液可能会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，罗米地辛Romidepsin在低于14毫克/立方米的推荐剂量时会杀死胚胎，并导致不良发育结果2。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次用药后1个月内使用有效的避孕措施。
七、耐药处理
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药，减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。
